臺灣博碩士論文加值系統

半導體材料所製成之奈米粒子量子點 (quantum dots)，因其放射波狹窄對稱與可調控性、吸收係數大、光穩定性佳、螢光量子效率高等光物理特性，相較於傳統有機染料有更多生醫應用之優點。藉由表面生物分子之修飾，可應用於生物標定與細胞顯影之上。胚胎細胞之遷移過程在器官發生與生物體形態之形成上是相當重要的課題。本實驗室先前研究指出，固醇類激素-孕烯醇酮 (pregnenolone) 具有扮演維持微小管穩定與促使細胞遷移之角色。為顯現孕烯醇酮與孕烯醇酮結合蛋白質 (pregnenolone binding proteins, PBPs) 之作用，運用表面修飾孕烯醇酮之量子點，來顯現其在細胞內的相對位置與情況。因此，合成了一系列水溶性量子點，表面包覆具有不同官能基之親水性配體，其一端之二氫硫辛酸接合於量子點表面，另一端為氨基或羥基。具有氨基之配體與孕烯醇酮衍生物形成醯胺鍵，使孕烯醇酮修飾於量子點上，希望能藉此來標定與追蹤細胞內孕烯醇酮結合蛋白質的位置。

The semiconductor nanocrystal quantum dots (QDs) are versatile fluorophores with unique photophysical properties, including narrow and size-dependent luminescence, broad absorption spectra, and high quantum yields. Bioconjugation of surface functionalized QDs is applied to biological imaging and cellular tracking.1 Embryonic cell movement is essential for morphogenesis and the establishment of body shapes. In previous research, we showed that the steroid hormone, pregnenolone, preserves microtubule abundance and promotes cell movement during epiboly.2 To visualize the interaction between pregnenolone and pregnenolone binding proteins (PBPs) on microtubules, the pregnenolone-conjugated QDs are fabricated as a tool to evidence the pregnenolone-related biological events. Hence, we synthesized a series of functionalized water-soluble QDs with heterobifunctional ligands incorporating dihydrolipoic acid (DHLA), a hydrophilic spacer, and a functional (amino) or nonfunctional (hydroxy) terminus. The length of hydrophilic spacer is studied by comparing triethylene glycol (TEG) spacer and poly(ethylene glycol) (PEG) spacer. The covalent conjugation will be finally achieved by amide coupling between functional ligands and pregnenolone derivatives. It is hoped tracking the PBPs in embryonic cells of zebrafish can be achieved with these pregnenolone-conjugate QDs.

目錄…………………………………………………………………………...…..… i
圖目錄………………………………………………………………………...…… iii
表目錄………………………………………………………………………...…… vi
簡稱用語對照表………………………………………………...…………...…… vii
中文摘要…………………………………………………………………………... ix
英文摘要………………………………………………………………………….... x
第一章 類固醇孕烯醇酮之簡介……………………………..………………….. 1
1.1類固醇之簡介與生合成………………………………………………..… 1
1.2孕烯醇酮之簡介與生理功能…………………………………………….. 3
1.3 孕烯醇酮與微管結合蛋白之作用……………………………………..... 8
1.4 孕烯醇酮於斑馬魚胚胎外包過程中的影響……………………..…..... 11
1.5 研究動機與目的……………………………..…………………………. 13
第二章 量子點之特性與生化方面之應用…………………………………….. 15
2.1量子點之簡介與特性…………………………………………………… 15
2.2 水溶性量子點的合成與官能化…………...…………………………… 20
2.3 量子點於生物醫學上的應用……………………………………...…… 26
第三章 碲化鎘水溶性量子點之合成與物性探討………………………..…… 37
3.1 量子點表面親水性配體之合成…………………………………...…… 37
3.2 水溶性量子點之製備……………………………………………...…… 43
3.3 水溶性量子點之特性分析………………………………………...…… 47
3.4 結論…………………………………………..…………………………. 56
第四章 孕烯醇酮衍生物之合成與量子點表面修飾……………………….…. 57
4.1 孕烯醇酮之衍生化與合成…………………..…………………………. 57
4.2 孕烯醇酮於量子點表面之修飾……………..…………………………. 65
4.3 孕烯醇酮之定量修飾………………………..…………………………. 66
第五章 修飾孕烯醇酮量子點之細胞顯影探討……..………………….………. 69
5.1子宮頸癌細胞之培養………………………..……………….…………. 69
5.2 量子點之餵食濃度與時間最佳化測試……..…………………………. 70
5.3子宮頸癌細胞之顯影實驗…………………..……………….…………. 70
5.4 量子點細胞毒性測試…………………..………………...….…………. 73
5.5 總結…………………..……………….……………………………...…. 75
實驗部分……………………………………………………………………..…… 78
一、一般述敘…………………………………………………………..…… 78
二、量子點之合成……………………………………………………………....80
三、合成步驟與光譜數據…………………………………………...….…… 82
參考文獻……………………………………………………………………..…… 96
附錄…………………………………………………………………….………. 104

(1)McEwen, B. S.; Coirini, H.; Westlind-Danielsson, A.; Frankfurt, M.; Gould, E.; Schumacher, M.; Woolley, C. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1991, 39, 223.
(2)Ichihara, K.; Kitazawa, H.; Iguchi, Y.; Hotani, H.; Itoh, T. J. J. Mol. Biol. 2001, 312, 107.
(3)Gao, X.; Yang, L.; Petros, J. A.; Marshall, F. F.; Simons, J. W.; Nie, S. Curr. Opin. Biotechnol. 2005, 16, 63.
(4)Michalet, X.; Pinaud, F. F.; Bentolila, L. A.; Tsay, J. M.; Doose, S.; Li, J. J.; Sundaresan, G.; Wu, A. M.; Gambhir, S. S.; Weiss, S. Science 2005, 307, 538.
(5)Robel, P.; Baulieu, E.-E. Trends Endocrinol. Metabol. 1994, 5, 1.
(6)Arlt, W.; Stewart, P. M. Endocrinol Metab. Clin. North. Am. 2005, 34, 293.
(7)Sanderson, T.; Berg, M. Pure Appl. Chem. 2003, 75, 1957.
(8)Chanderbhan, R.; Nolandf, B. J.; Scallen, T. J.; Vahounyn, G. V. J. Biol. Chem. 1982, 257, 8928.
(9)Schumacher, M.; Akwa, Y.; Guennoun, R.; Robert, F.; Labombarda, F.; Désarnaud, F.; Robel, P.; De Nicola, A. F.; Baulieu, E.-E. J. Neurocytol. 2000, 29, 307.
(10)Baulieu, É.-É. Biol. Cell 1991, 71, 3.
(11)Le Goascogne, C.; Robel, P.; Gouezou, M.; Sananes, N.; Baulieu, E.; Waterman, M. Science 1987, 237, 1212.
(12)Hu, Z. Y.; Bourreau, E.; Jung-Testas, I.; Robel, P.; Baulieu, E.-E. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1987, 84, 8215.
(13)Arola, J.; Heikkila, P.; Voutilainen, R.; Kahri, A. I. J. Endocrinol. 1994, 141, 285.
(14)Chung, B.; Matteson, K. J.; Voutilainen, R.; Mohandas, T. K.; Miller, W. L. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1986, 83, 8962.
(15)Ukena, K.; Usui, M.; Kohchi, C.; Tsutsui, K. Endocrinology 1998, 139, 137.
(16)Guarneri, R.; Cascio, C.; Pavasant, P.; Piccoli, F.; Papadopoulos, V. J. Neurochem. 1994, 63, 86.
(17)Tsutsui, K.; Ukena, K.; Usui, M.; Sakamoto, H.; Takase, M. Neurosci. Res. 2000, 36, 261.
(18)Tsutsui, K.; Matsunaga, M.; Miyabara, H.; Ukena, K. J. Exp. Zool. A Comp. Exp. Biol. 2006, 305A, 733.
(19)Fontaine-Lenoir, V.; Chambraud, B.; Fellous, A.; David, S.; Duchossoy, Y.; Baulieu, E.-E.; Robel, P. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2006, 103, 4711.
(20)Guarneri, P.; Guarneri, R.; Cascio, C.; Piccoli, F.; Papadopoulos, V. Brain Res. 1995, 683, 65.
(21)Guarneri, P.; Cascio, C.; Russo, D.; D''Agostino, S.; Drago, G.; Galizzi, G.; De Leo, G.; Piccoli, F.; Guarneri, M.; Guarneri, R. Annu. N. Y. Acad. Sci. 2003, 1007, 117.
(22)Akwa, Y.; Young, J.; Kabbadj, K.; Sancho, M. J.; Zucman, D.; Vourc''h, C.; Jung-Testas, I.; Hu, Z. Y.; Le Goascogne, C.; Jo, D. H.; Corpéchot, C.; Simon, P.; Baulieu, E. E.; Robel, P. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1991, 40, 71.
(23)Maninger, N.; Wolkowitz, O. M.; Reus, V. I.; Epel, E. S.; Mellon, S. H. Front. Neuroendocrinol. 2009, 30, 65.
(24)Flood, J. F.; Morley, J. E.; Roberts, E. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1992, 89, 1567.
(25)Flood, J. F.; Morley, J. E.; Roberts, E. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1995, 92, 10806.
(26)Evans, R. Science 1988, 240, 889.
(27)Murakami, K.; Fellous, A.; Baulieu, E.-E.; Robel, P. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2000, 97, 3579.
(28)Sullivan, K. F. Annu. Rev. Cell Biol. 1988, 4, 687.
(29)Kaech, S.; Ludin, B.; Matus, A. Neuron 1996, 17, 1189.
(30)Dinsmore, J. H.; Solomon, F. Cell 1991, 64, 817.
(31)Laurine, E.; Lafitte, D.; Grégoire, C.; Sérée, E.; Loret, E.; Douillard, S.; Michel, B.; Briand, C.; Verdier, J.-M. J. Biol. Chem. 2003, 278, 29979.
(32)Baulieu, E.-E.; Robe, P.; Fellous, A.; Duchossoy, Y.; Fontaine-Lenoir, V.; David, S. J. Mol. Neurosci. 2004, 24, 63.
(33)Hsu, H.-J.; Liang, M.-R.; Chen, C.-T.; Chung, B.-c. Nature 2006, 439, 480.
(34)Myers, D. C.; Sepich, D. S.; Solnica-Krezel, L. Trends Genet. 2002, 18, 447.
(35)Medintz, I. L.; Uyeda, H. T.; Goldman, E. R.; Mattoussi, H. Nat. Mater. 2005, 4, 435.
(36)Dhar, S.; Daniel, W. L.; Giljohann, D. A.; Mirkin, C. A.; Lippard, S. J. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 2845.
(37)Park, J.-H.; Gu, L.; von Maltzahn, G.; Ruoslahti, E.; Bhatia, S. N.; Sailor, M. J. Nat. Mater. 2009, 8, 331.
(38)Slowing, I. I.; Trewyn, B. G.; Giri, S.; Lin, V. S.-Y. Adv. Funct. Mater. 2007, 17, 1225.
(39)Smith, A. M.; Nie, S. Acc. Chem. Res. 2009, 43, 190.
(40)Smith, A. M.; Nie, S. Analyst 2004, 129, 672.
(41)Wu, X.; Liu, H.; Liu, J.; Haley, K. N.; Treadway, J. A.; Larson, J. P.; Ge, N.; Peale, F.; Bruchez, M. P. Nat. Biotech. 2003, 21, 41.
(42)Murray, C. B.; Norris, D. J.; Bawendi, M. G. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 8706.
(43)Hines, M. A.; Guyot-Sionnest, P. J. Phys. Chem. 1996, 100, 468.
(44)Dabbousi, B. O.; Rodriguez-Viejo, J.; Mikulec, F. V.; Heine, J. R.; Mattoussi, H.; Ober, R.; Jensen, K. F.; Bawendi, M. G. J. Phys. Chem. B 1997, 101, 9463.
(45)Dif, A. l.; Boulmedais, F.; Pinot, M.; Roullier, V.; Baudy-Floc’h, M. l.; Coquelle, F. d. r. M.; Clarke, S.; Neveu, P.; Vignaux, F. o.; Borgne, R. L.; Dahan, M.; Gueroui, Z.; Marchi-Artzner, V. r. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 14738.
(46)Aldana, J.; Wang, Y. A.; Peng, X. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 8844.
(47)Smith, A. M.; Duan, H.; Rhyner, M. N.; Ruan, G.; Nie, S. Phys. Chem. Chem. Phys. 2006, 8, 3895.
(48)Wang, Q.; Kuo, Y.; Wang, Y.; Shin, G.; Ruengruglikit, C.; Huang, Q. J. Phys. Chem. B 2006, 110, 16860.
(49)Gerion, D.; Pinaud, F.; Williams, S. C.; Parak, W. J.; Zanchet, D.; Weiss, S.; Alivisatos, A. P. J. Phys. Chem. B 2001, 105, 8861.
(50)Clarke, S. J.; Hollmann, C. A.; Zhang, Z.; Suffern, D.; Bradforth, S. E.; Dimitrijevic, N. M.; Minarik, W. G.; Nadeau, J. L. Nat. Mater. 2006, 5, 409.
(51)Mattoussi, H.; Mauro, J. M.; Goldman, E. R.; Anderson, G. P.; Sundar, V. C.; Mikulec, F. V.; Bawendi, M. G. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 12142.
(52)Medintz, I. L.; Clapp, A. R.; Brunel, F. M.; Tiefenbrunn, T.; Tetsuo Uyeda, H.; Chang, E. L.; Deschamps, J. R.; Dawson, P. E.; Mattoussi, H. Nat. Mater. 2006, 5, 581.
(53)Medintz, I. L.; Clapp, A. R.; Mattoussi, H.; Goldman, E. R.; Fisher, B.; Mauro, J. M. Nat. Mater. 2003, 2, 630.
(54)Liu, W.; Greytak, A. B.; Lee, J.; Wong, C. R.; Park, J.; Marshall, L. F.; Jiang, W.; Curtin, P. N.; Ting, A. Y.; Nocera, D. G.; Fukumura, D.; Jain, R. K.; Bawendi, M. G. J. Am. Chem. Soc. 2009, 132, 472.
(55)Shen, R.; Shen, X.; Zhang, Z.; Li, Y.; Liu, S.; Liu, H. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 8627.
(56)Zhelev, Z.; Bakalova, R.; Ohba, H.; Jose, R.; Imai, Y.; Baba, Y. Anal. Chem. 2005, 78, 321.
(57)Dubertret, B.; Skourides, P.; Norris, D. J.; Noireaux, V.; Brivanlou, A. H.; Libchaber, A. Science 2002, 298, 1759.
(58)Pellegrino, T.; Manna, L.; Kudera, S.; Liedl, T.; Koktysh, D.; Rogach, A. L.; Keller, S.; Rädler, J.; Natile, G.; Parak, W. J. Nano Lett. 2004, 4, 703.
(59)Howarth, M.; Chinnapen, D. J. F.; Gerrow, K.; Dorrestein, P. C.; Grandy, M. R.; Kelleher, N. L.; El-Husseini, A.; Ting, A. Y. Nat. Meth. 2006, 3, 267.
(60)Gaponik, N.; Talapin, D. V.; Rogach, A. L.; Hoppe, K.; Shevchenko, E. V.; Kornowski, A.; Eychmuller, A.; Weller, H. J. Phys. Chem. B 2002, 106, 7177.
(61)Fang, Z.; Liu, L.; Xu, L.; Yin, X.; Zhong, X. Nanotechnology 2008, 19, 235603.
(62)Gu, Z.; Zou, L.; Fang, Z.; Zhu, W.; Zhong, X. Nanotechnology 2008, 19, 135604.
(63)Zimmer, J. P.; Kim, S.-W.; Ohnishi, S.; Tanaka, E.; Frangioni, J. V.; Bawendi, M. G. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 2526.
(64)Liu, W.; Howarth, M.; Greytak, A. B.; Zheng, Y.; Nocera, D. G.; Ting, A. Y.; Bawendi, M. G. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 1274.
(65)Mok, H.; Park, J. W.; Park, T. G. Bioconjugate Chem. 2008, 19, 797.
(66)Pinaud, F.; King, D.; Moore, H.-P.; Weiss, S. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 6115.
(67)Goldman, E. R.; Anderson, G. P.; Tran, P. T.; Mattoussi, H.; Charles, P. T.; Mauro, J. M. Anal. Chem. 2002, 74, 841.
(68)Jaiswal, J. K.; Mattoussi, H.; Mauro, J. M.; Simon, S. M. Nat. Biotech. 2003, 21, 47.
(69)Yun, X.; Zuyong, X.; Jianghong, R. IEEE Trans. Biomed. Eng. 2009, 8, 4.
(70)Snee, P. T.; Somers, R. C.; Nair, G.; Zimmer, J. P.; Bawendi, M. G.; Nocera, D. G. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 13320.
(71)Ruedas-Rama, M. J.; Hall, E. A. H. Anal. Chem. 2008, 80, 8260.
(72)Zhou, D.; Ying, L.; Hong, X.; Hall, E. A.; Abell, C.; Klenerman, D. Langmuir 2008, 24, 1659.
(73)Goldman, E. R.; Medintz, I. L.; Whitley, J. L.; Hayhurst, A.; Clapp, A. R.; Uyeda, H. T.; Deschamps, J. R.; Lassman, M. E.; Mattoussi, H. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 6744.
(74)Xia, Z.; Xing, Y.; So, M.-K.; Koh, A. L.; Sinclair, R.; Rao, J. Anal. Chem. 2008, 80, 8649.
(75)Lidke, D. S.; Nagy, P.; Heintzmann, R.; Arndt-Jovin, D. J.; Post, J. N.; Grecco, H. E.; Jares-Erijman, E. A.; Jovin, T. M. Nat. Biotech. 2004, 22, 198.
(76)Nel, A.; Xia, T.; Madler, L.; Li, N. Science 2006, 311, 622.
(77)Delehanty, J.; Mattoussi, H.; Medintz, I. Anal. Bioanal. Chem. 2009, 393, 1091.
(78)Nabiev, I.; Mitchell, S.; Davies, A.; Williams, Y.; Kelleher, D.; Moore, R.; Gun''ko, Y. K.; Byrne, S.; Rakovich, Y. P.; Donegan, J. F.; Sukhanova, A.; Conroy, J.; Cottell, D.; Gaponik, N.; Rogach, A.; Volkov, Y. Nano Lett. 2007, 7, 3452.
(79)Delehanty, J. B.; Medintz, I. L.; Pons, T.; Brunel, F. M.; Dawson, P. E.; Mattoussi, H. Bioconjugate Chem. 2006, 17, 920.
(80)Lei, Y.; Tang, H.; Yao, L.; Yu, R.; Feng, M.; Zou, B. Bioconjugate Chem. 2007, 19, 421.
(81)Ruan, G.; Agrawal, A.; Marcus, A. I.; Nie, S. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 14759.
(82)Biju, V.; Muraleedharan, D.; Nakayama, K.-i.; Shinohara, Y.; Itoh, T.; Baba, Y.; Ishikawa, M. Langmuir 2007, 23, 10254.
(83)Chan, W. C.; nbsp; W.; Nie, S. Science 1998, 281, 2016.
(84)Medintz, I. L.; Pons, T.; Delehanty, J. B.; Susumu, K.; Brunel, F. M.; Dawson, P. E.; Mattoussi, H. Bioconjugate Chem. 2008, 19, 1785.
(85)Lee, J.; Choi, Y.; Kim, K.; Hong, S.; Park, H.-Y.; Lee, T.; Cheon, G. J.; Song, R. Bioconjugate Chem. 2010, 21, 940.
(86)Derfus, A. M.; Chan, W. C. W.; Bhatia, S. N. Adv. Mater. 2004, 16, 961.
(87)Hasegawa, U.; Nomura, S.-i. M.; Kaul, S. C.; Hirano, T.; Akiyoshi, K. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005, 331, 917.
(88)Duan, H.; Nie, S. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 3333.
(89)Kim, B. Y. S.; Jiang, W.; Oreopoulos, J.; Yip, C. M.; Rutka, J. T.; Chan, W. C. W. Nano Lett. 2008, 8, 3887.
(90)Bharali, D. J.; Lucey, D. W.; Jayakumar, H.; Pudavar, H. E.; Prasad, P. N. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 11364.
(91)Schroeder, J. E.; Shweky, I.; Shmeeda, H.; Banin, U.; Gabizon, A. J. Control. Release 2007, 124, 28.
(92)Bernardin, A.; Cazet, A. l.; Guyon, L.; Delannoy, P.; Vinet, F. o.; Bonnaffé, D.; Texier, I. Bioconjugate Chem. 2010, 21, 583.
(93)Kikkeri, R.; Lepenies, B.; Adibekian, A.; Laurino, P.; Seeberger, P. H. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 2110.
(94)Derfus, A. M.; Chan, W. C. W.; Bhatia, S. N. Advanced Materials 2004, 16, 961.
(95)Ballou, B.; Lagerholm, B. C.; Ernst, L. A.; Bruchez, M. P.; Waggoner, A. S. Bioconjugate Chem. 2003, 15, 79.
(96)Larson, D. R.; Zipfel, W. R.; Williams, R. M.; Clark, S. W.; Bruchez, M. P.; Wise, F. W.; Webb, W. W. Science 2003, 300, 1434.
(97)Akerman, M. E.; Chan, W. C.; Laakkonen, P.; Bhatia, S. N.; Ruoslahti, E. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2002, 99, 12617.
(98)Gao, X.; Cui, Y.; Levenson, R. M.; Chung, L. W. K.; Nie, S. Nat. Biotech. 2004, 22, 969.
(99)So, M.-K.; Xu, C.; Loening, A. M.; Gambhir, S. S.; Rao, J. Nat. Biotech. 2006, 24, 339.
(100)Kirchner, C.; Liedl, T.; Kudera, S.; Pellegrino, T.; Muñoz Javier, A.; Gaub, H. E.; Stölzle, S.; Fertig, N.; Parak, W. J. Nano Lett. 2004, 5, 331.
(101)Correa-Duarte, M. A.; Giersig, M.; Liz-Marzán, L. M. Chem. Phys. Lett. 1998, 286, 497.
(102)Rogach, A. L.; Nagesha, D.; Ostrander, J. W.; Giersig, M.; Kotov, N. A. Chem. Mater. 2000, 12, 2676.
(103)Bruchez, M., Jr.; Moronne, M.; Gin, P.; Weiss, S.; Alivisatos, A. P. Science 1998, 281, 2013.
(104)Chen, C.-Y.; Cheng, C.-T.; Yu, J.-K.; Pu, S.-C.; Cheng, Y.-M.; Chou, P.-T.; Chou, Y.-H.; Chiu, H.-T. J. Phys. Chem. B 2004, 108, 10687.
(105)Belcastro, M.; Marino, T.; Russo, N.; Sicilia, E. J. Phys. Chem. A 2004, 108, 8407.
(106)Kloepfer, J. A.; Bradforth, S. E.; Nadeau, J. L. J. Phys. Chem. B 2005, 109, 9996.
(107)Yu, W. W.; Qu, L.; Guo, W.; Peng, X. Chem. Mater. 2003, 15, 2854.
(108)Han, J.; Luo, X.; Zhou, D.; Sun, H.; Zhang, H.; Yang, B. J. Phys. Chem. C 2010, 114, 6418.
(109)Udenfriend, S.; Stein, S.; Bohlen, P.; Dairman, W.; Leimgruber, W.; Weigele, M. Science 1972, 178, 871.
(110)Tan, S. J.; Jana, N. R.; Gao, S.; Patra, P. K.; Ying, J. Y. Chem. Mater. 2010, 22, 2239.
(111)蔡長昇. 國立臺灣大學理學院化學研究所博士論文. 臺灣大學, 2006.
(112)De Luca, L.; Giacomelli, G.; Masala, S.; Porcheddu, A. J. Org. Chem. 2003, 68, 4999.