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研究生:
古富美
研究生(外文):
GU, FU-MEI
論文名稱:
篩選可抑制活化腎間質細胞之冬蟲夏草天然物
論文名稱(外文):
Screening of bioactive natural products in cordyceps sinensis to inhibit the activating human mesangial cells
指導教授:
陳介甫
、
林清淵
、
郭育綺
指導教授(外文):
CHEN, JIE-FU
、
LIN, QING-YUAN
、
GUO, YU-QI
學位類別:
碩士
校院名稱:
國立陽明大學
系所名稱:
藥理學研究所
學門:
醫藥衛生學門
學類:
藥學學類
論文種類:
學術論文
論文出版年:
1993
畢業學年度:
81
語文別:
中文
論文頁數:
101
中文關鍵詞:
篩選可抑制
、
活化腎間質細胞
、
冬蟲夏草天然物
相關次數:
被引用:0
點閱:422
評分:
下載:0
書目收藏:2
IgA 腎炎是由於IgA 免疫複合體沈積於腎間質所誘發的腎絲球病變,為亞洲地
區最常見的原發性腎絲球疾病之一。其主要的致病機轉是:原本呈休止狀態的腎間
質細胞,經致腎病性IgA 免疫複合體及或其它細胞激素刺激後活化,並釋出各種細
胞激素及生長因子,這些細胞激素及生長因子的作用如同自泌素,使腎間質細胞不
斷增生,並放出一些化學媒介物,造成間質增生與腎基底膜的傷害,最後導致腎絲
球硬化。目前IgA 腎炎無特殊治療藥,大約有20%的病人會繼續惡化進行至腎衰竭
,因此尋找IgA 腎炎治療藥為今日十分重要的課題。
冬蟲夏草為子囊菌亞群麥角菌科真菌,寄生於鱗翅目幼蟲,是珍貴的傳統中藥
材,藥理作用非常廣泛,主要的作用在免疫系統及腎功能方面,其改善腎功能的方
式,大部份是由於調節免疫機能。本論文以冬蟲夏草為研究對象,並以「抑制體外
培養之活化的人類腎間質細胞增生」及「抑制體內誘發鼷鼠發生IgA 腎炎」為篩選
方法,尋找冬蟲夏草中能體外抑制活化的腎間質細胞增生,體內可阻止IgA 腎炎發
生及/或惡化的有效成份,以期找出IgA 腎炎治療藥。
實驗結果發現,冬蟲夏草子實體的甲醇萃取物經矽膠管柱層析,依極性由小至
大粗分為 6個部份(F1-F6),其中F2(正已烷:乙酸乙酯= 1: 1,v/v沖提層
)對活化的腎間質細胞有呈劑量關係的抑制效果。以含 1%F2的飼料餵食已誘發
IgA 腎炎鼷鼠,發現不論在血尿、蛋白尿,或是組織學以及免疫螢光檢查,皆能明
顯改善其臨床症狀及組織病理學變化( P<0.05)。在急毒性測試中,以肝功作為
毒性指標,ICR 鼠經餵食含 2%F2的飼料,發現F2會引起肝腫大(P<0.001),其
肝腫大的原因與誘發肝中 cytochrome P450含量有關,而對肝中膽固醇、ALT、AST
的值,均未造成統計上的差異。以上結果支持F2中含有活性成份,對活化的腎間質
細胞有明顯的抑制作用,且對已誘發IgA 腎炎的鼷鼠也能明顯地減輕其症狀。繼以
相同之抑制活化的腎間質細胞為生物活性指標引導分離流程,將F2分離並完全純化
,依光譜法進行結構鑑定終得到了一個具活性的天然物(CS-H1-A)。
#9305111
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