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臺灣博碩士論文加值系統

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研究生:莊仕弘
研究生(外文):Shi-Hong Zshuang
論文名稱:2–苯基–4-喹啉酮-3–羧酸衍生物之合成及抗癌活性
論文名稱(外文):Synthesis and anti-cancer activity of 2–phenyl-4-quinolone-3-carboxylic acid derivatives
指導教授:黃麗嬌黃麗嬌引用關係郭盛助郭盛助引用關係
指導教授(外文):Li-Jiau HuangSheng-Chu Kuo
學位類別:碩士
校院名稱:中國醫藥大學
系所名稱:藥物化學研究所碩士班
學門:醫藥衛生學門
學類:藥學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2007
畢業學年度:95
語文別:中文
論文頁數:249
中文關鍵詞:&&&&&&&&
外文關鍵詞:anti-cancer activity2–phenyl-4-quinolone-3-carboxylic acid2-PQ
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在我們不斷的探索及開發新穎抗癌藥的歷程中,2-(3-fluorophenyl)-6-methoxy-4-quinolone-3-carboxylic acid被發現為具有良好抗癌活性的候選藥物。

由於此項初步成果,因而以2-(3-fluorophenyl)-6-methoxy-4-quinolone-3-carboxylic acid為先導化合物,合成一系列2-(2,3- substituted phenyl)-6,7-substituted 4-quinolone-3-methanols (42–55)、2-(2,3-substituted phenyl)-6,7-substituted 4-quinolone-3-carbaldehydes (56–58)、2-(2,3-substituted phenyl)-6,7-substituted 4-quinolone-3-oximes (59–64)、及2-(2,3-substituted phenyl)-N-substituted-6,7-substituted 4- quinolone-carboxamides (65–94)的化合物。

檢視標的化合物的42–94 的細胞致毒活性及aurora A kinase 抑制活性。初步結果顯示化合物3-((2-Hydroxyethylimino)methyl) -6-methoxy-2-phenyl-4-quinolone (61)以及3-((2-Hydroxyethylimino) methyl)-6,7-methylenedioxy-2-phenyl-4-quinolone (62)具有明顯的aurora A kinase抑制活性,二者值得更深入的探討。


In our continuing work aimed at the discovery and development of novel anticancer agents, 2-(3-fluorophenyl)-6-methoxy-4-quinolone-3- carboxylic acid was identified as a promising anticancer drug candidate.

Encouraged by the preliminary results, 2-(3-fluorophenyl)-6- methoxy-4-quinolone-3-carboxylic acid was used as a lead compound, a series of 2-(2,3-substituted phenyl)-6,7-substituted 4-quinolone-3- methanols (42 – 55), 2-(2,3-substituted phenyl)-6,7-substituted 4-quinolone-3-carbaldehydes (56–58), 2-(2,3-substituted phenyl)-6, 7-substituted 4-quinolone-3-oximes (59–64), and 2-(2,3-substituted phenyl) -N-substituted-6, 7-substituted 4-quinolone-carboxamides (65–94) were synthesized.

The target compound 42–94 were examined for their cytotoxicity and inhibitory effect on aurora A kinase activity. Preliminary results showed that 3-((2-hydroxyethylimino)methyl)-6-methoxy-2-phenyl-4-
quinolone (61) and 3-((2-hydroxyethylimino)methyl)-6,7-methylenedioxy
-2-phenyl-4-quinolone (62) exhibited significant effect on aurora A kinase. These two compounds are worthy for further exploration.


中文摘要
英文摘要
第一章 緒論……………………………………………….....1
第一節 2-Phenyl-4-quinolone類化合物之研究概況…...1
第二節 微管蛋白聚合抑制劑.......................6
第三節 研究動機與目的………………………...………..12
第二章 結果與討論………………………………………….13
第一節 化學合成………………………………………….13
(一) 2-(2, 3-Substituted phenyl)-6, 7-substituted
4-quinolone-3-methanol (42‐55)之合成………...19
(二) 2-(2, 3-Substituted phenyl)-6, 7-substituted
4-quinolone-3-oxime (59‐64)之合成……………..26
(三) 2-(2, 3-Substituted phenyl)-N-substituted-6,
7-substituted 4-quinolone-carboxamide (65‐94)之
合成…………………………………………….…35
第二節 生物活性試驗結果……………………………….45
第三節 分子模擬研究…………………………………….50
第三章 結論………………………………………………….53
第四章 實驗部份…………………………………………….54
第一節 試藥與溶媒……………………………………….54
第二節 重要儀器與實驗材料…………………………….57
第三節 各化合物之製備………………………………….60
第四節 藥理實驗方法…………………………………...133
參考文獻…………………………………………………….135
標的化合物之圖譜……………………………………….....141
圖42-1 化合物42之EI-MS圖譜..…………………….……………………….141
圖42-2 化合物42之IR圖譜………….………………..……………………….141
圖42-3 化合物42之1H-NMR圖譜…………………………………………….142
圖42-4 化合物42之1H-1H cosy圖譜………...………………..……………….142
圖42-5 化合物42之13C圖譜………...………………..…………….…..…….143
圖42-6 化合物42之HMQC圖譜………...………………..………………….143
圖42-7 化合物42之HMQC圖譜………...……….…………..……………….144
圖42-8 化合物42之HMBC圖譜………...……….…………..……………….144
圖42-9 化合物42之HMBC圖譜………...……….…………..……………….145
圖43-1 化合物43之EI-MS圖譜……………….…………………………..….145
圖43-2 化合物43之IR圖譜………………………………………………..….146
圖43-3 化合物43之1H-NMR圖譜………………………………………….….146
圖43-4 化合物43之13C-NMR圖譜…………….…………………………..….147
圖44-1 化合物44之EI-MS圖譜……………………………………………….147
圖44-2 化合物44之IR圖譜…………………………………..……………….148
圖44-3 化合物44之1H-NMR圖譜……………………….…………………….148
圖44-4 化合物44之13C-NMR圖譜……………………………...…………….149
圖45-1 化合物45之EI-MS圖譜……………………………………………….149
圖45-2 化合物45之IR圖譜……………………………...…………………….150
圖45-3 化合物45之1H-NMR圖譜……………………….…………………….150
圖45-4 化合物45之13C-NMR圖譜……………………..…………………….151
圖46-1 化合物46之EI-MS圖譜……………………………………………….151
圖46-2 化合物46之IR圖譜……………………………………………………152
圖46-3 化合物46之1H-NMR圖譜……………………………………………..152
圖46-4 化合物46之13C-NMR圖譜……………………………………...…….153
圖47-1 化合物47之EI-MS圖譜……………………………………………….153
圖47-2 化合物47之IR圖譜……………………………………………………154
圖47-3 化合物47之1H-NMR圖譜…………………………………………….154
圖47-4 化合物47之13C-NMR圖譜…………………………………………...155
圖48-1 化合物48之EI-MS圖譜……………………………………………….155
圖48-2 化合物48之IR圖譜……………………………………………………156
圖48-3 化合物48之1H-NMR圖譜…………………………………………….156
圖48-4 化合物48之13C-NMR圖譜…………………………………………....157
圖49-1 化合物49之EI-MS圖譜……………………………………………….157
圖49-2 化合物49之IR圖譜……………………………………………………158
圖49-3 化合物49之1H-NMR圖譜…………………………………………….158
圖49-4 化合物49之13C-NMR圖譜……………………………………………159
圖50-1 化合物50之EI-MS圖譜……………………………………………….159
圖50-2 化合物50之IR圖譜……………………………………………………160
圖50-3 化合物50之1H-NMR圖譜…………………………………………….160
圖50-4 化合物50之13C-NMR圖譜……………………………………………161
圖51-1 化合物51之EI-MS圖譜…………………………..…………………...161
圖51-2 化合物51之IR圖譜……………………………………………………162
圖51-3 化合物51之1H-NMR圖譜……………………………………………..162
圖51-4 化合物51之13C-NMR圖譜……………………………………………163
圖52-1 化合物52之EI-MS圖譜……………………………………………….163
圖52-2 化合物52之IR圖譜……………………………………………………164
圖52-3 化合物52之1H-NMR圖譜……………………………………………..164
圖52-4 化合物52之13C-NMR圖譜……………………………………………165
圖53-1 化合物53之EI-MS圖譜……………………………………………….165
圖53-2 化合物53之IR圖譜……………………………………………………166
圖53-3 化合物53之1H-NMR圖譜…………………………………………….166
圖53-4 化合物53之13C-NMR圖譜…………………………………………....167
圖54-1 化合物54之EI-MS圖譜………………..…………………………….167
圖54-2 化合物54之IR圖譜…………………………………………………..168
圖54-3 化合物54之1H-NMR圖譜……………………………………………168
圖54-4 化合物54之13C-NMR圖譜……………………………………………169
圖55-1 化合物55之EI-MS圖譜……………………………………………….169
圖55-2 化合物55之IR圖譜……………………………………………………170
圖55-3 化合物55之1H-NMR圖譜…………………………………………….170
圖55-4 化合物55之13C-NMR圖譜……………………………………………171
圖56-1 化合物56之EI-MS圖譜……………………………………………….171
圖56-2 化合物56之IR圖譜……………………………………………………172
圖56-3 化合物56之1H-NMR圖譜…………………………………………….172
圖56-4 化合物56之13C-NMR圖譜……………………………………..…….173
圖57-1 化合物57之EI-MS圖譜……………………………………………….173
圖57-2 化合物57之IR圖譜……………………………………………………174
圖57-3 化合物57之1H-NMR圖譜…………………………………………….174
圖57-4 化合物57之13C-NMR圖譜……………………………………………175
圖58-1 化合物58之EI-MS圖譜……………………………………………….175
圖58-2 化合物58之IR圖譜……………………………………………………176
圖58-3 化合物58之1H-NMR圖譜……………………………………………176
圖58-4 化合物58之13C-NMR圖譜……………………………………………177
圖59-1 化合物59之EI-MS圖譜……………………………………………….177
圖59-2 化合物59之IR圖譜……………………………………………………178
圖59-3 化合物59之1H-NMR圖譜…………………………………………….178
圖59-4 化合物59之13C-NMR圖譜……………………………………………179
圖60-1 化合物60之EI-MS圖譜………………………..….…………………..179
圖60-2 化合物60之IR圖譜……………………………………………………180
圖60-3 化合物60之1H-NMR圖譜……………………………………………..180
圖60-4 化合物60之13C-NMR圖譜……………………………………………181
圖61-1 化合物61之EI-MS圖譜……………………………………………….181
圖61-2 化合物61之IR圖譜……………………………………………………182
圖61-3 化合物61之1H-NMR圖譜………………………………..…………..182
圖61-4 化合物61之13C-NMR圖譜…………………………….……………..183
圖62-1 化合物62之EI-MS圖譜………………………..………..…………….183
圖62-2 化合物62之IR圖譜……………………………………………………184
圖62-3 化合物62之1H-NMR圖譜……………………………………………..184
圖62-4 化合物62之13C-NMR圖譜……………………………………………185
圖63-1 化合物63之EI-MS圖譜……………………………………………….185
圖63-2 化合物63之IR圖譜……………………………………………………186
圖63-3 化合物63之1H-NMR圖譜……………………………………………..186
圖63-4 化合物63之13C-NMR圖譜……………………………………………187
圖64-1 化合物64之EI-MS圖譜……………………………………………….187
圖64-2 化合物64之IR圖譜……………………………………………………188
圖64-3 化合物64之1H-NMR圖譜……………………………………………..188
圖64-4 化合物64之13C-NMR圖譜…………………………………………...189
圖65-1 化合物65之EI-MS圖譜……………………………………………….189
圖65-2 化合物65之IR圖譜…………………………………………………..190
圖65-3 化合物65之1H-NMR圖譜……………………………………………190
圖65-4 化合物65之13C-NMR圖譜……………………………………………191
圖66-1 化合物66之EI-MS圖譜……………………………………………….191
圖66-2 化合物66之IR圖譜…………………………………………………....192
圖66-3 化合物66之1H-NMR圖譜…………………………………………….192
圖66-4 化合物66之13C-NMR圖譜……………………………………………193
圖67-1 化合物67之EI-MS圖譜……………………………………………….193
圖67-2 化合物67之IR圖譜……………………………………………………194
圖67-3 化合物67之1H-NMR圖譜……………………………………………..194
圖67-4 化合物67之13C-NMR圖譜……………………………………………195
圖68-1 化合物68之EI-MS圖譜……………………………………………….195
圖68-2 化合物68之IR圖譜……………………………………………………196
圖68-3 化合物68之1H-NMR圖譜……………………………………………196
圖68-4 化合物68之13C-NMR圖譜……………………………………………197
圖69-1 化合物69之EI-MS圖譜……………………………………………….197
圖69-2 化合物69之IR圖譜……………………………………………………198
圖69-3 化合物69之1H-NMR圖譜……………………………………………..198
圖69-4 化合物69之13C-NMR圖譜…………………………………………....199
圖70-1 化合物70之EI-MS圖譜……………………………………………….199
圖70-2 化合物70之IR圖譜……………………………………………..……..200
圖70-3 化合物70之1H-NMR圖譜……………………………………………200
圖70-4 化合物70之13C-NMR圖譜……………………………………………201
圖71-1 化合物71之EI-MS圖譜……………………………………………….201
圖71-2 化合物71之IR圖譜……………………………………………………202
圖71-3 化合物71之1H-NMR圖譜…………………………………………….202
圖71-4 化合物71之13C-NMR圖譜……………………………………………203
圖72-1 化合物72之EI-MS圖譜…………………………..….………………..203
圖72-2 化合物72之IR圖譜………………………………………...………….204
圖72-3 化合物72之1H-NMR圖譜…………………………………………….204
圖72-4 化合物72之13C-NMR圖譜……………………………………………205
圖73-1 化合物73之EI-MS圖譜……………………………………………….205
圖73-2 化合物73之IR圖譜……………………………………………………206
圖73-3 化合物73之1H-NMR圖譜…………………………………………….206
圖73-4 化合物73之13C-NMR圖譜…………………………………………..207
圖74-1 化合物74之EI-MS圖譜…………………………..………………….207
圖74-2 化合物74之IR圖譜…………………………………………………..208
圖74-3 化合物74之1H-NMR圖譜……………………………………………208
圖74-4 化合物74之13C-NMR圖譜……………………………………………209
圖75-1 化合物75之EI-MS圖譜……………………………………………….209
圖75-2 化合物75之IR圖譜……………………………………………………210
圖75-3 化合物75之1H-NMR圖譜……………………………………………..210
圖75-4 化合物75之13C-NMR圖譜……………………………………………211
圖76-1 化合物76之EI-MS圖譜……………………………………………….211
圖76-2 化合物76之IR圖譜……………………………………………………212
圖76-3 化合物76之1H-NMR圖譜……………………………………………..212
圖76-4 化合物76之13C-NMR圖譜……………………………………………213
圖77-1 化合物77之EI-MS圖譜……………………………………………….213
圖77-2 化合物77之IR圖譜……………………………………………………214
圖77-3 化合物77之1H-NMR圖譜…………………………………………….214
圖77-4 化合物77之13C-NMR圖譜……………………………………………215
圖78-1 化合物78之EI-MS圖譜………………………………..……………...215
圖78-2 化合物78之IR圖譜……………………………………………………216
圖78-3 化合物78之1H-NMR圖譜…………………………………………….216
圖78-4 化合物78之13C-NMR圖譜……………………………………………217
圖79-1 化合物79之EI-MS圖譜……………………………………………….217
圖79-2 化合物79之IR圖譜……………………………………………………218
圖79-3 化合物79之1H-NMR圖譜…………………………………………….218
圖79-4 化合物79之13C-NMR圖譜……………………………………………219
圖80-1 化合物80之EI-MS圖譜……………………………………………….219
圖80-2 化合物80之IR圖譜……………………………………………………220
圖80-3 化合物80之1H-NMR圖譜……………………………………………..220
圖80-4 化合物80之13C-NMR圖譜…………………….….…………………..221
圖81-1 化合物81之EI-MS圖譜……………………………………………….221
圖81-2 化合物81之IR圖譜……………………………………………………222
圖81-3 化合物81之1H-NMR圖譜…………………………………………….222

圖81-4 化合物81之13C-NMR圖譜……………………………………………223
圖82-1 化合物82之EI-MS圖譜……………………………………………….223
圖82-2 化合物82之IR圖譜……………………………………………………224
圖82-3化合物82之1H-NMR圖譜……………………………………………..224
圖82-4化合物82之13C-NMR圖譜……………………………………………225
圖83-1 化合物83之EI-MS圖譜……………………………………………….225
圖83-2 化合物83之IR圖譜……………………………………………………226
圖83-3 化合物83之1H-NMR圖譜……………………………………………..226
圖83-4 化合物83之13C-NMR圖譜……………………………………………227
圖84-1 化合物84之EI-MS圖譜……………………………………………….227
圖84-2 化合物84之IR圖譜……………………………………………………228
圖84-3 化合物84之1H-NMR圖譜……………………………………………..228
圖84-4 化合物84之13C-NMR圖譜……………………………………………229
圖85-1 化合物85之EI-MS圖譜……………………………………………….229
圖85-2 化合物85之IR圖譜……………………………………………………230
圖85-3 化合物85之1H-NMR圖譜…………………………………………….230
圖85-4 化合物85之13C-NMR圖譜……………………………………………231
圖86-1 化合物86之EI-MS圖譜….………….……………..………………….231
圖86-2 化合物86之IR圖譜….……………….………………………………..232
圖86-3 化合物86之1H-NMR圖譜….……………..….………………………232
圖86-4 化合物86之13C-NMR圖譜………………….………………………..233
圖87-1 化合物87之EI-MS圖譜……………………………………………….233
圖87-2 化合物87之IR圖譜……………………………………………………234
圖87-3 化合物87之1H-NMR圖譜……………..……………………………..234
圖87-4 化合物87之13C-NMR圖譜…………………………………….…….235
圖88-1 化合物88之EI-MS圖譜……………………………..……………….235
圖88-2 化合物88之IR圖譜…………………………………………………...236
圖88-3 化合物88之1H-NMR圖譜…………………………………………….236
圖88-4 化合物88之13C-NMR圖譜……………………………….…………..237
圖89-1 化合物89之EI-MS圖譜……………………………………………….237
圖89-2 化合物89之IR圖譜……………………………………………………238
圖89-3 化合物89之1H-NMR圖譜……………………………………………238
圖89-4 化合物89之13C-NMR圖譜……………………………………………239
圖90-1 化合物90之EI-MS圖譜……………………………………………….239
圖90-2 化合物90之IR圖譜……………………………………………………240
圖90-3 化合物90之1H-NMR圖譜……………………………………………..240
圖90-4 化合物90之13C-NMR圖譜……………………………………………241
圖91-1 化合物91之EI-MS圖譜………………………………..…………….241
圖91-2 化合物91之IR圖譜…………………………………………………..242
圖91-3 化合物91之1H-NMR圖譜…………………………………………….242
圖91-4 化合物91之13C-NMR圖譜…………………………………………...243
圖92-1 化合物92之EI-MS圖譜…………………………….….……………. .243
圖92-2 化合物92之IR圖譜……………………………. ……………………..244
圖92-3 化合物92之1H-NMR圖譜……………………………. ………………244
圖92-4 化合物92之13C-NMR圖譜……………….……………. …………….245
圖93-1 化合物93之EI-MS圖譜……………………………………………….245
圖93-2 化合物93之IR圖譜……………………………………………………246
圖93-3 化合物93之1H-NMR圖譜…………………………………………….246
圖93-4 化合物93之13C-NMR圖譜…………………………………………..247
圖94-1 化合物94之EI-MS圖譜……………………………………..……….247
圖94-2 化合物94之IR圖譜…………………………………………………..248
圖94-3 化合物94之1H-NMR圖譜…………………………………………….248
圖94-4 化合物94之13C-NMR圖譜…………………………………………..249


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