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研究生:李青
論文名稱:鹼性藥物於高效能液相層析的分析應用
論文名稱(外文):Assay of Drugs by HPLC
指導教授:魏國佐
學位類別:博士
校院名稱:國立中正大學
系所名稱:化學研究所
學門:自然科學學門
學類:化學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2003
畢業學年度:91
語文別:中文
論文頁數:77
中文關鍵詞:麻黃螢光衍生劑安非他命
外文關鍵詞:amphetamineephedrineAQC
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現今藥物濫用日趨嚴重,對於藥物管制上也越顯重要。因此如何有效檢測以查證濫用者已成為管制藥物一個重要的課題。然而管制藥物如麻黃、安非他命等,只用逆相層析來加以分離有時無法有效檢驗出,必須借助其他分析方法如利用螢光衍生或加入界面活性劑來使之分離。本實驗內容就以下三種層析方法來加以探討:
(一)利用傳統C18管柱來分離螢光衍生後的藥物
(二)使用新一代可耐高pH值之C18管柱來分離藥物
(三)使用-cyclodextrin(環糊精)管柱來分離光學異構物。
在第一部份中探討螢光衍生劑與藥物之衍生效果及偵測極限。雖然螢光偵測極限較UV來的低,分離效果佳,但螢光衍生劑須額外衍生步驟還有衍生效率等問題,再加上本實驗所使用之衍生劑昂貴,故在研究的第二部分選用可耐高pH值之C18管柱來探討鹼性藥物之分析現象。藉由實驗顯示此可耐高pH值之C18分離管柱可直接將鹼性藥物完全分離。而在第三部分的光學異構物分離中,以往文獻大多使用HPLC的C18管柱或毛細電泳並藉由添加-cyclodextrin或其他衍生過的-cyclodextrin當chiral selector (鏡像選擇體) 來進行分離,在此實驗中使用衍生的-cyclodextrin管柱 (RSP) 來探討其分離參數對分離的影響。
總目錄
總目錄………………………………………………………………….…I
圖目錄…………………………………………………………………...V
表目錄…………..………………………………………………………Ⅶ
中文摘要………………………………………………………………..Ⅷ
英文摘要……………………………………………………..……….Ⅸ
第一章 緒論………………………………………………………...……..1
1.1 研究目的………………………………………………………….1
1.2 管制性藥物之介紹……………………………………………….1
1.2.1 安非他命類之介紹及其意義……………………..…….……..1
1.2.2 麻黃類之介紹及其意義…………………..…………..….…..4
1.3 鹼性藥物之C18分離…………………………….……….……..6
1.3.1 螢光衍生劑之應用……………………………………………..…..6
1.3.2 耐高pH值之C18管柱分離……………………………………….....8
1.4 對掌性分離方法…………...…………………….……...…..8
1.5 文獻回顧………………………………………...………….…13
1.5.1 安非他命類化合物………………………………………………13
1.5.2 麻黃類化合物…………………………….…………………...15
第二章 實驗部份………………………………………………....……..16
2.1 實驗儀器……………………………………………………....…….16
2.2 藥品與溶劑…………………………………………………....…….17
2.2.1 藥品…………………………………………………………...…..17
2.2.2 有機溶劑……………………………………………………...……17
2.3 藥品及其前處理衍生化………………………………………....….18
2.3.1 麻黃…………………………………………………………...…..18
2.3.2 尿液………………………………………………………...………18
2.3.3 標準溶液的配製……………………………………………...……18
2.3.4 衍生化過程…………………………………………………...……18
2.3.5 樣品前處理…………………………………………………...……19
2.3.5.1 中藥材的萃取…………………………………………..……….19
2.3.5.2 尿液的萃取……………………………………………..……….19
2.4 層析過程……………………………………………………..……...20
2.4.1 衍生麻黃的非對掌性分離…………………………...……………20
2.4.2 麻黃的非對掌性分離……………………………………...………20
2.4.3 安非他命的非對掌性分離………………………………...………20
2.4.4 安非他命類的對掌性分離…………………………………...……20
第三章 結果與討論………………………………………………....……22
3.1 AQC衍生麻黃類化合物…………………………………………......22
3.1.1 不同的有機修飾劑及比例對分離的影響…………………...……22
3.1.2 緩衝液的濃度與pH值對分離的影響……………………....…….23
3.1.3 螢光衍生效率…………………………..………………….……..24
3.1.4 實驗方法的確效……………………………………………...…..24
3.2 耐高pH值之非對掌性分離……………………………………....….25
3.2.1 不同有機修飾劑種類及比例對分離的影響………………...……26
3.2.2 不同緩衝液pH值對分離的影響………………….……....………27
3.2.3 不同緩衝液濃度對分離的影響…………………….…….……...28
3.2.4實驗方法的確效……………………………………………....……28
3.3 安非他命之對掌性分離………………………………………..…...30
3.3.1 有機修飾劑種類及比例對分離的影響……………….…….…...31
3.3.2緩衝液的濃度與pH值對分離的影響…………………………......31
第四章 結論…………………………………………………………....…33
第五章 參考文獻…………………………………………………....……34
圖目錄
圖1.1 安非他命類化合物的結構………………...............................................40
圖1.2 安非他命代謝情形………………………………..….…………..41
圖1.3 甲基安非他命代謝情形……………………………….…...…...42
圖1.4 麻黃類化合物之結構………………...……………….……...…43
圖1.5 各種螢光衍生試劑之比較……………..……………...…………44
圖1.6 螢光衍生試劑AQC衍生反應示意圖……………………......……45
圖1.7 環糊精的結構及其物理性質…………………………...………..46
圖1.8 衍生的環糊精管柱……………………………………..………...47
圖1.9三點作用力示意圖……………………..……………....…………48
圖3.1 比較有機修飾劑分離螢光衍生麻黃之層析圖……………..…...49
圖3.2 不同有機修飾劑種類及比例對分離螢光衍生之麻黃影響….....50
圖3.3 不同緩衝液濃度對分離螢光衍生之麻黃影響……………...…..51
圖3.4 不同緩衝液pH值對分離螢光衍生之麻黃影響…………….......52
圖3.5 螢光衍生試劑AQC與麻黃衍生比例…..……………………......53
圖3.6 螢光衍生麻黃之層析圖…………………………………….......54
圖3.7 實際螢光衍生麻黃藥品之層析圖…………………….........…55
圖3.8 不同有機修飾劑種類及比例對麻黃分離的影響………….....…56
圖3.9 不同有機修飾劑種類及比例對分離安非他命的影響…….....…57
圖3.10 不同緩衝液pH值對麻黃分離之影響……………………......…58
圖3.11 不同緩衝液pH值對分離安非他命之影響……………....……..59
圖3.12 不同緩衝液濃度對分離麻黃之影響……………………......…60
圖3.13 不同緩衝液濃度對分離安非他命之影響………………....……61
圖3.14 麻黃之非對掌性層析圖…………………………………..…....62
圖3.15 安非他命非對掌性分離之層析圖………………………....……63
圖3.16 實際麻黃樣品之層析圖………………………..……..…......64
圖3.17 實際安非他命尿液樣品之層析圖…………………………...….65
圖3.18 不同緩衝液濃度對分離MDA之層析圖…………..…….....…..66
圖3.19 不同緩衝液濃度對分離MDMA之層析圖…….……..…….....…67
圖3.20 在不同緩衝液濃度下MDA與MDMA之Rs值比較…..…...........68
圖3.21 不同緩衝液pH值對分離MDA之層析圖…………….…..........69
圖3.22 不同緩衝液pH值對分離MDMA之層析圖……………............70
圖3.23 在不同緩衝液pH值下MDA與MDMA之Rs值比較…...............71
目錄
表3.1 螢光衍生麻黃之校正曲線及偵測極限…….……………..…....72
表3.2 衍生麻黃萃取之回收率…………………………………….…....72
表3.3 衍生麻黃之實驗方法的再現性……………………………….....73
表3.4 中藥材中麻黃的定量……………………………………….…....73
表3.5 麻黃之校正曲線及偵測極限…………………………….....................................74
表3.6 麻黃萃取之回收率……………………………………….…..…..75
表3.7 麻黃之實驗方法的再現性……………………………….…...….75
表3.8中藥材中麻黃的定量…………………………………….…….....76
表3.9 安非他命之校正曲線及偵測極限………………………..…..….76
表3.10 安非他命之尿液萃取回收率…………………………………....77
表3.11 安非他命實驗方法再現性…………………………………...….77
第五章 參考文獻
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QRCODE
 
 
 
 
 
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               
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