臺灣博碩士論文加值系統

含1,2,4-triazine moiety的化合物可見於藥物製劑、染料、殺菌劑、除
草劑等，這些化合物之合成方法及有效之生物活性特性也大量的被研究報
告出來。許多aza/deaza的嘌呤或嘧啶鹼基及其N-核醣核■或C-核醣核■
具有生物活性。Acyclovir(ZoviraxR)、gancyclo- vir(DHPG)及DHPA等裂
環核醣核■(acyclic nucleoside)均具有顯著的抗病毒活性，acyclovir
已用於臨床。9-Benzyl purine類亦有抗鼻病毒血清型活性。本研究合成
出1,2,4-triazin-3,5-dione及3-amino-1,2,4-tri- azin-5-one之衍生物
為單環鹼基。6-Hydrazino-1,2,4-triazin-3,5- dione(8)分別與溴化氰
／水及二硫化碳／■啶－水(1:1)迴流可閉環得到新型雙環雜環: 3-取
代-1,2,4-triazolo[3,4-f][1,2,4]triazin- 6(5H),8(7H)-diones(21
、22)。8與亞硝酸於0℃下亦可閉環得另一新型雙環雜環1,2,3,4-
tetrazolo[5,1-f][1,2,4]triazin-6(5H),8(7H )-dione(23)。8與脂肪族
酸及原酯／酸迴流反應無法閉環。而3- Amino-1,2,4-triazin-5-one(
~A81~Z)與脂肪族酸、原酯／酸、溴化氰、二硫化碳及亞硝酸均可進行閉
環反應而得另外兩類雙環雜環鹼基 (90-94及95)。共得雙環雜環鹼基4類9
個化合物。 8與81的N2位置有■基或裂環醣取代時則無法進行閉環，6種
單環及2種雙環鹼基分別與acyclovir、DHPG、DHPA、9-benzyl purine等
之裂環側鏈部份，進行縮合與去保護基，全部共得6類28個終產物。化合
物25,126為新型雙環雜環裂環核■：6-Amino-7-[(1,3-dihy- droxy-2-
propoxy)methyl]-3-alkyl-1,2,4-triazolo[3,4-f][1,2, 4]-triazin-8-
one。本研究合成所得之化合物均以1H NMR及13C NMR光譜標定分子中氫、
碳之化學位移。並以核磁共振1D DEPT，2D HETCOR(SR與LR)技術及X-ray
單晶繞射法對部份化合物之結構做詳細的鑑定。本研究合成物中部份化合
物做初步體外生物活性測試，顯示化合物對細菌(Bacillus subtilis與
E. coli)及黴菌(Candia albicans)無明顯之抑制效果。化合
物67,115,126對L1210血癌細胞之細胞毒殺活性與5-FU相近，其中126於低
濃度(0.1μg/ml)為5-FU兩倍強。化合物94對HSV-2及Adenovirus type 8
ED50(μg/ml)均小於0.1，化合物115對HSV-1,2之ED50(μg/ml)亦均小
於0.1，因此化合物94, 115可能具有抗病毒活性。

封面
目
誌 謝
縮 寫
表目錄
圖目錄
壹、中文摘要
英文摘要
貳、緒 論
一、導 論
二、合成動機
參、合成方法、結構鑑定、結果與討論
甲、1,2,4,+Triazin+3,5+diones
(一)6-取代-1,2,4,-triazin-3,5-diones及其硫化衍生物之合成
結構鑑定、結果與討論
(二)6-Hydrazion-1,2,4,-triazin-3,5-dione 之閉環合成、結構鑑定、結果與討論
(三)2-Benzyl-6-hydrazion-1,2,4-triazin-3,5-dione之閉環合成、結構鑑定、結果與討論
(四)6-取代-1,2,4-triazin-3,5-dione裂環核之閉環反應合成探討、結構鑑定、結果與討論
(五)6-Hydrazion-1,2,4-triazin-3,5-dione裂環核之閉環反應合成探討、結構鑑定、結果與討論
乙、3-Amion-1,2,4-triazn-5-ones
(一)3-Amino-6取代-1,2,4-triazin-5-ones及其充化衍生物之合成、結構鑑結果與討論
(二)3-Amiono-6-hydraziono-1,2,4-triazin-5-one之閉環合成、結構鑑定、結果與討論
(三)3-Amino-3-benzyl-6-hydrazino-1,2,4,-trazin-5-one之閉環反應、合成探討、結構鑑定、結果與討論
(四)3-Amino-6-hydrazino-1,2,4-triazin-5-ones裂環之之合成、合成探討、結構鑑定、結果及討論
(五)3-Amino-6-hydrazino-1,2,4-triazin-5-ones裂環核半之閉環反應合成探討、結構鑑定、結東及討論
(六)6-Amino-3-alkyl-(5 or 7 )-[(1,3,-dihydroxy-2-propoxy)methyl]-1,2,4-trazolo{3,4-f][triazin-8(7H)-one之合成、結構鑑定、結果及討論
肆、實驗部分
一、儀品及試劑材料
甲、1,2,4,-Triazin-3,5-diones
(一)6-取代-1,2,4,-triazin-3,5-diones及其硫化衍生物之合成
(二)6-Hydrazion-1,2,4,-triazin-3,5-dione 之閉環合成
(三)2-Benzyl-6-hydrazino-1,2,4-triazin-3,5-dione之珍環合成
(四)6-取代-1,2,4-triazin-3,5-diones之裂環核之合成
(五)6-Hydrazino-1,2,4-triazin-3,5-diones之裂環核之閉環反應
乙、3-Amino-1,2,4-triazin-5-ones
(一)3-Amino-6-取代-1,2,4-triazin-5-ones及其硫化衍生物之合成
(二)3-Amino-6-hydrazino-1,2,4-trazin-5-one之閉環合成
(三)3-Amino-2-benzyl-6-hydrazino-1,2,4-triazin-5-one之閉環反應合成
(四)3-Amino-6-取代-1,2,4-triazin-5-ones之裂環核之合成
(五)3-Amino-6-hydrazino-1,2,4-triazin-5-one裂裝核之閉環反應合成
(六)6-Amino-3-alky-(5 or 7)-[1,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl]-1,2,4-triazolo[3,4-f][1,2,4]triazin-8(7H)-one之合成
伍、生物活性測試
一、抗腫瘤細胞活性之選汰實驗及結果
二、抗病毒活性之選汰實驗及結果
三、抗細茵活性之選汰實驗及結果
四、抗黴活性之選汰實驗及結果
陸、參考文獻
柒、附
一、論文期間發表之論文
甲、論文期間發表之論文
乙、學會報告之論文
二、圖