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JKL 1067 和 N-Allylsecoboldine(STL-1)是兩個合成生物鹼，發現具有
增強收縮力及減慢心跳頻率之作用。 論文主要研究它們在心臟組織之電
生理及增強心收縮力之效果，並且評估它們的抗心律不整的活性。在大白
鼠心房及心室肌組織，1 到 30 uM JKL 1067 會使收縮力隨濃度增加而增
強，然而，其心房自發性跳動頻率則被減慢。 在大白鼠、天竺鼠的實驗
中，會使因冠狀動脈結紮再灌流及ouabain所誘發之心律不整恢復為正常
心律。 之效果，不會因前處理腎腺素阻斷劑而發生改變，但是會被前處
理的鉀管道阻斷劑所減弱 。 在大白鼠心室細胞中， 動作電位期間會隨
JKL 1067 濃度的增加而延長，且減慢伴隨動作電位去極化速率。JKL
1067可減少鈉電流，並且使鈉電流穩定狀態不活化曲線向負電位方向漂移
。 其恢復之時間常數也受影響而延長。 對於瞬時外流鉀電流，可使其尖
峰電流值減少，且明顯加速此電流的不活化速率。 另外，其穩定狀態不
活化曲線也受影響而向負電位方向漂移。 此藥物對鉀電流之抑制程度隨
鉗定時間延長而增加，結果表示 JKL1067 之抑制作用，可能是在此管道
打開狀態下進行。在較高的濃度下(10uM)對L型鈣電流沒有影響，上述三
種電流抑制敏感程度Ito>INa>>ICa。在低濃度下(小於 10 uM)可增加內向
整流鉀電流。 由以上結果顯示，JKL 1067 可能藉著對 Ito 的抑制作用
，進而延長動作電位期間而產生增強收縮力之效果，其抗心律不整的活性
是由於對INa及 Ito的抑制，加上部分活化 IK1 的作用而產生。 STL-1可
產生增強心收縮力的作用，且可減慢自發性跳動頻率。增強收縮力的效果
不被前處理? 及?接受體阻斷劑所影響，但卻被前處理的鉀管道抑制劑
所抑制。在大白鼠的心室細胞，STL-1會使其動作電位期間延長。對離子
電流抑制大小程度為 INa>Ito>ICa>> IK1。對於鈉電流的抑制 ，伴隨著
使其穩定不活化狀態曲線向負電位方向移動。 抑制瞬時外流鉀電流是隨
濃度的增加而增加，且會加速瞬時外流鉀電流不活化速率， 使其穩定不
活化狀態曲線向負電位方向移動 ，但是對於其從不活化狀態恢復的速度
則不影響 。在較高濃度下，10 uM STL-1 只輕微地使鈣電流的不活化狀
態曲線向負電位方向移動。而濃度達 10uM以上時才會對內向整流鉀電流
有少部分的抑制作用 。在天竺鼠心房細胞中, 也會使其動作電位期間延
長，此延 內向整流鉀電流，及遲開性外流鉀電流的抑制有關。STL-1對
ouabain誘發之心律不整也有對抗之效果
The effects and antiarrhythmic activities of JKL 1067 and N-
allylsecoboldine (STL-1), two synthetic alkaloids with
positive inotropic and negative chronotropic activities, were
assessed in cardiac tissues. JKL 1067 (1-30 uM) decreased
heart rate and increased twitch tension in rat atria and
ventricular strips. The inotropic effect was uneffected by
adrenoceptor antagonist, but was reduced by K+ channel
blocker. In guinea pig and rat hearts, ischemic
reperfusion and ouabain induced arrhythmia was reverted to
sinus rhythm. In rat ventricular cells, JKL 1067
prolonged action potential with a decrease in (dV/dt)max
and INa and shifted inactivation curves in the negative
direction. The recovery time constant was also prolonged.
JKL 1067 reduced Ito with increased rate of
inactivation and a negative shift of inactivation
curve. The fractional inhibition increased with time,
suggesting that JKL 1067 interacts with open Ito channels. At
10 mM, JKL 1067 did not affect ICa but caused a slight
negative shift of inactivation curve. The sensitivity to JKL
1067 block was: Ito> INa>> ICa. In contrast, lower
concentration of JKL 1067 (<10 uM) increased IK1. These
results suggest that JKL 1067 increases contraction by
inhibition of Ito and exerts antiarrhythmic activity by
inhibition of Ito and INa with a partial increase of IK1.
STL-1 (3-30uM) decreased heart rate, prolonged action potential
and caused positive inotropic effect in rat atrial
and ventricular muscles. The inotropic effect was abolished
by K+ channel blocker. In rat ventricular cells, the
sensitivity to block was INa> Ito> ICa>> IK1. STL-1
decreased INa with a nega- tive shift in its inactivation
curve. STL-1 reduced Ito with an acceleration and a negative
shift in inactivation curve. The rate of recovery from
inactivation state, however, was unaffected.
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