臺灣博碩士論文加值系統

摘要
本篇論文以可溶性高分子與離子液體當作載體，利用微波輔助進行Pictet-Spengler 環化反應及環化切除載體反應迅速合成出大量分子資料庫。再將所合成出雜環分子進行血管內皮細胞生長因子受體 VEGFR-3 (Flt-4)之抑制率活性測試，期望發現可以找尋出具生物活性之先導化合物，再進行結構最佳化過程研發除新的腫瘤標把藥物。
本論文可以分作三大部分：
第一部份為利用液相高分子載體合成法合成具氧、硫變異性四氫異喹啉(Tetrahydroisoquinolines)衍生物。利用類似酪氨酸之生物鹼及高分起始物合成，利用微波輔助下進行Pictet-Spengler環化反應，再利用異氰酸酯與異氰酸硫酯進行環化切除載體，合成出具四氫異喹啉之衍生化合物及深入探討環化切除反應之反應機制。
第二部份利用離子液體當載體合成氧、硫變異性四氫-β-咔啉分子庫。利用色氨酸與離子液體當做起始物，接著利用醋酸、碳酸鉀、水與異丙醇等綠色試劑與炔類進行延伸Pictet-Spengler環化反應及環化切除載體反應，合成出大量分子氧、硫變異性四氫-β-咔啉分子庫。
第三部份利用最佳化方法所合成出之異氰酸硒酯，再與利用色氨進行酸Pictet-Spengler環化反應產物進行環化切除反應來合成出合成出大量分子含硒之四氫-β-咔啉分子庫。

摘　要 i
誌 謝 iii
目 錄 v
圖目錄 vii
表目錄 x
縮寫用語對照表 xi
第一章序論 1
1.1 藥物開發 1
1.2 化學基因體學與多樣性導入合成 2
1.3 組合式化學 4
1.3.1 高分子載體 7
1.3.2 離子液體載體 10
1.4 微波 13
1.4.1 微波的原理 13
1.4.2 微波與ㄧ般傳統加熱之比較 16
1.4.2 微波儀器 18
1.5 Pictet-Spengler環化反應 19
1.4 Traceless 30
第二章利用環化切除載體合成Tetrahydroisoquinolines衍生物 34
2.1 研究動機 34
2.2 結果與討論 36
2.2.1 離子液體進行實驗 56
2.3 實驗步驟 59
2.4 未來發展 61
第三章利用環化切除載體合成Tetrahydro-β-carboline衍生物 62
3.1 研究動機 62
3.2 結果與討論 65
3.3 實驗步驟 79
3.4 未來發展 81
第四章環化切載體合成含硒之Tetrahydro-β-carboline結構 82
4.1 研究動機 82
4.2 結果與討論 87
4.3 實驗步驟 102
4.4 未來發展 103
第五章參考文獻 105
第六章實驗儀器與實驗數據 109
6.1 實驗儀器 109
6.2 實驗數據 111
附錄、X-ray實驗數據 155

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