為了探討致癌基因（原致癌基因）在人類肝癌形成過程中所扮演的角色，我們利用So
uthern轉印雜交法分析致癌基因在十種人類肝癌細胞株內之基因結構與RNA 表現之情
形，並以兩個非肝癌細胞樣品為對照組做比較。在分析之１２種致癌基因中，我們發
現Ha—ras，raf，src， 和myc 基因在大部分研究的肝癌細胞株內其RNA 表現之量較
在非肝癌細胞樣品為高，顯示這些致癌基因可能在肝癌形成過程中扮演某種角色。另
一個可能和肝癌有關的致癌基因是sis ，在某些肝癌細胞株內我們偵測到３‧４kb和
２‧０kb兩種不正常之sis RNA。sis 之基因產物是血小板衍生生長因子之B 鏈，具
有很強之生長刺激能力。在非肝癌細胞內，血小板衍生生長因子之B 鏈之RNA 表現之
量較A 鏈RNA 高；然而在某些肝癌細胞株，血小板衍生生長因子A 鏈RNA 之量則較B
鏈為高。sis 基因之不正常RNA 及血小板衍生生長因子A 鏈之表現和肝癌之間的關係
則需進一步加以研究。myc 基因在肝癌細胞內亦有不正常之表現，我們發現非肝癌細
胞主要表現２‧３kb myc RNA，而在某些肝癌細胞株則除了表現２‧３kb myc RNA外
；我們尚偵測到約２‧５kb myc RNA之表現。c—myc基因有兩個起動子，兩者之間相
距１６５鹽基。利用Slnuclease mapping方法做分析，顯示在大部分之肝癌細胞株my
c 基因其起動子之使用由P２起動子轉移至P１起動子。
為了解肝癌細胞增生之控制和致癌基因之間的關係，我分析myc 和fos 基因在兩種肝
癌細胞株內受胎牛血清刺激後RNA 表現之情形。胎牛血清刺激４５分鐘後可見fos RN
A 表現提高２０─５０倍，此現象類似在老鼠fibroblast所得之結果。然而在胎牛血
清刺激後myc RNA增加之量則不超過３倍，此發現則不同於其他系統所得之結果。人
類肝癌細胞株HA２２T／VGH在血清匱乏的狀況下，fos 和myc RNA表現之量仍提高，
由此顯示HA２２T／VGH可能會分泌生長因子刺激細胞本長之生長。
利用致癌基因為探針做Southern氏轉印分析，在十種人類肝癌細胞株內我們未發現有
重大之基因重組或短缺之現象。然而某些致癌基因在肝癌細胞株內有增殖發生，此增
殖可能是導致RNA 表現增強的原因之一。本研究中，我們在erb B／EGF receptor 和
c—sis兩種基因發現新的限制切割片段多變性（restriction fragment length po
lymorphisms ）。在eab B／EGF receptor 基因，利用限制Hind III，xba I和Ec
o RV可以偵測到多變性，此基因所在的區域具高度之多變性，因此可當做染色體上很
好的linkage marker。至於在sis 基因，我們則發現有Hind III限制切割片段多變
性之minor allele在肝癌病人出現之機率有較正常人為高的趨勢，因此可能可以當做
某些家族罹患肝癌之遺傳傾向指標，至於其特性及應用則有待繼續研究。
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