臺灣博碩士論文加值系統

本論文利用一價銠金屬與本實驗室開發之掌性雙環[2.2.1]雙烯配基L1e的催化系統，使各式烯醇醚基三氟硼酸鉀鹽試劑 53a‒f與芳香基亞胺10a‒o進行不對稱催化加成反應，在100 oC下以甲苯作為溶劑，添加100 wt%研磨過分子篩 (MS 4Å)，反應六小時，可合成出具有高鏡像選擇性的新型掌性烯丙基胺骨架之產物34，其產率為21%到83%，鏡像超越值為94%到>99.5% ee。
在合成應用上，利用合成出的新型掌性烯丙基胺化合物34ae，經由簡單的官能基轉變，就可以合成出市售藥物 (S)-Dapoxetine (60)。

This thesis describes the asymmetric synthesis of optically active amines bearing enol ethers.
In the presence of 5.0 mol% of the Rh(I) catalyst comprising chiral diene ligand L1e, the enantioselective addition of potassium enol ether trifluoroborates (53a‒f) to aldimines bearing N-Ts protecting groups afforded the desired allylic amines in 21– 83% yields with 94–>99.5% ee.
The method was applied to the total synthesis of (S)-Dapoxetine (60).

目錄
謝誌
圖目錄
表目錄
中文摘要
英文摘要(abstract)
英文縮寫對照表

第一章 緒論 - 1 -
第二章 文獻回顧 - 3 -
第三章 實驗構想與設計 - 12 -
3-1 實驗構想 - 12 -
3-2 實驗設計 - 15 -
3-2-1掌性雙環[2.2.1]雙烯配基 (L1) 的合成 - 15 -
3-2-2烯醇醚基三氟硼酸鉀鹽試劑 (53) 的合成 - 18 -
第四章 實驗結果與討論 - 22 -
4-1 探討配基效應與產率及鏡像超越值的影響 - 22 -
4-2 探討添加劑與反應性的影響 - 26 -
4-2-1醇類添加劑的種類及當量與反應性的影響 - 26 -
4-2-2除水添加劑的種類及當量與反應性的影響 - 27 -
4-3 探討溶劑效應與反應性的影響 - 29 -
4-4 探討反應溫度與反應性的影響 - 30 -
4-5 探討反應時間與反應性的影響 - 31 -
4-5-1反應終點的追蹤 - 32 -
4-6 探討親核試劑與反應性的影響 - 33 -
4-6-1提高親核性試劑當量數與反應性的影響 (1) - 34 -
4-6-2預攪及副產物對於反應性的影響 - 36 -
4-6-3提高親核性試劑當量數與反應性的影響 (2) - 37 -
4-7 探討一價銠金屬催化量與反應性的影響 - 38 -
4-8 立體化學及反應機制的探討 - 39 -
4-8-1絕對立體組態的鑑定 - 39 -
4-8-2推測反應機構及探討 - 40 -
4-9 利用最佳化條件進行一系列不同官能基的反應探討 - 41 -
第五章 合成應用 - 45 -
5-1 前言 - 45 -
5-2 文獻回顧 - 46 -
5-3 目標合成物 (S)-Dapoxetine (60) - 47 -
第六章 結論 - 49 -
第七章 實驗部分 - 50 -
第八章 參考文獻 - 111 -
附錄 - 113 -
X-Ray ORTEP 解析圖譜及數據 - 115 -
1H 及 13C NMR 圖譜 - 125 -

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