臺灣博碩士論文加值系統

　　9,10-恩昆 酮-2-羧酸 ( AQCA ) 為恩昆類衍生物而 2-苯基-4-奎林酮 ( PQO ) 為奎林酮類衍生物，前者有很好的抗過敏作用；後者則具有很好的抗癌及抗心律不整的作用。於本研究中，就這兩個藥物的物化性質加以探討，並製成固體分散物或共研物，藉由體外溶離試驗檢討溶離改善的程度。
　　和粉末 X 光繞射分析儀測定，發現 AQCA 除有晶型 I 外，還有甲醇媒合物；PQO 有兩種不同晶型，其中晶型 I 較晶型 II 安定。AQCA 和 PQO都幾不溶於水中。
　　AQCA 和 PQO 分別與聚乙二醇類或普維酮類形成固體分散，結果發現普維酮類者在擬人工胃液中溶離速率有顯著增加，尤其當載體 ( Carrier ) 比率達 70 % 以上時更明顯，當 AQCA 和明膠共同研磨，在明膠比率達 80 % 以上時，其溶離情形亦有顯著改善。但在安定性的比較上，明膠共磨物則較理想，預期將來供作成固體劑型的可行性亦較好。
　　 普維酮 K-90 固體分散物內非晶型的 PQO 於擬人工胃液中很不安定，極易轉變成晶型；而在 pH 6.8 緩衝溶液中之溶離比較時，卻可以很明顯看出普維酮 K-90 之固體分散物於溶離的三個小時內始終高於聚乙二醇 10,000 者。故若就PQO 之這兩類固體分散物言，普維酮K-90 之固體分散物似乎較佳，然於處方劑型設計上宜為腸溶性方向考量，才能突顯出其溶離的差異性。

　　9,10-Anthraquinone-2-carboxylic acid ( AQCA ) is a　quinone derivative and 2-phenyl-4-quinolone ( PQO ) is a　quinolone deri-vative. AQCA was found to posses antiallergic　activity; PQO was shown to demonstrate anticancer and　antiarrhythmic effects. In this study, the physicochemical properties of AQCA and PQO were investigated. Their solid dispersions or ground mixtures were prepared and in-vitro dissolution tests were carried out to investigate the improvement on dissolution.
　　By using FT-IR, differential　scanning calorimetry and pow-der X-ray diffractometry, AQCA was　found to appear as crystal Form I and methanolic solvate. PQO　found to appear as crystal Form I and II. Both compounds are　insoluble in water.
　　The solid dispersions of AQCA showed　amorphous and in-creased dissolution rate when the content of povidone over 70％. The ground mixture of AQCA showed amorphous and enhanced dissolution rate when the content of gelatin over 80%. The stabi-lity study indicated the ground mixture with gelatin was better.
　　The solid dispersions of PQO in polyethylene glycol 10,000 or povidone K-90 showed the dissolution rate of PQO in povidone K-90 was much higher than that in polyethylene glycol 10,000.

封面
目錄
附圖目錄
附表目錄
中文摘要
英文摘要
第一章 緒論
第一節 藥物之物化性質
第二節 增進藥物釋放、溶離的方法
一、 藥物之固體分散
二、 藥物之研磨
第三節 9，10- ?酮-2-羧酸(AQCA)之研究動機
第四節 2-苯基-4-
第二章 窴驗部份
第一節 實驗材料
一、 藥品與試劑
二、儀器與材料
第二節 實驗方法
甲)AQCA之物化性質
一、檢量線的製作
二、不同晶型之製備
三、不同晶型之物性比較
四、油水分配係數之測定
五、AQCA在不同PH值或溶媒中之溶解度
六、顯微示差掃描熱分析-傅立葉轉換紅外線光譜分析
七、AQCA之真溶離速率(Intrinsic dissolution rate)之測定
六、助溶劑對AQCA在水中之助溶作用
乙)AQCA之體分散物研究
一、固體分散物之製備
二、固體分散物之物化性質
三、固體分散物之安定性試驗
四、固體分散物之溶離試驗
丙)AQCA之共同物研究
一、共研物之製作
二 、共研物之物化性質
三、共研物之安定性試驗
四、共研物之溶離試驗
丁)PQO之物化性質
一、檢量線之製作
二、不同晶型之製作
三、不同晶型之物性比較
四、油水擬分配係數之測定
五、晶型I在不同PH值緩衝液或溶媒中之溶解度
六、晶型I之真溶離速率測定
七、助溶劑對PQO水中之助溶作用
戊)PQO之固體分散研究
一、固體分散物之製備
二 、固體分散物之物化性質
三、固體分散物之安定性試驗
四、固體分散物之溶離試驗
第三節 結果與討論
第一節 AQCA之物化性質
一、AQCA之基本資料
二、檢量線之探討
三、AQCA之晶型
四、晶型I之溶解度與熱力學參數
五、AQCA之油水擬分配係數
六、顯微示差掃描熱分析-傅立葉轉換紅外線光譜分析
七、脫除溶媒或昇華時的動力學探討
六、AQCA之真溶離速率
九、助溶劑對AQCA在水中之助溶作用
第二節 AQCA之固體分散
一、固體分散物之性質
甲)聚乙二醇類(Polyehylence Glycols)固體分散物
乙)普維酮(Povidones)固體分散物
二 、固體分散物安定性試驗
甲)聚乙二醇類固體分散物
乙)普維酮類固體分散物
三、固體分散物之體外溶離試驗
甲)聚乙二醇類固體分散物
乙)普維酮類固體分散物
第三節 AQCA共研物
一、明膠共研物之性質
二、定性試驗
三、明膠共研物之體外溶離試驗
四、明膠共研物與甘胺酸共研物之比較
第四節 PQO之物化性質
一、PQO之基本資料
二、檢量線之探討
三、PQO之晶型
四、晶型I(FormＩ）之溶解度與熱力學　
五、PQO之擬分配係數　
六、晶型I之真溶離速率
七、助溶作用
第五節 PQO之固體分散物
一、固體分散物之性質
甲)聚乙二醇10,000固體分散物
乙)普維酮K-90固體分散物
二、固體分散物之體外溶離試驗
甲)聚乙二醇10,000固體分散物於PH1.2模擬胃液之溶離
乙)普維酮K-90固體分散物於PH1.2模擬胃液之溶離
丙)固體分散物於PH6.8模擬腸液之溶離比較
三、安定性試驗
第四章 結論與展望
第五章 參考文獻
著者學經歷表