臺灣博碩士論文加值系統

本研究以3,5-dinitrobenzoyl quinidine（DBQ）做為不對稱選擇器加入無水背景電解液中，應用毛細管電泳法分離N-衍生化胺基酸及非類固醇抗發炎藥之對掌異構物並進行評估。分離的機制是，在負電荷的（R）和（S）不對稱分析物與正電荷的衍生化奎寧碇不對稱選擇性試劑形成暫時性的離子對，由於分析物之對掌異構物的立體構造不同和移動速度不同，導致分析物之對掌異構物具有不同的遷移模式而達成分離。因使用“全填充技術＂時是無法使用具高UV吸收的不對稱選擇器，這樣將會造成高偵測背景，因此改採用“部分填充技術＂。並對下列幾個變數做一探討，選擇器填充時間，選擇器區帶長度、選擇器濃度，無水背景電解液的組成和毛細管長度等。使用最佳化的實驗方法配製電解液，80 mM acetic acid、20 mM triethylamine和150 mM 3,5-dinitrobenzoyl quinidine溶於EtOH-MeOH (60:40, v/v)混合液，在-30 kV的分析電壓下，進行3,5-dinitrobenzoyl leucine的（R）和（S）對掌異構物的分離，可得到α＝1.10，Rs＝5.16。進行ketoprofen的（R）和（S）對掌異構物的分離，可得到α＝1.06，Rs＝1.13。觀察其他的分析物也可獲得相似的解析度和效率。3,5-dinitrobenzoyl quinidine做為不對稱選擇器可進行對掌異構物分離的對象，包含具有芳香族π酸、芳香族π鹼及ascorbic acid酸等化合物。

The potential of 3,5-dinitrobenzoyl quinidine as chiral selector added to a non-aqueous background buffer for the capillary electrophoretic separation of the enantiomers of N-derivatized amino acids and non-steroidal anti-inflammatory drugs are evaluated. Separation is based on chiral analytes of R or S of negatively charged and positively charged quinidine-derived chiral selector to form temporary ion-pair, because of different molecular interactions and mobiling. As a result, the differences in the overall migration of analytes can be achievd. To suppress one problems associated with the high UV absorption of the chiral selector and thus the high detecting background in the ‘total filling technique’, the ‘partial filling technique’ has been adopted. Several parameters including selector filling time and length of selector zone, selector concentration, type of non-aqueous background electrolyte and length of column have been evaluated. Optimun experimental conditions were found with a electrolyte made of 80 mM acetic acid, 20 mM triethylamine and 150 mM 3,5-dinitrobenzoyl quinidine in an EtOH-MeOH (60:40, v/v), and at voltage of –30kV. Under these conditions, (R) and (S) enantiomers of 3,5-dinitrobenzoyl leucine could be separated with α=1.10, Rs=5.16. (R) and (S) enantiomers of ketoprofen could be separated with α=1.06, Rs=1.13. Similar resolution, and efficiencies were observed for other analytes. 3,5-dinitrobenzoyl quinidine as chiral selector can be utilized to separate several kinds of compound induding aromatic π acid, aromatic π base and ascorbic acid.

中文摘要 I
英文摘要 II
誌謝… III
圖目錄 VIII
表目錄 XII
第一章 緒論 1
一、不對稱藥物分析的重要性 1
二、毛細管電泳的分離原理 2
1電泳 2
2電滲流（Electroosmotic flow） 2
3毛細管電泳的分離機制 5
4不對稱選擇器（Chiral Selector）分離對掌異構物之機制 6
5抑制電滲流之電泳現象 7
三、將部份分離區帶法運用在無水毛細管電泳 8
四、奎寧碇衍生物在毛細管電泳上的運用 11
五、以3,5-dinitrobenzoyl quinidine當不對稱選擇器 15
第二章 實驗 24
一、儀器設備 24
二、藥品 25
三、實驗方法 28
1.毛細管柱的製備 28
1.1毛細管柱的活化 28
1.2毛細管內壁之塗層處理 28
2.樣品儲備溶液的配製 29
3.以部份填充技術進行毛細管電泳實驗之標準程序 29
3.1無水背景電解液的配製 29
3.2 DNB電解液的配製 29
3.3 DNB電解液之填充時間 30
3.4毛細管電泳實驗之標準程序 30
4.使用不同濃度之DNB電解液進行毛細管電泳分析
3,5-dintrobenzoyl leucine和ketoprofen之實驗方法 32
5.使用不同比例組成（乙醇╱甲醇）之無水背景電解液進行毛細管
電泳分析3,5-dintrobenzoyl leucine和ketoprofen之實驗方法 33
6.使用不同比例組成（醋酸╱三乙胺）之無水背景電解液進行毛細
管電泳分析3,5-dintrobenzoyl leucine和ketoprofen之實驗方法 34
7.使用不同長度之毛細管進行毛細管電泳分析3,5-dintrobenzoyl leucine和ketoprofen之實驗方法 35
8.毛細管電泳分析12種分析物之實驗方法 36
第三章 結果與討論 37
一、各分析化合物之紫外線吸收波長探討 37
二、毛細管電泳方法之建立 38
1.以部份填充技術應用於毛細管電泳進行3,5-dintrobenzoyl leucine和ketoprofen分析之結果 38
2.使用不同濃度之DNB電解液進行毛細管電泳分析
3,5-dintrobenzoyl leucine和ketoprofen之結果 40
3.使用不同比例組成（乙醇╱甲醇）之無水背景電解液進行毛細管
電泳分析3,5-dintrobenzoyl leucine和ketoprofen之結果 51
4.使用不同濃度組成（醋酸╱三乙胺）之無水背景電解液進行毛細
管電泳分析3,5-dintrobenzoyl leucine和ketoprofen之結果 59
5.使用不同長度之毛細管進行毛細管電泳分析3,5-dintrobenzoyl leucine和ketoprofen之結果 66
6.毛細管電泳分析12種分析物 74
第四章 結論 86
第五章 參考文獻 90

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