本實驗的目的是探討鈣離子通道阻斷劑對缺血時及缺血後腦部的功能是否有保護作用 。實驗方法是利用阻斷四條腦部供血動脈的大白鼠作為腦缺血的動物模型,分別在兩 組不同時間的腦缺血鼠身上記錄腦電波、顱內壓、動脈壓和心跳,作為腦功能的指標 ,觀察腦缺血前後此四項實驗參數的變化並觀察預先腦室注射鈣離子通道阻斷劑是否 發生影響。對缺血後腦功能的長期觀察則利用運動活動量(motor activity)作為指 標,以了解鈣離子通道阻斷劑對缺血前後運動功能的影響。所有實驗均以正常鼠對腦 室注射鈣離子通道阻斷劑的反應作為對照。所選用的三種鈣離子通道阻斷劑為Diltia zem(DTZ)、Verapamil(VRP)及Nimodipine(NMD) 。正常鼠腦室給予三種鈣離子通道阻 斷劑,動脈壓和心跳並沒有顯著變化,因此它們對心臟血管作用極微。短暫(5 分鐘 )缺血鼠引起血壓明顯上升(由117 ±5.6 升至153 ±7.3mmHg ,p <0.01),腦電 波在短暫缺血時由不規則波型變為等電扁平狀態,腦部血液再循環時可逐漸恢復。顱 內壓在缺血時下降(由10.5±0.9 降至6.6 ±0.7 mmHg),但再循環時則明顯增加( 由7.5 ±0.8 升至17.2±2.1 mmHg,p <0.05)。為了探討鈣離子通道阻斷劑的效果 ,在短暫缺血前預先腦室注射DTZ (44nmol)、VRP (41nmol)及NMD (24nmol), 並與注射vehicle 之結果比較對缺血時的反應。三種藥物均能使缺血時血壓上升之幅 度較注射vehicle 之對照組顯著減少,依次為:+23±5.4vs.+33±7.0mmHg ,p < 0.05;+21±3.7vs.+36±5.7mmHg ,p <0.01;及+14±4.0vs.+34±7.0mmHg , p <0.05。三種藥物均能顯著(p <0.05)減少再循環後顱內壓上升的幅度,依次為 :+3.9±1.1vs.+6.1±1.4mmHg ;+6.9±1.1vs.+9.7±1.8mmHg ;及+5.2±1.6 vs.+9.0±2.3mmHg 。腦電波的恢復亦以預先腦室給予三種藥物之短暫缺血鼠恢復較 快。長時間(1 小時)腦部缺血在缺血後3 小時觀察期間,顱內壓和腦電波均無法恢 復,預先給予三種鈣離子通道阻斷劑亦無法改善。正常兒腦室注射三種鈣離子通道阻 斷劑後,運動量明顯增加。缺血5 分鐘和30分鐘的老鼠,缺血前後運動量沒有差異; 缺血1 小時的老鼠,腦部恢復灌流後24小時運動量增加;但3 天後存活的老鼠運動量 顯著降低。腦室注射DTZ 和NMD 者可以恢復運動量,與缺血前沒有差別,VRP 則不見 如此效果。 本實驗結果顯示鈣離子通道阻斷劑可以影響缺血後之生理反應,是否確有益於腦功能 ,仍有待進一步探討。
|