抗藥性在癌症的化學療法上是一現存的普遍性問題，為了探討致癌細胞抗藥性發展的
機制，我們篩選了對抗藥物VM-26(一作用在第二型拓撲 的抗癌藥物) 具耐藥性之人
類卵巢癌A2780 細胞株。並以此細胞株做各種鑑定分析，以期明瞭其抗藥機制。在交
叉抗藥性(Cross-resistance)測定中，此抗藥株與原母A2780 細胞 (Parental Cell)
株相較，對VM-26 有300 倍的抗性，對其他藥物則有3∼10 倍的抗性。所以，此抗藥
性可能並非源於「多藥抗性」(multidrug resistance)。在VM-26 處理前及處理後的
抗藥株之第二型拓撲 訊息核糖核酸(mRNA)的表現，沒有太大的變化，而其蛋白質量
也只有約2 倍的降低。相較於原母細胞在相同處理下，有很大的變化。可以相信第二
型拓樸 的量與抗藥性並無絕對的相關性。VM-26 對第二型拓撲 活性的影響，在「
活細胞中」與「試管中」的實驗均被測定。利用第二型拓撲 —去氧核糖酸複合體的
K-SDS 沈澱法，及Kinetoplast 套環去氧核糖核酸(catenated KDNA)的去套環活性的
測定，結果顯示，VM-26 對抗藥細胞株的第二型拓撲 活性的影響，小於對原母細胞
的影響。我們可以認定在抗藥株之第二型拓撲 上，VM-26 的目標位置發生改變，致
使VM-26 無法去認識其目標，是造成VM-26 抗藥性的一個因素。
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