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哺乳動物的細胞分裂,主要受到生長因子的調節。生長因子與細胞表面受體的結合,會 促使細胞一些一級反應基因(primary response gene) 的表現。一類基因時常對其他 基因的表現扮演調控角色。類胰島素生長因子(IGF-I) 能促進BALB/C353 細胞脫離細 胞週期的G1期,而開漿進行DNA 的合成,因此被命名為progression factor。 IGF-I 對靜止期的BALB/C3T3 細胞的刺激會誘發原致癌基因c-jun 與c-fos 的表現。 以放線菌酮以及IGF-I 共同處理會大量誘發細胞中c-jun 與c-fos 的表現稱為 super-induction 。c-jun 的誘發,是由增進RNA 的生合成與增加RNA 的穩定性,兩 個不同的管道所共同達成(Chiou與Chang ,1992) 。由細胞核內基因轉錄之偵測的細 果顯示,IGF-I 能誘發細胞內c-jun 基因生合成作用,這種現象在蛋白質合成受到抑 制時尤其明顯;可能是由於細胞內有一種轉換率(turn-over rate)非常高的核酸水解 酵素(nuclease),負責分解細胞內的c-junmRNA 。IGF-I 的作用機制,可能經由轉譯 後修飾(post-translational modification) 抑制該核酸水解酵素的活性,同時促進 細胞c-jun 的輚錄作用所完成。MYB 細胞是將c-myb 的表現質體轉染到BALB/C3T3 細 胞內所構築而成的細胞株,此細胞株表過量的原致癌基因c-mybmRNA ;經由北方點墨 分析得知此細胞內的c-jun mRNA的表現亦較正常的BALB/C3T3 細胞多,其作用機制可 能是經由增加細胞的IGF-I 表現而引起的自泌作用(autocrine) ,或是經由cMyb的轉 錄活化作用所達成。 NUJB是含有反順序c-jun RNA 表現質體PCDNA-jnuj的BALB/c3T3 細胞,此細胞能表現 順序c-jun RNA ;經由RNase 保護分析發現細胞內c-jun mRNA的表現較正常的BALB/ C3T3細胞為高,但無法被IGF-I 所誘發。NUJB細胞的細胞增殖與DNA 合成亦無法有效 的被IGF-I 所假進。因此,c-jun 至少參與一部分IGF-I 對細胞增殖的促進作用。
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