臺灣博碩士論文加值系統

在全世界經濟低迷，國內社會高失業率、工作成就感低、生活品質低落、青少年失學等問題，越加讓人嘗試以毒品、藥物麻痺自我；而隨科技的發展、交通的便利，全球儼然已成為一個地球村，各種新式毒品不斷在國內出現、流通。藥物濫用對社會的衝擊不僅在醫療及監所的直接與間接成本上；於工作時，若使用了會影響精神狀況的藥品，職業傷害及公共危險便可能發生，因此，藥物濫用的篩檢特別重要。
Amphetamine、Methamphetamine、Ephedrine、Pseudoephedrine、Morphine以及Codeine為常見濫用藥物及其他新興毒品的主成分，但在許多醫療上亦會使用含有這些成分的藥物，如何排除檢驗時可能造成的偽陽性與分析時的干擾，尤其是需避免因分析錯誤而導致損害被篩檢人的聲譽清白，真正確認是否為使用非法禁藥相當重要。
目前文獻中的分析方法多針對單一類藥物，若欲分析另一類藥物則須再次進行不同步驟的檢驗；因此，在分析上如何同時分析安非他命類與鴉片類為本研究重點。
毛細管電泳技術 (Capillary Electrophoresis, CE)自1988年以來，隨商品化儀器的發展，藥物及其伴隨的不純物之例行分析、對掌異構物分析及定量等應用發展進步快速，具有操作速度快、試藥消耗量少、分析成本低以及適合大規模分析等特性。
本研究以80：20 (v/v)混合ammonium acetate 2 mM (pH 2.44)與methanol為緩衝溶液，在67 cm內徑為50mm之毛細管，施加正向電壓20kV，樣品注射10sec，可將amphetamine、methamphetamine、ephedrine、pseudoephedrine、morphine以及codeine分離；並利用質譜儀做進一步確認。

Because of the global overcast economy, domestic high unemployment, low work achievement, recession of life standard and illiteracy of teenagers, more and more people attempt to stupefy themselves by using drugs. Drug abuse impacts our society on direct and indirect cost to the medical and custodial care system. Additionally occupational accident and public danger will be occurred when people are working under the influence of drugs. Therefore screen for drug abuse is very important.
Amphetamine (A), methamphetamine (MA), ephedrine (EPH), pseudoephedrine (PEPH), morphine (MO) and codeine (CO) are basic components of drugs. On the other hand those elements are also used on medical treatment. To confirm if it is truly drug abuse or not is especially important. The drug testing process is multifaceted. How to get rid of the interruption in analyzing and false positive in testing is very important.
Many review papers only determination one kind of designer drug. In our study, we tried to find a rapid, sensitive method to qualitative and quantitative of A, MA, E, PEPH, MO and CO these six abuse drugs at the same time by using capillary zone electrophoresis coupled with electrospray interface (ESI) ion-trap tandem mass spectrometry (CE-ESI-MS2). The best result was achieved with a pH 2.44 2mM ammonium acetate-methanol (80:20,v/v) buffer and applied voltage of 20kV. The flow-rate of sheath liquid and sheath gas was optimized.
Because the migration time in MS was different only few seconds, the ion-trap mass detector detected in one segment. All the analyses revealed the [M-H]+ ion mass spectra. Molecular ions of A (m/z 136), MA (m/z 150), EPH (m/z 166), PEPH (m/z 166), MO (m/z 286) and CO (m/z 300) were detected respectively, while product ions of MS2 for each compound were detected almost exactly at the same time.

中文摘要..………………………………………………………………...i
英文摘要…………………………………………………………………ii
目錄……...………………………………………………………….…...iii
表目錄…………………………………………………………………..vii
圖目錄…………………………………………………………………...ix
壹、 前言………………………………………………………………..1
貳、 文獻探討…………………………………………………………..4
一、 安非他命類………………..………………………………….4
(一) 物理化學特性……..…………………………………..4
(二) 醫藥上的應用.……………………………………………..4
(三) 毒性及健康危害…………………………………………..5
二、 鴉片類…………………………………………………………7
(一) 物理化學特性…….………………………….……………8
(二) 醫藥上的應用.………………….…………….………8
(三) 毒性及健康危害…………………………………………..8
三、 目前的分析方法..….………………………………………11
(一)免疫分析法…..…….………...……………………………12
1. 酵素免疫分析法………..…..…………………………12
2. 偏極螢光免疫分析法…………………………………..12
3. 同位素免疫分析法……………………………………..12
(二)儀器分析法...……….……………………………………13
1. 薄層層析法……………………………………………13
2. 氣相層析質譜法….……………………………………13
3. 毛細管電泳法…………………………………………14
四、 毛細管電泳介紹…………………………………………….14
(一) 毛細管電泳的歷史………………………………….14
(二) 毛細管電泳系統…………………………………………15
(三) 分離模式 ...………………………………………………15
(四) 電滲流 ...…………………………………………………18
(五) 偶電層…………………………………………………...18
五、 質譜儀介紹 ………………..………………………………19
(一) 質譜儀的歷史…………………………………………...19
(二) 離子阱……………………………………………………19
(三) 電灑游離源………………………………………………20
參、 研究動機與目的…………………………………………………22
肆、 材料與方法 ……………………………………………………23
一、 儀器設備 …………………………………………………...23
(一) 毛細管電泳系統 …………………………………………23
(二) 質譜儀系統 ………………………………………………23
二、 分析材料…………………………………………………...24
(一) 試藥….…………………………………………………...24
(二) 緩衝液……………………………………………………24
(三) 尿液樣品…………………………………………………25
(四) 其他………………………………………………………26
三、 溶液配置步驟…………………………………………...…26
四、 溶液的保存…………………………………………………29
五、 實驗原理…………………………………………………...29
六、 實驗設計…………………………………………………...29
(一) 不同濃度的緩衝液對分析之影響………………………29
(二) 不同電壓對分離的影響…………………………………30
(三) 緩衝液pH值對分析之影響………………………………31
(四) 偵測極限………………………………………………….31
(五) 檢量線……………………………………………………32
(六) 穩定度……………………………………………………32
伍、 結果與討論 ...……………………………….…………………..33
一、 結果……..……………………………….…………………..33
(一) 緩衝液pH值對分析之影響……………..………………33
(二) 緩衝液混合甲醇對分離的影響…………………………34
(三) 電壓對分離的影響………………………………………35
(四) 偵測極限...…………………………….………………...35
(五) 檢量線..……………………………….………….….…..36
(六) 穩定度…..…………………………….………….….…..36
(七) 真實樣品的測試………………………………….………37
二、 討論…………………………………...………………….….37
(一) ammonium acetate濃度之選擇…………………………37
(二) 電壓之影響……………………………………………….38
(三) pH之影響…………………………………………………38
(四) 穩定度…..…………………………….………….….…..38
(五) 濕度…….…..……………………………………………..38
陸、 結論……………………………………………………….……..40
柒、 參考文獻..………………………………………………………41
表目錄
表1藥品分類…………………………………………………………..46
表2藥品危害…………………………………………………………..47
表3毒品在尿液中可被測試到的時段………………………………..48
表4判定移動的方向與物質電性的關係……………………………..49
表5.質譜儀的發展─質量分析器……………………………………..50
表6.常用的離子源技術………………………………………………..51
表7.質譜儀的發展─離子源…………………………………………...52
表8 Amphetamine、Methamphetamine、Ephedrine、Pseudoephedrine、Morphine以及Codeine之主要特性離子………………………..53
表9不同pH值之ammonium acetate緩衝液分離Amphetamine、Methamphetamine、Ephedrine、Pseudoephedrine、Morphine以及Codeine的滯留時間………………………………………………54
表10 Ammonium acetate及Methanol以不同比例混合之緩衝液分離Amphetamine、Methamphetamine、Ephedrine、Pseudoephedrine、Morphine以及Codeine的滯留時間…………………………55
表11不同電壓分離Amphetamine、Methamphetamine、Ephedrine、Pseudoephedrine、Morphine以及Codeine的滯留時間…………56
表12 Amphetamine、Methamphetamine、Ephedrine、Pseudoephedrine、Morphine以及Codeine滯留時間之平均值及同日間變異(Intra-day CV)與異日間變異(Inter-day CV)……………………………….57
表13 Amphetamine、Methamphetamine、Ephedrine、Pseudoephedrine、Morphine以及Codeine低濃度積分面積之平均值及同日間變異(Intra-day CV)與異日間變異(Inter-day CV)………...…………58
表14 Amphetamine、Methamphetamine、Ephedrine、Pseudoephedrine、Morphine以及Codeine中濃度積分面積之平均值及同日間變異(Intra-day CV)與異日間變異(Inter-day CV)…………………….59
表15 Amphetamine、Methamphetamine、Ephedrine、Pseudoephedrine、Morphine以及Codeine高濃度積分面積之平均值及同日間變異(Intra-day CV)與異日間變異(Inter-day CV)…………………….60
圖目錄
圖1毛細管電泳示意圖…………………………………………….…..61
圖2電滲流……………………………………………………………62
圖3毛細管中帶電粒子的移動速度……..…………………………63
圖4電驅動流型和壓力驅動流型….………………………………64
圖5質譜儀的組成部分………………………………………………65
圖6 Amphetamine的特性離子質譜圖…………………………………66
圖7 Methamphetamine的特性離子質譜圖……………………………67
圖8 Ephedrine,Pseudoephedrine的特性離子質譜圖………………….68
圖9 Morphine的特性離子質譜圖……………………………………69
圖10 Codeine的特性離子質譜圖…..…………………………………70
圖11 Ammoninm acetate及Methanol不同比例混合對分離之影響…71
圖12樣品濃度變化之電泳圖………………………….………………72
圖13緩衝液pH值對分離之影響…..…………………………………73
圖14 Amphetamine及Methamphetamine之檢量線………….………74
圖15 Ephedrine及Pseudoephedrine之檢量線..………………………75
圖16 Codeine及Morphine之檢量線………….………………………76
圖17空白尿液樣品離心與萃取後baseline之電泳圖..………………77
圖18尿液樣品經SPEC DAU microcolumn萃取之電泳圖……..…….78
圖19尿液樣品經SPEC MP3 microcolumn萃取之電泳圖...………….79
圖20不同電壓對分離之影響………………………………………….80

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