為了解人類食道癌的致癌機轉，本文以 Southern 轉印雜化分析與 Northern 轉印
雜化分析，探究DNA 腫瘤病毒，致癌基因及生長因子在十株食道癌細胞株、五組食
道癌組織及其鄰近正常組織中之表現情形。Southern轉印雜化分析並未偵測到Ｂ型
肝炎病毒 (HBV)，Epstein-Barr Virus (EBV)， Herpes simplex virus (HSV) ，
cytomegalovirus (CMV) 及human papilloma virus (HPV) 等六種DNA 腫瘤病毒基
因體的存在。但Northern雜化結果顯示食道癌細胞株中表現九種致癌基因，分別為
c-sis，c-erb B，c-src，c-abl，c-H-ras，c-raf，c-myc，c-fos及p53 等九種致
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癌基因。其中c-sis 基因除表現一3.7Kb 正常轉錄體外，在一株檢測的細胞株中有
七株尚表現一2.7Kb 轉錄體，此轉錄體亦存在三組腫瘤組織中。在所有細胞株中也
發現c-erb B 基因的超量表現(overexpression)，同時在三株細胞中也發現c-myc
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基因的超量表現或增製(amplification) 現象；此外，這些細胞株也表現TGF-α及
PDGF A鏈基因。綜合以上結果顯示，DNA 腫瘤病毒可能和食道癌的轉形過程無關，
但多種致癌基因間的協同作用或多種生長因子的自主分泌調控，可能在食道癌的癌
化過程中扮演重要的角色。尤其是2.7Kb c-sis 轉錄體的表現，c-erb B 及c-myc
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致癌基因的超量表現及TGF-α、PDGF生長因子及其相關之受體所形成的自主分泌調
控環，更有可能是食道癌細胞快速增殖的有利條件。
PDGF是許多間質細胞中最強烈的一種mitogenic 蛋白質，但在表皮細胞中很少表現
。可是在食道癌細胞中除了正常的3.7Kb c-sis 轉錄體外，另外又偵測到一2.7Kb
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的轉錄體。由Northern轉印雜化分析、S1酵素分析及RNAase保護分析得知，2.7Kb
轉錄體和3.7Kb 轉錄體具不同的first exon序列。由DNA 聚合鏈反應所選殖出的
DNA 序列及primer extension的結果顯示，在食道癌細胞中存在兩種2.7Kb 轉錄體
，ａ型及ｂ型，它們的起始點分別位於3.7Kb 轉錄體的+480或+600nt的位置；同時
在exon 1內還發生了alternative splicing，分別由+780接合到+1086 的位置（ａ
型）及+800接合到+1086 位置（ｂ型）。其中ａ型轉錄體可完整的轉譯出 PDGF B
鏈的蛋白質，但是所預測出的蛋白質序列，並不像正常 PDGF B 鏈的前驅物帶有訊
息胜。因而此一蛋白質可能並不會分泌到細胞外。同時因其仍含有致核之訊息 (
nuclear targeting sequence) ，因而此一新的類似PDGF B鏈的蛋白質可能會聚集
在細胞核中而扮演重要的基因調控角色。
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