臺灣博碩士論文加值系統

第ㄧ部份
本合成路徑主要是利用克萊森重排(Claisen rearrangement)、O-烷基化(O-alkylation)及關鍵步驟的閉環置換反應(ring-closing metathesis)，以異香草醛(isovanillin)為起始物，順利合成出一系列多取代1-benzoxepin-2-one的衍生物。

第二部分
本合成路徑亦是利用異香草醛(isovanillin)為起始物，利用克萊森重排、還原反應及氧汞化-去汞化 (oxymercuration-demercuration)反應及氧化反應等步驟，並經由3,4-dihydro-2-chroman中間體來合成一系列蜂蜜曲霉素(mellein)的衍生物。

Part I

Isovanillin was used as starting material which underwent sequential reactions such as O-alkylation, and ring-closing metathesis (RCM) to provide substituted 1-benzoxepin-2-one derivatives.


Part II

Utilization of O-alkylation, Claisen rearrangement, reduction, oxymercuration-demercuration and oxidation in sequences, a series of mellein derivatives were synthesized via 3,4-dihydro-2-chroman intermediate from isovanillin.

目錄
中文摘要…………………………………………………………………1
英文摘要…………………………………………………………………2
第一章 1-Benzoxepine-2-one類化合物
壹、前言…………………………………………………………………3
貳、過去實驗室的合成法………………………………………………10
参、研究動機與合成策略………………………………………………11
肆、反應簡介……………………………………………………………13
4.1 克萊森重排(Claisen rearrangement)………………………………13
4.2 閉環置換反應(ring-closing metathesis reaction)…………………14
4.3 近代閉環置換反應例………………………………………………17
伍、結果與討論及結構證明……………………………………………18
陸、結論…………………………………………………………………30
第二章 3,4-Dihydro-5-hydroxy-6-methoxy-3-methylisocoumarin 類化合物
壹、前言…………………………………………………………………31
1.1 生物活性方面………………………………………………………31
1.2 合成法的回顧………………………………………………………33
貳、研究動機與合成策略………………………………………………37
参、結果與討論及結構證明……………………………………………40
肆、總結…………………………………………………………………52
第三章 實驗部分
一、實驗儀器…………………………………………………………55
二、溶媒的前處理……………………………………………………57
三、實驗藥品及廠牌…………………………………………………58
四、實驗步驟與分析結果…………………………………………….60
參考文獻……………………………………………………………………85
附圖

1.Kotha, S.; Mandal, K.; Tiwari, A.; Mobin, S. M. Chem. Eur. J. 2006, 12, 8024-8038.
2.TenBrink, R. E.; McCall, J. M.; Pals, D. T.; McCall, R. B.; Orley, J.; Steve, J.; Humphrey, S. J.; Wendling, M. G. J. Med. Chem. 1981, 24, 64-67.
3.Engler, M.; Anke, T.; Sterner, O.; Brandt, U. J. Antibiot. 1997, 50, 325-329.
4.Tandon, V. K.; Rai, S. Lett. Drug Des. Discov. 2005, 2, 36-39.
5.Shiraishi, M.; Aramaki, Y.; Seto, M.; Imoto, H.; Nishikawa, Y.; Kanzaki, N.; Okamoto, M.; Sawada, H.; Nishimura, O.; Baba, M.; Fujino, M. J. Med. Chem. 2000, 43, 2049-2063.
6.Gruijters, B. W. T.; Veldhuizen, A. V.; Weijers, C. A. G. M.; Wijnberg, J. B. P.A. J. Nat. Prod. 2002, 65, 558-561.
7.Kittakoop, P.; Nopichai, S.; Thongon, N.; P Charoenchai, P. Helv. Chim. Acta. 2004, 87, 175-179.
8.Liu, J. H.; Steigel, A.; Reininger, E.; Bauer, R. J. Nat. Prod. 2000, 63, 403-405.
9.Kittakoop, P.; Nopichai, S.; Thongon, N.; Charoenchai, P. Helv. Chim. Acta. 2004, 87, 175-179.

10.(a) Gil, M. V.; Roman, E.; Serrano, J. A. Tetrahedron Lett. 2000, 41, 10201-10205. (b) Roy, A.; Biswas, B.; Sen, P. K.; Venkateswaran, R. V. Tetrahedron Lett. 2007, 48, 6933-6936.
11.Bravo, P.; Ticozzi, C.; Maggi, D. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1976, 19, 789-790.
12.Baird, K. J.; Grundon, M. F. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1980, 8, 1820-1825.
13.Lautens, M.; Paquin, J. F.; Piguel, S. J. Org. Chem. 2002, 67, 3972-3974.
14.Liu, G.; Lu, X. Adv. Synth. Catal. 2007, 349, 2247 - 2252.
15.(a) Han, S. H.; Hirakawa, T.; Fukuba, T.; Hayase, S.; Kawatsura, M.; Itoh, T. Tetrahedron: Asymmetry. 2007, 18, 2484-2490. (b) Clavier, H.; Nolan, S. P. Chem. Eur. J. 2007, 13, 8029-8036. (c) Roy, A.; Biswas, B.; Sen, P. K.; Venkateswaran, R. V. Tetrahedron Lett. 2007, 48, 6933-6936. (d) Chattopadhyay, S. K.; Biswas, T.; Maity, S. Synlett. 2006, 14, 2211-2214.
16.Stefinovic, M.; Snieckus, V. J. Org. Chem. 1998, 63, 2808-2809.
17.(a)Yamaguchi, S.; Furihata, K.; Miyazawa, M.; Yokoyama, H.; Hirai, Y. Tetrahedron Lett. 2000, 41, 4787-4790. (b) Yamaguchi, S.; Tsuchida, N.; Miyazawa, M.; Hirai, Y. J. Org. Chem. 2005, 70, 7505-7511.
18.Guo, R.; Portscheller, J. L.; Day, V. W.; Malinakova, H. C. Organometallics. 2007, 26, 3874-3883.
19.Li, S. R.; Chen, H. M.; Chen, L. Y.; Tsai, J. C.; Chen, P. Y.; Hsu, S. C. N.; Wang, E. C. ARKIVOC. 2008, 2, 172-182.
20.Tsai, J. C.; Li, S. R.; Chen, L. Y.; Chen, P. Y.; Joung, J. Y.; Shu, C. J.; Lo, Y. F.; Lin, C. N.; Wang, E. C. J. Chin. Chem. Soc. 2008, 55, 1317-1321.
21.Castro, M. A. M. Chem. Rev. 2004, 104, 2939-3002.
22.Tsuji, J.; Hashiguchi, S. Tetrahedron Lett. 1980, 21, 2955-2958.
23.Schrock, R. R.; Feldman, J.; Cannizzo, L. F.; Grubbs, R. H. Macromolecules. 1987, 20, 1169-1172.
24.Schwab, P.; France, M. B.; Ziller, J. W.; Grubbs, R. H. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1995, 34, 2039-2041.
25.(a) Trnka, T. M.; Grubbs, R. H. Acc. Chem. Res. 2001, 34, 18-29. (b) Chatterjee, A. K.; Grubbs, R. H. Org. Lett. 1999, 1, 1751-1753.
26.(a) Schwab, P. et al. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 100-110.
27.Kongsaeree, P.; Prabpai, S.; Sriubolmas, N.; Vongvein, C.; Wiyakrutta, S. J. Nat. Prod. 2003, 66, 709-711.
28.Paraschos, S.; Magiatis, P.; Kalpoutzakis, E.; Harvala, C.; Skaltsounis, A. L. J. Nat. Prod. 2001, 64, 1585-1587.
29.Enringer, D. C.; Guimaraes, K. G.; Kondratyuk, T. P.; Pezzuto, J. M.; Braga, F. J. Nat. Prod. 2008, 71, 1082-1084.
30.Zhang, H.; Matsua, H.; Kumahara, A.; Ito, Y.; Nakamura, S.; Yoshikawa, M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 4972.
31.Shimoda, H.; Matsuda, H.; Yamahara, J.; Yoshikawa, M. Biol. Pharm. Bull. 1998, 21, 809-813.
32.Patnam, R.; Chang, F. R.; Chen, C. Y.; Kuo, R. Y.; Lee, Y. H.; Wu, Y. C. J. Nat. Prod. 2001, 64, 948-949.
33.Superchi, S.; Minutolo, F.; Pini, D.; salvaori, P. J. Org. Chem. 1996, 61, 3183-3186.
34.Ramacciotti, A.; Fiaschi, R.; Napolitano, E. J. Org. Chem. 1996, 61, 5371-5374.
35.Martinez, A. R.; Gonzalo, G. D.; Pazmino, D. E. T.; Fraaije, M. W.; Gotor, V. J. Org. Chem. 2010, 75, 2073-2076.
36.Peter, P. F.; Unruh, L. E.; Miller, D. W.; Huang, L. W.; Yang, D. T. C. J. Org. Chem. 1985, 50, 1259-1261.
37.Kawasaki, T.; Saito, S.; Yamamoto, Y. J. Org. Chem. 2002, 67, 2653-2658.
38.Zamani, K.; Faghihi, K.; Ebrahimi, S. Turk. J. Chem. 2005, 29, 171-175.
39.Sher, M.; Ali, A.; Reinke, H.; Langer, P. Tetrahedron Letters. 2008, 49, 5400-5402.
40.Chu, C. Y.; Tsai, Y. Y.; Wang C. J.; Lin, W. L.; Tseng, T. H. Eur. J. Pharmacol. 2001, 416, 25-32.
41.Ito, A.; Chai, H. B.; Shin, Y. G.; García, R.; Mejía, M.; Gao, Q.; Fairchild, C. R.; Lane, K. E.; Menendez, A. T.; Farnsworth, N. R.; Cordell, G. A.; Pzzuto, J. M.; Kinghorn, A. D. Tetrahedron. 2000, 56, 6401-6405.

42.Daoubi, M.; Duran-Patron, R.; Hmamouchi, M.; Hernandez-Galan, R.; Benharref, A.; Collado, I. G. Pest. Manag. Sci. 2004, 60, 927-932.
43.Rocı´o, A. R.; Guillermo. R. A.; Maria, R. G.; Marbella, O. M.; Humberto, L. M.; Mario, H. R.; Manasés, G. C.; Laura, A. J. Nat. Prod. 2006, 69, 1442-1444.
44.Gleye, C.; Lewin, G.; Laurens, A.; Jullian, J. C.; Loiseau, P.; Bories, C.; Hocquemiller, R. J. Nat. Prod. 2003, 66, 690-692.
45.Neamati, N.; Sunder, S.; Pommier, Y. Drug Discovery Today. 1997, 2, 487-498.
46.Trnka, T. M.; Grubbs, R. H. Acc. Chem. Rev. 2001, 34, 18-29.
47.Kirkiacharian, B. S.; Santus, R. Photochem. Photobiol. 1972, 16, 455–458.
48.Barry, R. D. Chem. Rev. 1964, 64, 229-260.
49.Kumagai, H.; Masuda, T.; Ohsono, M.; Hattori, S.; Naganawa, H.; Sawa, T.; Hamada, M.; Ishizuka, M.; Takeuchi, T. J. Antibiotics. 1990, 43, 1505.
50.(a) Oikawa, T.; Sasaki, M.; Inose, M.; Shimamura, M.; Kuboki, H.; Hirano, S.; Kumagai, H.; Ishizuka, M.; Takeuchi, T, Anticancer Res. 1997, 17, 1881. (b) Nakashima, T.; Hirano, S.; Agata, N.; Kumagai, H.; Isshiki, K.; Yoshioka, T.; Ishizuka, M.; Maeda, K.; Takeuchi, T. J. Antibiotics. 1999, 52, 426.
51.(a) Nozawa, K.; Yamada, M.; Tsuda, Y.; Kawai, K. Nakajima, S. Chem. Pharm. Bull. 1981, 29, 2689-2691. (b) Shimojima, Y.; Shirai, T.; Baba, T.; Hayashi, H. J. Med.Chem. 1985, 28, 3-9. (c) Fusetani, N.; Sugawara, T.; Matsunaga, S.; Hirota, H. J. Org.Chem. 1991, 56, 4971-4974. (d) Yoshikawa, M.; Uchida, E.; Chatani, N.; Kobayashi, H.; Naitoh, Y.; Okuno, Y.; Matsuda, H.; Yamahara, J.; Murakami, N. Chem. Pharm.Bull. 1992, 40, 3352-3354. (e) Umehara, K.; Matsumoto, M.; Nakamura, M.; Miyase, T.; Kuroyanagi, M.; Noguchi, H. Chem. Pharm. Bull. 2000, 48, 566-567. (f) Kongsaeree, P.; Prabpai, S.; Sriubolmas, N.; Vongvein, C.; Wiyakrutta, S. J. Nat. Prod. 2003, 66, 709-711.