臺灣博碩士論文加值系統

本論文分為兩部分：
　　第一部分為開發以苯并咪唑之2號碳上接鄰氨基苄基作為起始物之合成策略，製備苯并咪唑連接吲哚啉衍生物 (functionalized benzimidazole linked indoline)，並將此方法應用於多樣的官能基，由於尚未有苯并咪唑連接吲哚啉衍生物之相關文獻的發表，因此期望能開啟藥物研究的新領域，亦期望此雙雜環分子結構能擁有豐富的生物活性。
　　第二部分為以高效率之一鍋化反應合成具有抗結核菌能力之橢圓玫瑰樹鹼的衍生物，藉由改變其官能基進行結構與活性之探討，並期望能提升抗菌能力。

This thesis has two parts:
The first part is about synthesis of benzimidazole linked indoline derivatives from C-2-linked-o-aminobenzyl benzimidazole by acid catalyst. This method can apply to various funtional groups. There is no published paper refer to benzimidazole linked indoline derivatives, so we hope these heterobicyclic molecules can show more bioactivity and also hope this thesis can open a new page for research of drugs.
The second part is about One-pot synthesis of derivative of ellipticine which has the activity against Mycobacterium tuberculosis. We hope we can improve its activity of anti-TB by changing different funtional groups to study the structure–activity relationship.

第一章 緒論 1
1.1 雜環分子 - 苯并咪唑 (benzimidazole)及吲哚啉(indoline) 1
1.2 結核病 (Tuberculosis) 4
第二章 研究動機 7
2.1 苯并咪唑連接吲哚啉之合成策略 7
2.2 橢圓玫瑰樹鹼 (ellipticine)衍生物之結構與活性關係(structure–activity relationship, SAR)的探討 8
第三章 結果與討論 11
3.1 合成苯并咪唑連接吲哚啉衍生物分子庫 11
3.1.1 苯并咪唑衍生物的製備 11
3.1.2 苯并咪唑連接吲哚啉衍生物的製備 15
3.2 一鍋化合成橢圓玫瑰樹鹼衍生物分子庫 18
第四章 結論 21
第五章 未來展望 22
第六章 實驗步驟 23
6.1 儀器部分 23
6.2 苯并咪唑連接吲哚啉衍生物 24
6.3 橢圓玫瑰樹鹼衍生物 28
第七章 參考文獻 29
第八章 實驗數據 31
8.1 苯并咪唑連接吲哚啉衍生物 31
8.2 橢圓玫瑰樹鹼衍生物 43

1. (a) Taber, D. F.; Tirunahari, P. K. Tetrahedron Lett. 2011, 67, 7195 (b) Miyaji, R.; Asano, K.; Matsubara, S. Org. Lett. 2013, 15, 3658 (c) Kai, T.; Zhang, L.; Wang, X.; Jing, A.; Zhao, B.; Yu, X.; Zheng, J.; Zhou, F. ACS Chem. Neurosci. 2015, 6, 879 (d) Appenzeller, J.; Tilvi, S.; Martin, M.-T.; Gallard, J.-F.; El-bitar, H.; Dau, E. T. H.; Debitus, C.; Laurent, D.; Moriou, C.; Al-Mourabit, A. Org. Lett. 2009, 11, 4874
2. (a) Liu, D.; Zhao, G.; Xiang, L. Eur. J. Org. Chem. 2010, 3975 (b) Wolfe, J. P.; Rennels, R. A.; Buchwald, S. L. Tetrahedron Lett. 1996, 52, 7525
3. Riley, F.; Wang, W.; Hodges, J. C. J. Org. Chem. 2004, 69, 2504
4. Wang, Z.; Wan, W.; Jiang, H.; Hao, J. J. Org. Chem. 2007, 72, 9364
5. (a) Singh, N.; Pandurangan, A.; Rana, K.; Anand, P.; Ahamad, A.; Tiwari, A. K. Int. curr. pharm. j. 2012, 1, 119 (b) Maruthamuthu; Rajam, S.; Christina Ruby Stella P.; Bharathi Dileepan A. G.; Ranjith, R. J. Chem. Pharm. Res. 2016, 8, 505
6. (a) Chen, C.-H.; Chien, M.-H.; Kuo, M.-L.; Chou, C.-T.; Lai, J.-J.; Lin, S.-F.; Thummanagoti, S.; Sun, C.-M. J. Comb. Chem. 2009, 11, 1038 (b) Chen, L.-H.; Chang, C.-M.; Salunke, D. B.; Sun, C.-M. ACS Comb. Sci. 2011, 13, 39 (c) Chanda, K.; Kuo, J.; Chen, C.-H.; Sun, C.-M. J. Comb. Chem. 2009, 11, 252 (d) Chanda, K.; Maiti, B.; Tseng, C.-C.; Sun, C.-M. ACS Comb. Sci. 2012, 14, 115
7. Meunier, B. Acc. Chem. Res. 2008, 41, 69
8. (a) Gong, N.; Gao, Z.-Y.; Wang, Y.-C.; Li, X.-Y.; Huang, J.-L.; Hashimoto, K.; Wang, Y.-X. J. Pharm. Exp. Ther. 2011, 336, 282 (b) Zaina, Z. M.; O’Neill, R. D.; Lowryc, J. P.; Piercec, K. W.; Tricklebankd, M.; Dewae, A.; Ghania, S. A. Biosens. Bioelectron. 2010, 25, 1454
9. Dover, L. G.; Coxon, G. D. J. Med. Chem. 2011, 54, 6157
10. (a) Stiborová, M.; Indra, R.; Moserová, M.; Černá, V.; Rupertová, M.; Martínek, V.; Eckschlager, T.; Kizek, R.; Frei, E. Chem. Res. Toxicol. 2012, 25, 1075 (b) Stiborová, M.; Rupertová, M.; Frei, E. Biochim. Biophys. 2001, 1814, 175 (c) Stiborová, M.; Poljaková, J.; Martínková, E.; Boŕek-Dohalská, L.; Eckschlager, T.; Kizek, R.; Frei, E. Interdisciplinary Toxicology. 2011; 4, 98 (d) Stiborova, M.; Rupertova, M.; Schmeiser, H. H.; Frei, E. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2006, 150, 13 (e) Stiborova´, M.; Bieler, C. A.; Wiessler, M.; Frei, E. Biochem. Pharmacol. 2001, 62, 1675
11. Chen, L.-H.; Chung, T.-W.; Narhe, B. D.; Sun, C.-M. ACS Comb. Sci. 2016, 18, 162