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本研究是以含各種不同取代基的硝基苯(nitrobenzene)化合物為起始物,經由簡便 有效的合成,製備一系列N-aryl-N-benzylhydroxylamine衍生物,作為去氧核醣核 酸(DNA) 之切割試劑(cleaving reagent)。 此系列衍生物在有氧狀態下,以波長312 nm的紫外光照射2小時,可有效的將DNA 雙螺旋體中的一股切斷。在各種不同的取代基中,如4-Me、4-Et、2-Ph、4-OPh 、 2-OMe 、3-COOMe 、3-F 、4-F 、3-CF、3,4-di-Me 、2-Me-5-F,其中以 N-(4- fluorophenyl)-N-benzylhydroxylamine 之切割能力最佳。 本實驗室並將沒有取代基及具取代基如4-Me、2-OMe、3-F、4-F、3-COOMe、3-CF 等七種N-aryl-N-benzylhydroxylamine衍生物照光,測出其與氧反應之相對反應速 率,並與切割DNA 的生化活性作比較,發現照光氧化速率較慢者,切割DNA 的效率 較差。 同時利用電腦分子模擬系統,計算出該等衍生物嵌入DNA之能力,並分析其嵌入DNA 後,對DNA 結構之影響。研究結果顯示,立體阻礙愈大的分子嵌入DNA,會造成DNA 較大之變形;由此可知立體阻礙大之分子不易嵌入DNA 進行切割DNA 之反應,切割 DNA 的效率較差,此結論與實驗結果一致。
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