本論文之目的在於探討並比較Probucol及咖啡酸苯乙基酯與人體低密度脂 蛋白間之作用,並希望此研究結果能提供作為開發更有效保護低密度脂蛋 白免於脂質過氧化作用的抗氧化藥物之設計依據。本實驗利用Probucol與 磷脂醯膽鹼所形成的微脂粒及咖啡酸苯乙基酯—磷脂醯膽鹼微脂粒來模擬 Probucol及咖啡酸苯乙基酯與低密度脂蛋白間之作用,並利用氫質子核磁 共振術來探索Probucol及咖啡酸苯乙基酯進入這些粒子中的位置及方向。 為求更加瞭解 Probucol及咖啡酸苯乙基酯與脂質複合體間的環境結構, 故加入錳正二價離子作為順磁性探測劑以觀察其所增強的弛緩現象,由此 可得知錳離子與Probucol、咖啡酸苯乙基酯、及脂質中各個質子的接近程 度。實驗結果顯示:Probucol及咖啡酸苯乙基酯都藉由疏水性作用而進入 微脂粒的脂質雙層膜間。Probucol埋在較咖啡酸苯乙基酯的疏水性環( C-12∼C-17)更為深遠的磷脂醯膽鹼雙層膜內部,靠近脂肪酸鏈末端的甲 基群。由錳離子引發的自旋—晶格弛緩速率增強可得知咖啡酸苯乙基酯的 較親水性環(C-1∼C-6)位於靠近磷脂醯膽鹼雙層膜的表面,且環上的兩個 氫氧基暴露於水層及脂質的分界面;咖啡酸苯乙基酯的另一個疏水性環( C-12∼C-17)則可能由於環上質子與磷脂醯膽鹼脂肪酸鏈上不飽和鍵之間 的π—π作用而遠遠離開水層,進入磷脂醯膽鹼雙層膜的內部區域。由於 並未觀察到環電流位移的產生,表示Probucol及咖啡酸苯乙基酯都可在微 脂粒雙層膜間做快速的等方向性轉動。
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