臺灣博碩士論文加值系統

喹唑啉(quinazoline)是苯與嘧啶所形成的含氮雜環骨架，在天然物中許多具有廣泛藥理活性的化合物結構中均含有氮原子，其中的由喹唑啉所衍生的化合物其常見的藥理活性包括神經元保護、抗細菌及抗腫瘤等，因此在新藥開發受到相當程度的重視。本次研究中，我們延續之前的成果繼續合成一系列含肟、甲基肟及醯胺之喹唑啉衍生物並評估其在抗細胞增生的活性。此次的評估共選用七株人類腫瘤細胞株，分別是鼻咽癌(NPC-TW01)、血癌(Jurkat, HL 60, K562 and Molt 4)、肺癌(NCI-H226) 和乳癌(t-47D)細胞，以MTT-Microculture Tetrazolium進行分析，在這17個衍生物中，2a顯示出對於血癌細胞(HL 60)具有抗增生的活性，其IC50值為14.10 μM；3a則表現對血癌(HL 60, K562 and Molt 4)及乳癌(t-47D))有較為顯著的抑制活性，對於血癌細胞其IC50值分別為12.50, 14.73和15.50 μM，對於乳癌細胞其IC50值則是18.80 μM。此外，3b和3d對於乳癌細胞亦呈現些微的抑制活性，其IC50值分別為18.92及17.91μM。

The Quinazoline is a nitrogen-containing heterocyclic skeleton of benzene and pyrimidine being formed, many quinazoline compounds islated from porducts having broad pharmacological activity including neuronal protection, anti-bacterial and anti-tumor, and therefore subject to a considerable degree in drug development emphasis. In this study, we extend the results before continuing the synthesis of a series of oxime-containing, quinazolinone derivative of methyl oxime and amide and assess its antiproliferative activity in. The assessments were selected to seven human tumor cell lines, namely nasopharyngeal carcinoma (NPC-TW01), leukemia (Jurkat, HL 60, K562 and Molt 4), lung cancer (NCI-H226), and breast cancer (t-47D) cells, These 17 compounds evaluated by MTT-Microculture Tetrazolium analyzed. Among them, 2a shows anti-proliferative activity of the leukemia cells (HL 60) with an IC50 value of 14.10 μM; 3a the performance of the leukemia (HL 60, K562 and Molt 4) and breast cancer (t-47D)) have a more significant inhibitory activity with IC50 values between 10.80-15.50 μM. In addition, 3b and 3d for breast cancer cells also showed a slight inhibitory activity IC50 values were 18.92 and 17.91μM, respectively.

目錄 ……………………………………………………………………… I

圖目錄 …………………………………………………………………………… III

表目錄 …………………………………………………………………………… IV

中文摘要 ………………………………………………………………………… V

英文摘要 ………………………………………………………………………… VI

誌謝 ………………………………………………………………………… VII

第一章 緒論 ………………………………………………………………… 1
第一節 前言 ………………………………………………………………… 1
第二節 研究動機與目的 ………………………………………………… 8
第二章 合成方法與步驟 ………………………………………………… 13
第一節 合成大綱…………………………………………………………… 13
第二節 合成步驟與方法 ………………………………………………… 14
一、3位含肟及甲基肟之喹唑啉衍生物的合成………………………… 14
二 、 3位含醯胺之喹唑啉衍生物的合成…………………………………. 20
第三章 生物活性評估 ………………………………………………… 21
第一節 細胞毒活性試驗…………………………………………… 21
一、實驗方法………………………………………………………………… 21
二、初步結果………………………………………………………………… 22
三、結果與討論……………………………………………………… 24
第四章 實驗部份 ………………………………………………………… 28
第一節 儀器與試藥………………………………………………………… 28
一、儀器 ………………………………………………………………………… 28
二、試藥 ………………………………………………………………………… 29
第二節各化合物的製備……………………………………..………………… 30
一、3位含酮的中間產物之喹唑啉衍生物的裝備…………………..…… 30
二、3-位含肟之喹唑啉衍生物的裝備……………………………………… 35
三、3-位含甲基肟之喹唑啉衍生物的裝備………………………………… 39
四、3-位含醯胺之喹唑啉衍生物的裝備…………………………………… 43
第五章 總結………………………………………………………………… 47
參考文獻……………………………………………………………………… 48
研究成果目錄…………………………………………………………………… 51
學會發表論文…...……………………………………………………………… 51

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