本研究旨在探討人類Ｔ淋巴球經PHA (phytohemagglutinin)激活產生細胞增生過程
中其早期訊號與晚期生理反應間之關係，企圖藉磷脂質甲基化抑制劑改變其早期訊
息磷脂質甲基化與細胞內鈣離子濃度變化之關係以探討其對晚期Ｔ淋巴球增生生理
反應之影響。本研究採用L-homocysteine thiolactone (LHT)，β-hydroxyethyl-
hydrazine (β-HEH)，或2-methylaminoethanol (2-MAE)等磷脂質甲基化抑制劑分
三方面來進行研究，一．研究磷脂質甲基化抑制劑是否對ＰＨＡ刺激Ｔ淋巴球增生
產生影響：以不同濃度的磷脂質甲基化抑制劑（10，100，and 1000 μM ）處理Ｔ
淋巴球15分鐘後，加入 5 μg/ml PHA 刺激細胞於培養 72 小時後觀察細胞對H-
thymidine 之攝取量以代表細胞之增生能力。結果發現不同濃度磷脂質甲基化抑制
劑皆對ＰＨＡ刺激細胞增生產生抑制之現象，顯示在細胞增生過程中有磷脂質甲基
化發生。二．研究磷脂質甲基化抑制劑對淋巴球磷脂質甲基化代謝之影響：以100
μM 之磷脂質甲基化抑制劑處理經612 μM L-[methyl-C]methionine培育２小時
之淋巴球，於處理15，30，60，120 分鐘後，分析其磷脂質甲基化產物，以決定其
對磷脂質甲基化代謝之影響。結果發現ＬＨＴ及β－ＨＥＨ對磷脂質甲基化代謝有
抑制之作用使得甲基化之中間產物ＰＭＥ，ＰＤＥ含量與對照比較有上升現象而終
產物ＰＣ含量與對照比較則有下降現象，顯示磷脂質甲基化抑制劑能有效抑制胞膜
磷脂質甲基化。三．研究磷脂質甲基化抑制劑對ＰＨＡ刺激細胞內鈣離子濃度變化
之影響：以不同濃度之磷脂質甲基化抑制劑處理經20 μM Fura-2/AM培育過之Ｔ淋
巴球15分鐘，然後觀察Ｔ淋巴球細胞對10 μg/ml PHA 刺激其胞內鈣離子濃度變化
之影響。結果發現不同濃度之磷脂質甲基化抑制劑皆可抑制ＰＨＡ刺激Ｔ淋巴球細
胞內鈣離子濃度之變化，知影響Ｔ淋巴球之磷脂質甲基化作用的確能影響細胞內鈣
離子濃度之變化。綜合100 μM 之ＬＨＴ或β－ＨＥＨ處理淋巴球15分鐘之結果發
現兩者皆可抑制淋巴球之磷脂質甲基化暨高原期細胞內鈣離子濃度之變化，且於72
小時後抑制5 μg/ml PHA激活Ｔ淋巴球之增生反應，顯示磷脂質甲基化抑制劑在Ｔ
淋巴球活化增生過程中可能經由抑制ＰＨＡ刺激Ｔ淋巴球細胞內高原期鈣離子濃度
之上升而間接抑制細胞之增生反應，故推論磷脂質甲基化在Ｔ淋巴球活化增生過程
中扮演重要信息傳遞之角色。
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