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臺灣博碩士論文加值系統

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研究生:曹昌煇
論文名稱:日本腦炎病毒第二非結構性蛋白質對細胞膜通透性改變之研究
論文名稱(外文):Study of Membrance Permeability Modified by Japanese Encephalitis Virus Nonstructural Protein NS2b
指導教授:陳立光陳立光引用關係林宜玲林宜玲引用關係廖經倫
學位類別:碩士
校院名稱:國防醫學院
系所名稱:微生物暨免疫學研究所
學門:生命科學學門
學類:微生物學類
論文種類:學術論文
論文出版年:1997
畢業學年度:85
語文別:中文
論文頁數:61
中文關鍵詞:日本腦炎第二非結構性蛋白質
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動物細胞感染病毒後常會造成細胞膜通透性的改變,利用 E.coli 的誘發性蛋白質表現系統(pET system),對於小兒麻痺病毒(poliovirus)、流行性感冒病毒(influenza virus)以及人類免疫缺乏病毒(HIV)等會造成細胞膜通透性改變的病毒蛋白質已經被確認;本研究主要目的是利用此pET系統,來探討日本腦炎病毒第二(NS2b)及第三非結構性蛋白質(NS3)是否對細胞膜通透性會有所改變?利用基因選殖的各項技術將JEV NS2b~NS3的各段基因序列選殖入pET21載體並表現於E. coli中,經細胞膜通透性實驗測定、由IPTG誘發表現後,表現質體包含有NS2b和不同長度的NS3皆會改變膜通透性,使得原本不會進到細胞內的蛋白質轉譯抑制劑hygromycin B進入,而抑制了蛋白質的合成。進一步分別表現NS2b或NS3來決定主要會造成細菌膜通透性改變的病毒蛋白質,結果顯示單獨表現NS2b就會改變膜通透性,而相反地NS3 N端蛋白酉每功能區則不具有此能力。對於NS2b改變膜通透性的分子需求,再進一步利用不同長度的NS2b來加以研究;結果顯示若去除了N端的24個或C端的6個胺基酸後,NS2b皆不再具有改變膜通透性的能力,所以幾乎需要全長的NS2b來造成膜通透性改變。除了上述的生化學證據之外,也利用pET表現系統來觀察這些病毒蛋白質表現後是否對於E.coli細菌的生長是否有所影響?經測定生長曲線的結果發現會改變細胞膜通透性之質體細菌比不會改變者及對照組生長速度減緩;由此可知,會造成膜通透性改變之病毒蛋白質表現後會影響E.coli正常之生理狀態。另外本實驗中也將這些基因片段選殖進真咳細胞表現質體上,利用螢光報導系統(luciferase reporter system)來觀察這些蛋白質的表現對於真核細胞(eukaryotic cells)活力是否造成影響,結果顯示會改變細胞膜通透性的各個質體經表現後均會降低細胞表現螢光的能力大約 10%~40%。也由此可以看出對於膜通透性造成改變之病毒蛋白質表現後會影響真核細胞本身正常的生理狀態。綜合以上結果,本論文對於JEV NS2b造成膜通透性改變的特性,在原核與真核細胞中提供了生化學與生物學之證據。
Membrane permeability was reported to be modified by various animal virus during infection and the viral proteins responsible for this modification has been determined for poliovirus, influenza virus and HIV, etc. by an E. coli inducible system. In this study, the ability of the membrane permeability modification by Japanese encephalitis virus (JEV) nonstructural protein NS2b~NS3 was determined by the inducible system. Overexpression of NS2b plus various lengths of NS3 in E. coli causd membrane permeability change demonstrated by the entry of protein translation inhibitor) hygromycin B. The viral protein responsible for membrane modification was further mapped to NS2b since NS2b alone but not the N-terminus of NS3 retained this membrane modification ability. The region of NS2b required for this effect was localized to almost its full-length since the N-terminal 24-amino-acids deleted and the C-terminal 6-amino-acids deleted clones failed to demonstrate membrane modification ability. The NS2b's ability to modify membrane permeability was further proved by demonstrating the decrease of bacteria growth rate after protein induction, as well as the inpairment of eukaryotic cells' protein synthesis by a luciferase reporter system. In conclusion, JEV NS2b but not NS3 could modify membrane permeability.
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