臺灣博碩士論文加值系統

本篇論文分為兩個部分，第一部分為合成在胺基上具有不同取代基的雜環carboxamidoxime，並以此carboxamidoxime為起始物，利用p-toluenesulfonic anhydride作為sulfonyllating 試劑，在低溫下進行親電性芳香環取代反應，得到2位具有雜環的bezimidazole衍生物。另外，我們亦探討carboxamidoxime在不同的sulfonylating 試劑下進行Tienmann 重排反應而形成N,N’-雙取代urea衍生物。
第二部分為3-cyanoindole衍生物的合成研究，以鄰位有鹵素的aniline或是benzonitrile作為起始物，合成出N-(o-ethynylphenyl)-N-toylcyanamide衍生物。最後在銅催化下得到合環的3-cyanoindole衍生物。

This thesis covers two separated topics. The first part is the synthesis of N-phenyl hetero-aryl carboxamidoximes with different substituents on the bezene ring. The reaction of the N-phenyl hetero-aryl carboxamidoximes with p-toluenesulfonic anhydride undergoes a direct intramolecular electrophilic aromatic substitution at low temperature, to afford 2-hetero-arylbenzimidazole derivatives. Moreover, we also found that the reaction of arylcarboxamidoximes with different sulfonyl reagents undergo Tiemann rearrangement reaction to afford corresponding of N,N’-disubstituted ureas.
The second part focuses on studying the synthesis of 3-cyanoindole derivatives. N-(o- ethynylphenyl)- N-tosylcyanamide derivatives were prepared from corresponding o-haloanilines or o-halobenzonitrile. 3-Cyanoindole derivatives were obtained when treatment of o-ethynylphenyl cyanamides with a catalytic amount of CuI.

藥品試劑縮寫對照表 I
Abstract II
摘要 III
Topic I
Benzimidazole 的合成研究
Synthetic Studies of Benzimidazoles from Amidoximes
第一章 緒論 1
第二章 benzimidazole介紹與文獻回顧 4
第三章 結果與討論 9
3.1 起始物的製備與流程 9
3.2 合環化學結構之鑑定與反應機制探討 11
第四章 結論 18
Topic II
銅金屬催化Indoles的合成研究
Copper-Catalyzed Synthesis of Indoles
第五章 緒論 21
第六章 文獻回顧 26
第七章 結果與討論 37
7.1 實驗設計與流程 37
7.2 起始物的製備 38
7.3 化學結構鑑定及反應機制探討 51
第八章 結論 55
第九章 儀器設備與實驗步驟 56
9.1 一般實驗處理 56
9.2 儀器設備 56
9.3 實驗步驟 58
參考文獻 109
附錄 112

1. Zhang, Z. H.; Li, T. S.; Li, J. J. Monatsh. Chem. 2007, 138, 89-94.
2. LaPlante, S. R.; Jakalian, A.; Aubry, N.; Bousquet, Y.; Ferland, J. M.; Gillard, J.; Lefebvre, S.; Poirier, M.; Tsantrizos, Y. S.; Kukolj, G.; Beaulieu, P. L. Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 4306 –4311.
3. Gudmundsson, K. S.; Tidwell, J.; Lippa, N.; Koszalka, G. W.; Draanen, N. V.; Ptak, R. G.; Drach, J. C.; Townsend, L. B. J. Med. Chem. 2000, 43, 2464-2472.
4. Kohara, Y.; Kubo, K.; Imamiya, E.; Wada, T.; Inada, Y.; Naka, T. J. Med. Chem. 1996, 39, 5228-5235.
5. Hauel, N. H.; Nar, H.; Priepke, H.; Ries, U.; Stassen, J. M.; Wienen, W. J. Med. Chem. 2002, 45, 1757-1766.
6. Kim, J. S.; Gatto, B.; Yu, C.; Liu, A.; Liu, L. F.; LaVoie, E. J. J. Med. Chem. 1996, 39, 992-998.
7. Underwood, M. R.; Harvey, R. J.; Biron, K. K. J. Virol. 1998, 72, 717-725.
8. Valdez, J.; Cedillo, R.; Campos, A. H.; Ye´pez, L.; Luis, F. H.; Va´ zquez, G. N.; Tapia, A.; Corte´ s, R.; Herna´ ndez, M.; Castillo, R.; Bioogr. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 2221-2224.
9. Latt, S. A.; Stetten G. J. Histochem. Cytochem. 1976, 24, 24-33.
10. Albert, M. J.; Mathan, V. I.; Baker, S. J. Nature. 1980, 283, 781-782.
11. Kore, R.; Srivastava, R. J. Mol. Catal. A-Chem.2011, 345, 117-126.
12. Fekner, T.; Gallucci, J.; Chan, M. K. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 223-236.
13. Lu, G.; Komatsu, T.; Tsuchida, E. Chem. Commun. 2007, 28, 2980-2982.
14. Huber, R. Eur. J. Biochem. 1990, 187, 283-305.
15. Turner, H. A.; Partridge, M. W. J. Chem. Soc. 1958, 2086-2092.
16. Grenda, V. J.; Jones, R. E.; Gal, G. Sletzinger, M. J. Org. Chem. 1965, 30, 259-261.
17. Boyer, J. H.; Frints, P. J. A. J. Org. Chem. 1970, 35, 2449–2450.
18. Brain, C. T.; Steer, J. T. J. Org. Chem. 2003, 68, 6814-6816.
19. Lin, S. Y.; Isome, Y.; Stewart, E.; Liu, J. F.; Yohannes, D.; Yu, L. Tetrahedron Lett.2006, 47, 2883-2886.
20. Zheng, N.; Anderson, K. W.; Huang, X.; Nguyen, H. N.; Buchwald, S. L. Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 7509-7512.
21. Alla, S. K.;Kumar, R. K.; Sadhu, P.; Punniyamurthy, T. Org. Lett. 2013, 15, 1334-1337.
22. Yamamoto, Y.; Tsuritani, T.; Mase, T. Tetrahedron. Lett. 2008, 49, 876-878.
23. Gerfaud, T.; Wei, H. L.; Neuville, L.; Zhu, J. Org. Lett. 2011, 13, 6172-6175.
24. Lin, C. C.; Hsieh, T. H.; Liao, P. Y.; Laio, Z. Y.; Chang, C. W.; Shih, Y. C.; Yeh, W. H.; Chien, T. C. Org. Lett. 2014, 16, 892-895.
25. Passie, T.; Halpern, J. H.; Stichtenoth, D. O.; Emrich, H. M.; Hintzen, A. CNS. Neurosci. Ther. 2008, 14, 295-314.
26. Yuen, O. Y.; Choy, P. Y.; Chow, W. K.; Wong, W. T.; Kwong, F. Y. J. Org. Chem. 2013, 78, 3374-3378.
27. Jiang, B.; Gu, X. H. Bioorg. Med. Chem. 2000, 8, 363-371.
28. Kumar, D.; Kumer, N. M.; Chang, K. H.; Gupta, R.; Shah, K. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011, 21, 5897-5900.
29. Swain, C. J.; Baker, R.; Moseley, C. K. J.; Saunders, J.;Seward, E. M.; Stevenson, G.; Beer, B.; Stanton, J.; Watling, K. J. Med. Chem. 1991, 34, 140-151
30. Ferro, S.; Grazia, S. D.; Luca, L. D.; Barreca, M. L.; Debyser, Z.; Chimirri, A. Heterocycles. 2009, 78, 947-959.
31. Nath, J.; Patel, B. K.; Jamir, L.; Sinha, U. B.; Satyanarayana, K. V. V. V. Green Chem., 2009, 11, 1503-1506.
32. Kamijo, S.; Jin, T.; Yamamoto, Y. Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 1780-1782.
33. Anbarasan, P.; Neumann, H.; Beller, M. Chem. Eur. J. 2011, 17, 4217-4222.
34. Anbarasan, P.; Neumann, H.; Beller, M. Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 50, 519-522.
35. Yang, Y.; Zhang, Y.; Wang, J. Org. Lett. 2011, 13, 5608-5611.
36. Chaitanya, M.; Yadagiri, D.; Anbarasan, P. Org. Lett. 2013, 15, 4960-4963.
37. Gong, T.J.; Xiao, B.; Cheng, W. M.; Su J.; Liu, Z. J.; Liu, L.; Fu, Y. J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 10630-10633.
38. Liu, W.; Ackermann, L. Chem. Commun. 2014, 50, 1878-1881.
39. Hong, X.; Wang, H.; Qian, G.; Tan, Q.; Xu, B. J. Org. Chem. 2014, 79, 3228-3237.
40. Wang, Q.; Huang, L.; Wu, X.; Jiang, H. Org. Lett. 2013, 15, 5940-5943.
41. Kamijo, S.; Yamamoto, Y. J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 11940-11945.
42. Wang, R.; Falck, J. R. Chem. Commun., 2013, 49, 6516-6518.
43. Miyazaki, Y.; Ohta, N.; Semba, K.; Nakao, Y. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 3732-3735.
44. Tang, Q.; Zhang, G.; Du, X.; Zhu, W.; Li, R.; Lin, H.; Li, P.; Cheng, M.; Gong, P.; Zhao, Y. Bioorg. Med. Chem. 2014, 22, 1236-1249.
45. Ziener, U.; Godt, A. J. Org. Chem. 1997, 62, 6137-6143.
46. Wu, Y. L; Stuparu, M. C.; Boudon, C.; Gisselbrecht, J. P.; Schweizer, W. B.; Baldridge, K. K.; Siegei, J. S.; Diederich, F. J. Org. Chem. 2012, 77, 11014-11026.
47. Wu, Y. T.; Bandera, D.; Magg, R. Linden, A.; Baldridge, K. K., Siegel, J. S. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 10729-10739.
48. Rex, X.; Chen, J.; Chen, F.; Cheng, J. Chem. Commun., 2011, 47, 6725-6727.
49. Geyer, A. M.; Gdula, R. L.; Wiedner, E. S.; Johnson, M. J. A. J.Am. Chem. Soc. 2007, 129, 3800-3801
50. 國立臺灣師範大學，林嘉祺，101年
51. 國立臺灣師範大學，謝宗翰，102年