臺灣博碩士論文加值系統

由於許多雜環化合物與金屬硫半卡腙錯合物具有特殊的生理活性，故本研究著重於雪梨酮取代雜環衍生物及雪梨酮取代硫半卡腙金屬錯合物的合成，並進行藥理活性探討。全文分為三大部分：
第一部份是合成各種雜環衍生物之研究。以3-芳香基-4-甲醯雪梨酮為起始物，分別與2,4-四氫噻唑二酮、2-硫-4-氧-四氫噻唑、1,3-二乙基-2-硫巴比妥酸進行縮合反應，以合成雪梨酮取代的雜環衍生物。
第二部份是硫半卡腙化金屬錯合物之研究。共分三小節：(A) 雪梨酮取代硫半卡腙化合物及2-(二苯磷基)苯甲醛 硫半卡腙化合物之合成。(B) 以3-芳香基雪梨酮-4-甲醛 硫半卡腙為起始物，與氯鈀酸鉀進行反應，生成雪梨酮取代硫半卡腙金屬錯合物。(C) 以2-(二苯磷基)苯甲醛 硫半卡腙為起始物，與氯鈀酸鉀、氯鉑酸鉀進行反應，生成2-(二苯磷基)苯甲醛 硫半卡腙金屬錯合物。
第三部份是將所合成之化合物進行藥理活性探討。共分成三種主要方法：(A) 抗菌活性研究，(B) 抗氧化活性研究-DPPH 自由基清除效應，(C) 抗癌細胞能力測試-MTT法。

Many heterocyclic compounds and thiosemicarbazones metal complexes have been known for special physiological activity. Therefore, sydnonyl-substituted heterocycles and sydnonyl substituted thiosemicarbazones metal complexes were synthesized in this study. The text is divided into three major parts.
In the first part, the syntheses of many kinds of heterocycles were studied and. The sydnonyl-substituted thiazolidine derivatives were produced in high yields by the modified Knoevenagel condensation of 3-aryl-4-formylsydnones with thiazolidine
-2,4-dione , 2-thioxo-thiazolidine-4-one and 1,3-diethyl-2-thiobartituric acid.
In the second part, the syntheses of metal complexes derived from thiosemicarbazones were divided into three sections. (A): The syntheses of thiosemicarbazones of 3-aryl-4-formylsydnones and 2-(diphenylphosphino
)benzaldehyde. (B): Treatmant of 3-arylsydnone-4-carbaldehyde thiosemicarbazones with potassium tetrachloropalladate or potassium tetrachloroplatinate to give the desired corresponding metal complexes. (C): The 2-(diphenylphosphino)benzaldehyde thiosemicarbazone was used as starting material which reacted with potassium tetrachloropalladate or potassium tetrachloroplatinate to give the desired metal complexes.
In the third part, the pharmacological properties of all the synthesized compounds were studied by three methods: (A): evaluation of antibacterial and antifungal activities; (B): evaluation of antioxidant activity－scavenging effect on DPPH radical; (C): evaluation of antitumor activity-MTT method.

謝誌……………………………………….…………………..Ⅰ
中文摘要………………………………….…………………..Ⅱ
英文摘要……………………………………………………...Ⅲ
目錄…………………………………………………………...Ⅳ
圖目錄………………………………………………………..Ⅵ
表目錄…………………………………….………………….Ⅷ

第一章 雪梨酮取代雜環衍生物之合成
一、 前言…………………………………………………………1
二、 結果與討論…………………………………………………4
三、 實驗部分……………………………………………………8

第二章 3-芳香基雪梨酮-4-甲醛硫半卡腙與2-(二苯磷基)
苯甲醛4-苯基硫半卡腙之金屬錯合物研究
一、 前言………………………………………………………19
二、 結果與討論………………………………………………28
三、 實驗部分…………………………………………………34

第三章 藥理活性探討
第一節 抗菌活性研究
一、 前言………………………………………………………49
二、 結果與討論………………………………………………50
三、 實驗部分………………………………………………55

第二節 抗氧化活性研究-DPPH 自由基清除效應
一、 前言……………………………………………………59
二、 結果與討論……………………………………………61
三、 實驗部分………………………………………………72

第三節 抗癌細胞能力測試-MTT法
一、 前言……………………………………………………74
二、 結果與討論……………………………………………75
三、 實驗部分………………………………………………85

第四章 結論………………………………………………….87

第五章 參考文獻…………………………………………….89














圖目錄
第一章
圖一、化合物14b之X-ray 單晶繞射…………………………………………...6
圖二、化合物15a之X-ray 單晶繞射…………………………………………...7
圖三、化合物15b之X-ray 單晶繞射…………………………………………...7

第二章
圖四、化合物41之X-ray 單晶繞射…………………………………….……...31
圖五、化合物43b之X-ray 單晶繞射………………………………………......32
圖六、化合物44a之X-ray 單晶繞射………………………………………......33

第三章
圖七、雙層培養基……………………………………………………….……….50
圖八、抑制圈之形成……………………………………………………………..50
圖九、化合物14a-16d對大腸桿菌之相對抑制能力示意圖….………………..53
圖十、化合物14a-16d對金黃色葡萄球菌之相對抑制能力示意圖……….......53
圖十一、化合物14a-16d對變形桿菌之相對抑制能力示意圖…………….......54
圖十二、化合物14a-16d黑麴菌之相對抑制能力示意圖……...........................54
圖十三、化合物14a-16d檸檬青黴菌之相對抑制能力示意圖………………...55
圖十五、DPPH甲醇溶液之檢量線……………………………………………...62
圖十六、化合物 14a-14d各個濃度對於DPPH自由基之清除效應…………..64
圖十七、化合物 15a-15d各個濃度對於DPPH自由基之清除效應…………..64
圖十八、化合物 16a-16d各個濃度對於DPPH自由基之清除效應…………..65
圖十九、化合物14a-16d對DPPH自由基之清除能力………………………...66
圖二十、化合物 39a-39d、41各個濃度對於DPPH自由基之清除效應……...67
圖二十一、化合物 40a-40d、42各個濃度對於DPPH自由基之清除效應…...67圖二十二、化合物39a-40d、41-42對DPPH自由基之清除能力……………...68
圖二十三、化合物 43a--45b各個濃度對於DPPH自由基之清除效應………..69
圖二十四、MTT與Formazan之可見光波長…………………………………….75
圖二十五、分析物39a-43d、41-42、44a-45b及5-氟尿嘧啶(46)溶液於0.15 mM對肝癌細胞之抑制力比較…………………………………………….76
圖二十六、分析物39a-43d、41-42、44a-45b及5-氟尿嘧啶(46)溶液於0.3 mM對肝癌細胞之抑制力比較……………………………………………….76
圖二十七、分析物39a-43d、41-42、44a-45b及5-氟尿嘧啶(46)於0.15 mM對子宮頸癌細胞之抑制力比較………………………………………...…..77
圖二十八、分析物39a-43d、41-42、44a-45b及5-氟尿嘧啶(46)於0.3 mM對子宮頸癌細胞之抑制力比較………………………………………………..78
圖二十九、分析物硫半卡腙化合物39a-39d、41-42與金屬硫半卡腙化合物43a-d、 44a-45b與5-氟尿嘧啶(46)於0.3 mM對肝癌細胞之抑制力比較…...79
圖三十、分析物硫半卡腙化合物39a-42與金屬硫半卡腙化合物43a-d、44a-b、45a-b與5-氟尿嘧啶(46)於0.3 mM對子宮頸癌細胞之抑制力比較…...….......79











表目錄
表1、雜環衍生物14a-16d之收率……………………….…………………………......6
表2、Selected Bond Distances Å for Compound 14b…………………………………16表3、Selected Bond Angles/deg for Compound 14b…………………………………..16表4、Selected Bond Distances Å for Compound 15a………...……………………….17表5、Selected Bond Angles/deg for Compound 15a…………………………………..17表6、Selected Bond Distances Å for Compound 15b……………………………….18表7、Selected Bond Angles/deg for Compound 15b…………………………………..18表8、硫半卡腙衍生物39a40d、41-42之收率………….……………………………..30表9、3-芳香基雪梨酮-4-甲醛 4’-苯基硫半卡腙金屬錯合物43a-43d之收率….….31表10、2-(二苯磷基)苯甲醛 4’-取代基硫半卡腙金屬錯合物44a-45b之收率……..33表11、Selected Bond Distances Å for Compound 41…………….……………………43表12、Selected Bond Angles/deg for Compound 41………….……………..……….44表13、Selected Bond Distances Å for Compound 43b…………..……………………45表14、Selected Bond Angles/deg for Compound 43b…………………...….…………46表15、Selected Bond Distances Å for Compound 44a………………….…………….47表16、Selected Bond Angles/deg for Compound 44a………….………….…………..48表17、雪梨酮取代雜環衍生物14a-16d之相對抑制能力………….………………..51表18、雪梨酮取代雜環衍生物14a-16d之相對抑制能力………………..………….52表19、雪梨酮取代雜環衍生物14a-16d之自由基清除效應百分率(%)……...……..63表20、硫半卡腙衍生物39a-40d、41-42之自由基清除效應百分率(%)……….…….66表21、硫半卡腙金屬錯合物43a-43d、44a-45b之自由基清除效應百分率(%)….....69

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