臺灣博碩士論文加值系統

中 文 摘 要

嘉賜木屬（Casearia）植物具有豐富的Clerodane-type diterpenoids類的化合物。為了尋求有活性之Clerodane diterpenoids類的化合物之來源，以及研究其結構與活性的關聯性（SAR），本實驗選擇在台灣山區所採集到台灣產薄葉嘉賜木的枝葉為材料，對其Clerodane diterpenoids類天然化合物進行研究。
本次實驗選擇台灣產薄葉嘉賜木（Casearia membranacea Hance）植物Clerodane diterpenoids類成分的化學結構，以生物活性為導向對其乙酸乙酯層進行分離純化，共得到6個新的雙�衛�化合物，分別為caseamembrins G∼L（1∼6）及兩個衍生物7和8。
化合物1∼8的結構鑑定主要採用核磁共振磁譜技術，包括1H、13C、DEPT、COSY、HMQC、HMBC與NOESY等分析方法，以及其他物理方法如質譜 ( EIMS、HREIMS )、紅外線光譜 ( IR )、紫外線光譜 ( UV ) 以及旋光度之測量，再加上比對相關文獻之後所建立。
化合物1∼8之基本骨架為Clerodane diterpenoids，主要結構皆為兩個六圓環，在9位上接有六個含碳雙鍵之側鏈，化合物1∼8化學結構及命名分別rel-(2S,5R,6R,8S,9S,10R,18S,19R)-2-hydroxy-6-
butanoyloxy-18,19-acetyloxy-18,19-epoxy-cleroda-3,13(16),14-triene (
Caseamembrin G, 1 )、rel-(2S,5R,6R,8S,9S,10R,18S,19R)-2-hydroxy-6,18
-dibutanoyloxy-19-acetyloxy-18,19-epoxy-cleroda-3,13(16),14-triene ( Caseamembrin H, 2 )、rel-(2S,5R,6R,8S,9S,10R,18S,19R)-2-(2-
methylbutanoyloxy)-6-hydroxy-18-methoxy-19-acetyloxy-18,19-epoxy-
cleroda-3,13(16),14-triene ( Caseamembrin I, 3 )、rel-(2R,5R,6R,8S,9S,
10R)-2-(2-methylbutanoyloxy)-6-hydroxy-cleroda-3,13(16),14-triene-18,19-dicarboxaldehyde（Caseamembrin J, 4）、rel-(2S,5R,6R,7R,8S,9S,10
R)-2,7-diacetyloxy-6-hydroxy-cleroda-3,13(16),14-triene-18,19-dicarboxaldehyde（Caseamembrin K, 5）、rel-(2S,5R,6S,7R,8S,9S,10R,18S,19R)
-2-butanoyloxy-6,7-dihydroxy-18-butanoyloxy-19-acetyloxy-18,19-epoxy-cleroda-3,13(16),14-triene（Caseamembrin L, 6），及兩個衍生物rel-(2S,5R,6R,8S,9S,10R,18S,19R)-2-O-acetyl-6-butanoyloxy-18,19-
acetyloxy-18,19-epoxy-cleroda-3,13(16),14-triene ( 7）、rel-(2S,5R,6R,
8S,9S,10R,18S,19R)-2-O-acetyl-6,18-dibutanoyloxy-19-acetyloxy-18,19-epoxy-cleroda-3,13(16),14-triene（8）。
化合物1∼6為在天然界首次發現新的結構和兩個衍生物7和8，其中化合物1對人類肝癌（Hepa59T/VGH）、人類口腔癌（KB）、人類子宮癌（Hela）細胞具有最好的毒殺癌細胞活性，而化合物3、4、5並無活性。

ABSTRACT

The Genus Casearia is a rich source of cleordane - type diterpenes. To search for practical sources of potential cleordane - type diterpenes, and to study the structure and activity relationship of cleordane - type diterpenes, the twigs and leaves of Casearia membranacea Hance ( Flacourtiaceae ) was collected for phytochemical and anti-tumor investigation.
Bioassay-directed fractionation of an ethyl acetate layer of Casearia membranacea has resulted in the isolation of six new clerodane-type diterpenes. The structures of these cleordane-type diterpenes were established and designated as Caseamembrins G∼L（1∼6）and their derivatives compounds 7 and 8.
The structures of compounds 1∼8 were determined by application of NMR techniques included 1H NMR, 13C NMR, DEPT, COSY, HMQC, HMBC, NOESY and another physical methods which include MS, UV, IR and optical rotation, and the published reports about the data of related compounds.
The spectral data of 1∼8 are in conformity with the basic skeleton of cleordane-type diterpenes previously isolated from Casearia membranacea Hance. The basic structures of 1∼8 contain two 6- menbered ring. The structures were identified as rel-(2S,5R,6R,8S,9S,10R,
18S,19R)-2-hydroxy-6-butanoyloxy-18,19-acetyloxy-18,19-epoxy-cleroda-3,13(16),14-triene (Caseamembrin G, 1）、rel-(2S,5R,6R,8S,9S,10R,18S,
19R)-2-hydroxy-6,18-dibutanoyloxy-19-acetyloxy-18,19-epoxy-cleroda
-3,13(16),14-triene (Caseamembrin H, 2）、rel-(2S,5R,6R,8S,9S,10R,18S
,19R)-2-(2-methylbutanoyloxy)-6-hydroxy-18-methoxy-19-acetyloxy-18,19-epoxy-cleroda-3,13(16),14-triene（Caseamembrin I, 3）、rel-(2R,5R
,6R,8S,9S,10R)-2-(2-methylbutanoyloxy)-6-hydroxy-cleroda-3,13(16),14
-triene-18,19-dicarboxaldehyde ( Caseamembrin J, 4）、rel-(2S,5R,6R,7R,
8S,9S,10R)-2,7-diacetyloxy-6-hydroxy-cleroda-3,13(16),14-triene-18,19-dicarboxaldehyde（Caseamembrin K, 5）、rel-(2S,5R,6S,7R,8S,9S,10R,
18S,19R)-2-butanoyloxy-6,7-dihydroxy-18-butanoyloxy-19-acetyloxy-18,19-epoxy-cleroda-3,13(16),14-triene（Caseamembrin L, 6），及rel-(2S,5R
,6R,8S,9S,10R,18S,19R)-2-O-acetyl-6-butanoyloxy-18,19-acetyloxy-18,19-epoxy-cleroda-3,13(16),14-triene ( 7）、rel-(2S,5R,6R,8S,9S,10R,18S,19
R)-2-O-acetyl-6,18-dibutanoyloxy-19-acetyloxy-18,19-epoxy-cleroda-3,13(16),14-triene（8）.
It is worthy to mention that this is the first report of the isolation of 1－6 from a natural source and their derivatives compounds 7 and 8. Compound 1 exhibited moderate cytotoxicity against（Hepa59T/VGH）
,（KB）and （Hela）cancer cells , but compound 3 and 4、5 show no activity against those cancer cell lines.

目 錄
頁次
第一部份 緒論
第一章 前言 1
第二章 嘉賜木屬（Casearia）植物之簡介 3
第三章 嘉賜木屬植物相關化合物活性之文獻回顧
第一節 Casearia sylvestris 之成份研究 5
第二節 Casearia pitumba Pleumer 之成份研究 8
第三節 Casearia corymbosa 之成份研究 9
第四節 Casearia tremula 之成份研究 13
第五節 Casearia guianensis之成份研究 14
第六節 Casearia arborea之成份研究 16
第七節 Casearia lucida 之成份研究 17
第八節 Casearia membranacea Hance 之成份研究 20
第四章 研究動機及展望 23

第二部份 材料與方法
第一章 樣品的採集 25
第二章 分離與純化 25
第三章 結構之鑑定
第一節 儀器部分 30
第二節 矽膠與溶劑部分 31
第四章 衍生物之製備
一、乙醯化反應 ( Acetylation ) 32

第三部份 結果與討論
第一章 結構解析
第一節 化合物1之結構解析 34
第二節 化合物2之結構解析 47
第三節 化合物3之結構解析 59
第四節 化合物4之結構解析 72
第五節 化合物5之結構解析 83
第六節 化合物6之結構解析 91
第七節 化合物7之結構解析 102
第八節 化合物8之結構解析 108
第二章 活性測試結果 113

第四部分 結論 115

第五部分 實驗部份 117

第六部分 參考文獻 127

圖 目 錄 頁次
圖一、台灣產薄葉嘉賜木植物圖片 4
圖二、嘉賜木植物之分離流程（Ⅰ） 27
圖三、嘉賜木植物之分離流程（Ⅱ） 28
圖四、嘉賜木植物之分離流程（Ⅲ）29
圖1-1、化合物1之IR光譜圖 39
圖1-2、化合物1之EIMS圖譜 39
圖1-3、化合物1之1H NMR光譜圖 40
圖1-4、化合物1之13C NMR光譜圖 41
圖1-5、化合物1之DEPT光譜圖 42
圖1-6、化合物1之COSY光譜圖 43
圖1-7、化合物1之HMQC光譜圖 44
圖1-8、化合物1之HMBC光譜圖 45
圖1-9、化合物1之NOESY光譜圖 46
圖2-1、化合物2之EIMS圖譜 51
圖2-2、化合物2之IR光譜圖 51
圖2-3、化合物2之1H NMR光譜圖 52
圖2-4、化合物2之13C NMR光譜圖 53
圖2-5、化合物2之DEPT光譜圖 54
圖2-6、化合物2之COSY光譜圖 55
圖2-7、化合物2之HMQC光譜圖 56
圖2-8、化合物2之HMBC光譜圖 57
圖2-9、化合物2之NOESY光譜圖 58
圖3-1、化合物3之EIMS圖譜 64
圖3-2、化合物3之IR光譜圖 64
圖3-3、化合物3之1H NMR光譜圖 65
圖3-4、化合物3之13C NMR光譜圖 66
圖3-5、化合物3之DEPT光譜圖 67
圖3-6、化合物3之COSY光譜圖 68
圖3-7、化合物3之HMQC光譜圖 69
圖3-8、化合物3之HMBC光譜圖 70
圖3-9、化合物3之NOESY光譜圖 71
圖4-1、化合物4之EIMS圖譜 76
圖4-2、化合物4之IR光譜圖 76
圖4-3、化合物4之1H NMR光譜圖 77
圖4-4、化合物4之13C NMR光譜圖 78
圖4-5、化合物4之DEPT光譜圖 79
圖4-6、化合物4之COSY光譜圖 80
圖4-7、化合物4之HMQC光譜圖 81
圖4-8、化合物4之HMBC光譜圖 82
圖5-1、化合物5之EIMS圖譜 86
圖5-2、化合物5之IR光譜圖 86
圖5-3、化合物5之1H NMR光譜圖 87
圖5-4、化合物5之13C NMR光譜圖 88
圖5-5、化合物5之COSY光譜圖 89
圖5-6、化合物5之HMQC光譜圖 90
圖6-1、化合物6之EIMS圖譜 95
圖6-2、化合物6之IR光譜圖 95
圖6-3、化合物6之1H NMR光譜圖 96
圖6-4、化合物6之13C NMR和DEPT光譜圖 97
圖6-5、化合物6之COSY光譜圖 98
圖6-6、化合物6之HMQC光譜圖 99
圖6-7、化合物6之HMBC光譜圖 100
圖6-8、化合物6之NOESY光譜圖 101
圖7-1、化合物7之1H NMR光譜圖 104
圖7-2、化合物7之13C NMR光譜圖 105
圖7-3、化合物7之COSY光譜圖 106
圖7-4、化合物7之HMBC光譜圖 106
圖7-5、化合物7之NOESY光譜圖 107
圖7-6、化合物7之EIMS圖譜 107
圖8-1、化合物8之1H NMR圖譜 110
圖8-2、化合物8之13C NMR圖譜 111
圖8-3、化合物8之EIMS圖譜 112

表 目 錄 頁次
表一、化合物 9∼26之細胞毒殺活性測試 5
表二、化合物29∼31之細胞毒殺活性測試 8
表三、化合物74、76∼78之細胞毒殺活性測試 19
表四、化合物85∼90之細胞毒殺活性測試 21
表五、化合物1之1H NMR和13C NMR 數據資料 38
表六、化合物2之1H NMR和13C NMR數據資料 50
表七、化合物3之1H NMR和13C NMR數據資料 62
表八、化合物86之1H NMR和13C NMR數據資料 63
表九、化合物4之1H NMR和13C NMR數據資料 74
表十、化合物90之1H NMR和13C NMR數據資料 75
表十一、化合物5之1H NMR和13C NMR數據資料 85
表十二、化合物6之1H NMR和13C NMR數據資料 93
表十三、化合物87之1H NMR和13C NMR數據資料 94
表十四、化合物7之1H NMR和13C NMR數據資料 103
表十五、化合物8之1H NMR和13C NMR數據資料 109
表十六、細胞毒殺活性測試結果 113
表十七、化合物1∼6之1H NMR數據資料 123
表十八、化合物1∼6之13C NMR數據資料 125

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