臺灣博碩士論文加值系統

天然物(7''R)-8-[1-(4'-hydroxy-3'-methoxyphenyl)prop-2-en-1-yl]galangin在2010年從墨西哥蜂膠萃取出新的flavanones化合物，對胰臟癌細胞株PANC-1有好的細胞毒性，而使想來完成天然物的合成。
首先8-bromo galangin化合物是利用phlorogluciol dehydrate完成methyl和acetyl保護基，得到dimethoxyphenyl acetate產率為49%，再利用AlCl3進行Fries rearrangemet得到acetophenone，得到產率為58%。然而，由dimethoxyphenyl進行Friedel-Crafts acylation reaction得到pheylethaone產率較為高。並將 pheylethaone和benzaldehyde進行aldol condensation得到chalcone化合物，最後在20% NaOH 和 H2O2/MeOH進行Algar-Flynn-Oyamada reaction，但沒得到預期的galangin化合物。最後利用了hydroxylation, protection, bromination在四步反應中，由chrysin合成到8-bromo galangin得到產率為32%。
另一片段，利用2-methoxyphenol和propionic acid在BF3．OEt2的條件下進行Friedel-Crafts reaction，成功得到propiophenone化合物，產率為69%，選擇PBr3/DMF的條件下，得到bromopropene，產率為70%，再利用SeO2進行氧化反應，得到具alcohol化合物，藉由t-BuLi/SnBu3Cl條件下，成功合成α-vinylstannane，產率為59%。最後將8-bromo galangin和 α-vinylstannane兩片段進行Stille coupling得到天然物(7''R)-8-[1-(4'-hydroxy-3'-methoxyphenyl)prop-2-en-1-yl]galangin得前驅物，產率為36%。

(7''R)-8-[1-(4'-Hydroxy-3'-methoxyphenyl)prop-2-en-1-yl]galangin, a new flavonoid isolated from Mexican propolis in 2010, displays preferential cytotoxicity against PANC-1 cells of human pancreatic cell line.
First, the preparation of 8-bromo galangin was begun from the commercially available phloroglucinol. The phloroglucinol was converted by methylation and acetylation reactions to give dimethoxyphenyl acetate in two steps overall 49% yield. The dimethoxyphenyl acetate was transformed by Fries rearrangement in presence of AlCl3 to give acetophenone in 58% yield. Continually, to couple acetophenone and benzaldehyde with aldol condensation was performed to afford chalcone. The chalcone was converted to galangin by Algar-Flynn-Oyamada reactiont in existence of 20% NaOH and H2O2 in MeOH. However, it’s failed to get the desired galangin. Alternatively, the chrysin was employed by hydroxylation and bromination reactions to obtain the 8-bromo galangin in four steps overall 32% yield.
On the other hand, the propiophenone was provided by Friedel-Crafts reaction of 2-methoxyphenol and propionic acid under BF3．OEt2 in 69% yield. In addition, propiophenone was converted to bromopropene under the presence of PBr3/ DMF in 70% yield, and then followed by SeO2 oxidation to give alcohol compound. The corresponding α-vinylstannane was successfully prepared in existence of t-BuLi/SnBu3Cl in moderate 59% yield. Finally, 8-bromo galangin and α-vinylstannane were transformed by Stille coupling reaction to afford the precursor (7''R)-8-[1-(4'-Hydroxy-3'-methoxyphenyl)prop-2-en-1-yl]galangin in 36% yield.

中文摘要 I
英文摘要 II
第一章 緒論
1-1 前言 1
1-2 天然物(7''R)-8-[1-(4'-hydroxy-3'-methoxyphenyl)
prop-2-en-1-yl] galangin化學結構與生物活性 2
1-3 天然物(7''R)-8-[1-(4'-hydroxy-3'-methoxyphenyl)
prop-2-en-1-yl] galangin合成策略 3
第二章 實驗討論 5
2-1 Galangin化合物(4)的合成 5
2-1-1 藉由不同反應路徑提高phenylethanone
化合物(14)的產率 5
2-1-2 利用Algar-Flynn-Oyamada reaction 合成
galangin化合物(17) 6
2-1-3 藉由溴化反應合成bromo化合物(34)和其NOE
分析 8
2-1-4 利用Algar-Flynn-Oyamada reaction 合成galangin
化合物(22) 9
2-1-5 ester stannane化合物 (24) 和alcohol stannane
化合物(27) 的製備 10
2-1-6 進行Stille coupling合成化合物(28)和(30) 11
2-1-7 利用chrysin製備galangin化合物(17) 12
2-1-8 bromo galangin化合物(33)的製備 13
2-2 Stannanes化合物的合成 15
2-2-1 利用三鍵醇合成stannanes化合物 15
2-2-2 利用LiAlH4試劑進行ethyl ester的還原反應(37) 16
2-2-3 α-bromo化合物的製備(45) 18
2-2-4 propiophenone化合物(49)的製備 19
2-2-5 合成具有OTf group的propene化合物(50) 19
2-2-6 進行one-pot反應合成stannanes化合物(56) 20
2-2-7 合成bromopropene化合物(28)得到stannanes
化合物(56) 21
2-2-8 stannane化合物(60)的製備 22
2-2-9 利用Stille coupling進行兩片段的合成 23
2-2-10 完成天然物的precusor(46) 24
第三章 結論 25
第四章 未來展望 26
第五章 實驗部分
5-1 一般實驗 27
5-2 儀器 27
5-3 縮寫表 27
5-4 藥品 28
5-5 化合物合成與鑑定 30
第六章 參考資料 53
附件一 化合物光譜圖 S-1


List of Schemes
Scheme 1. 天然物(7''R)-8-[1-(4'-hydroxy-3'-methoxyphenyl)
prop-2-en-1-yl] galangin的逆合成分析 4
Scheme 2. 製備phenylethanone化合物(14) 6
Scheme 3. 藉由Algar-Flynn-Oyamada reaction合成galangin (17) 7
Scheme 4. 不同溶劑對化合物(14)的溴化反應 8
Scheme 5. 化合物(34)的溴化反應 8
Scheme 6. 藉由Algar-Flynn-Oyamada reaction合成化合物(22) 10
Scheme 7. Scheme 7. ester stannane化合物 (24)的製備 11
Scheme 8. Scheme 8. Alcohol stannane化合物(27)的製備 11
Scheme 9. 藉由Stille coupling reaction合成化合物 (28) 12
Scheme 10. 藉由Stille coupling reaction合成化合物 (30) 12
Scheme 11. galangin化合物(17)的製備 13
Scheme 12. bromo galangin化合物(33)的製備 13
Scheme 13. bromo galangin化合物(33)的製備 14
Scheme 14. n-Bu3SnH試劑和化合物(35)做加成反應合成
stannane化合物 16
Scheme 15. n-Bu3SnH試劑和化合物(38)做加成反應合成
stannane化合物 16
Scheme 16. 合成acetate化合物(44) 18
Scheme 17. 製備α-bromo化合物(46) 18
Scheme 18. 備製 propiophenone化合物(49) 19
Scheme 19. 利用Tf2O試劑合成化具OTf group的propene
化合物(50) 19
Scheme 20. 利用PhNTf2試劑合成具OTf group的propene
化合物(50) 20
Scheme 21 進行one-pot反應合成stannane化合物(56) 21
Scheme 22 合成stannane化合物(56) 22
Scheme 23 合成stannanes化合物(60) 23
Scheme 24 藉由Stille coupling合成天然物主架構 23
Scheme 25 天然物的precusor(63)的製備 24

List of Figures
Fig. 1. 具抗癌效果的天然物結構 3
Fig. 2. 化合物(19)的NOE譜圖 9
Fig. 3. 化合物(19)的1D NOE鑑定結果 9
Fig. 4. 化合物(32)的NOE光譜 15
Fig. 5. 化合物(32)的1D NOE鑑定結果 15
Fig. 6. bromopropene化合物(57) 之X-ray鑑定 22


List of Tables
Table 1. 不同鹼性下進行TBS保護基反應 14
Table 2. LiAlH4在不同條件下的比較 17

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2. 南宋楊士瀛著《仁齋直指附遺方論、卷二十二、癌》
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