臺灣博碩士論文加值系統

中文摘要
本實驗主要目的分別分成兩個部分；第一部份為 ribopyranoside衍生物的合成，以及其還原糖的合成，成功的合成出目標物 methyl 2-C-(5-deoxy-2,3-di-O- isopropylidene-5-morpholinopropylamino-β-D-ribopyranosyl)acetate 7和methyl 2-C-(5-deoxy-2,3-di-O-isopropylidene-5-decylamino-β-D-ribopyranosyl)acetate 9以及2-C-(5-deoxy-2,3-di-O-isopropylidene-5-morpholinopropylamino-β-D-ribopyrano syl)ethanol 8，2-C-(5-deoxy-2,3-di-O-isopropylidene-5-decylamino-β-D-ribopyrano syl)ethanol 10，如式圖一所示。第二部份為 pyrrolidine衍生物的合成，成功合成出目標物 1,2-bis-(2,3,5-tri-O-benzyl-1,4-dideoxy-1,4-imino-L-ribitol-1-yl)ethane 21，bis(2-(2,3,5-tri-O-benzyl-1,4-dideoxy-1,4-imino-L-ribitol-1-yl)ethyl)amine 22和1-(2-(2,3,5-Tri-O-benzyl-1,4-dideoxy-1,4-imino-L-ribitol-1-yl)ethyl)-4-((2,3,5-tri-O- benzyl-1,4-dideoxy-1,4-imino-L-ribitol-1-yl)methyl)-1H-1,2,3-triazole 26，如式圖一
所示。並希望能夠經過去除保護基團之後，其化合物能夠擁有良好的抑制活性。

The goals of our research are to synthesize glycosidase inhibitors. The first project is using D-ribose as starting material to synthesize the derivatives of ribopyranoside. We are successful to obtain the target compound methyl
2-C-(5-deoxy-2,3-di-O-isopropylidene-5 morpholinopropylamino-β-D-ribopyranosyl)
acetate 7, methyl 2-C-(5-deoxy-2,3-di-O-isopropylidene-5-decylamino-β-Dribopyranosyl) acetate 9, 2-C-(5-deoxy-2,3-di-O-isopropylidene-5-morpholinopropyl amino-β-D-ribopyranosyl)ethanol 8, and 2-C-(5-deoxy-2,3-di-O-isopropylidene-5-
decylamino -β-D-ribopyranosyl)ethanol 10 as shown in figure 1. The second project is using dimesylate as the starting materials to synthesize the derivatives of pyrrolidine.
This study shows that amination reactions of dimesylate with various alkylamines can be substantially improved by microwave heating. This approach shortens reaction
times from 1.5-72 h to 10-30 min and the yields are also improved. We are successful to obtain the target compound 1,2-bis-(2,3,5-tri-O-benzyl-1,4-dideoxy-1,4-imino-
L-ribitol-1-yl)ethane 21, bis(2-(2,3,5-tri-O-benzyl-1,4-dideoxy-1,4-imino-L-ribitol-1-yl)ethyl)amine 22, and 1-(2-(2,3,5-Tri-O-benzyl-1,4-dideoxy-1,4-imino-L-ribitol-1-
yl)ethyl)-4-((2,3,5-tri-O-benzyl-1,4-dideoxy-1,4-imino-L-ribitol-1-yl)methyl)-1H-1,2,3-triazole 26 as shown in figure 1.

目錄
中文摘要i
英文摘要ii
目錄iii
式圖目錄vi
表目錄vii
附圖目錄viii
化合物對照表x

第一章 緒論1
1-1 文獻回顧及探討1
1-2 N-Alkyl iminoalditol 衍生物研究動機1
1-3 Pyrrolidine 衍生物研究動機2

第二章 結果與討論4
2-1 N-Alkyl iminoalditol 衍生物的合成4
2-1-1 Methyl 2-C-(5-deoxy-2,3-di-O-isopropylidene-5-morpholinopropylamino- β-D-ribopyranosyl) acetate 7 的合成4
2-1-2 Methyl 2-C-(5-deoxy-2,3-di-O-isopropylidene-5-decylamino-β-D-ribopy ranosyl) acetate 8 的合成6
2-1-3　2-C-(5-Deoxy-2,3-di-O-isopropylidene-5-morpholinopropylamino-β-D- ribopyranosyl)ethanol 9 的合成6
2-1-4　2-C-(5-Deoxy-2,3-di-O-isopropylidene-5-decylamino-β-D-ribopyranosyl) ethanol 10 的合成8
2-2　Pyrrolidine 衍生物的合成9
2-2-1　2,3,5-Tri-O-benzyl-1,4-di-O-methanesulfonyl-D-ribitol 17 的合成9
2-2-2　2,3,5-Tri-O-benzyl-1,4-di-O-methanesulfonyl-D-arabitol 18 的合成10
2-2-3　傳統加熱方式或微波合成 Pyrrolidine 衍生物10
2-3　Disaccharide 衍生物的合成14
2-3-1　1,2-Bis-(2,3,5-tri-O-benzyl-1,4-dideoxy-1,4-imino-L-ribitol-1-yl)ethane 21 的合成14
2-3-2　Bis(2-(2,3,5-tri-O-benzyl-1,4-dideoxy-1,4-imino-L-ribitol-1-yl)ethyl) amine 22 的合成16
2-3-3　Triazole 26 的合成17
2-3-4　化合物 27、28、29 的合成19
2-3-5　還原醣 19a、20a 之合成21

第三章 結論23

第四章 參考文獻24

第五章 實驗部份28
5-1 一般敘述28
5-2 實驗步驟29

附圖S1

式圖目錄

式圖一 合成出的目標物 7, 8, 9, 10, 21, 22, 26i
式圖二 化合物 7 的合成4
式圖三 分子內 hetero-Michael addition 反應機構5
式圖四 化合物 8 的合成6
式圖五 化合物 9 的合成7
式圖六 立體障礙與反應性之關係7
式圖七 化合物 10 的合成8
式圖八 化合物 17 的合成9
式圖九 Arabinitol 之合成10
式圖十 Pyrrolidine 衍生物之合成11
式圖十一 Hoffman Elimination 反應16
式圖十二 化合物 22 的合成17
式圖十三 化合物 26 的合成18
式圖十四 化合物 27 的合成19
式圖十五 化合物 28 的合成20
式圖十六 化合物 29 的合成21
式圖十七 還原醣的合成21

表目錄

表一 使用微波反應與傳統加熱反應下進行 amination 反應之比較11

表二 使用微波反應與傳統加熱反應下合成雙醣進行 amination 反應之比較14

附圖目錄

附圖一 化合物 5 (1H / 13C譜圖)
附圖二 化合物 6 (1H / 13C譜圖)
附圖三 化合物 7β (1H / 13C / COSY / HSQC譜圖)
附圖四 化合物 7α (1H / 13C / COSY / HSQC譜圖)
附圖五 化合物 8 (1H / 13C譜圖)
附圖六 化合物 9 (1H / 13C / COSY / HSQC譜圖)
附圖七 化合物 10 (1H / 13C / COSY / HSQC譜圖)
附圖八 化合物 19a (1H / 13C / COSY / HSQC譜圖)
附圖九 化合物 19b (1H / 13C / COSY / HSQC譜圖)
附圖十 化合物 19c (1H / 13C / COSY / HSQC譜圖)
附圖十一 化合物 19d (1H / 13C / COSY / HSQC譜圖)
附圖十二 化合物 19e (1H / 13C / COSY / HSQC譜圖)
附圖十三 化合物 19f (1H / 13C / COSY / HSQC譜圖)
附圖十四 化合物 19g (1H / 13C / COSY / HSQC譜圖)
附圖十五 化合物 19h (1H / 13C / COSY / HSQC譜圖)
附圖十六 化合物 20a (1H / 13C / COSY / HSQC譜圖)
附圖十七 化合物 20b (1H / 13C / COSY / HSQC譜圖)
附圖十八 化合物 20e (1H / 13C / COSY / HSQC譜圖)
附圖十九 化合物 20f (1H / 13C / COSY / HSQC譜圖)
附圖二十 化合物 20g (1H / 13C / COSY / HSQC譜圖)
附圖二十一 化合物 20h (1H / 13C / COSY / HSQC譜圖)
附圖二十二 化合物 21 (1H / 13C / COSY / HSQC譜圖)
附圖二十三 化合物 22 (1H / 13C / COSY / HSQC譜圖)
附圖二十四 化合物 24 (1H / 13C 譜圖)
附圖二十五 化合物 25 (1H / 13C / COSY / HSQC譜圖)
附圖二十六 化合物 26 (1H / 13C / COSY / HSQC譜圖)

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