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本論文之目的旨在建立 1,2,4-苯駢二1,1-雙氧化物與唑-4-酮之生物等效
性。我們以具生物活性之唑酮化合物如啶駢 [2,1-b] 唑-8-羧酸 (1,
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pyrido[2,1-b]quinazolin-8-carboxylic acid)及芸香生物鹼為前導物企圖以SO
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取代羰基之合成研究並從事生物活性評估，如11,11-二氧-啶駢 [2,1-b] 苯駢
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二-8-羧酸 (2,pyrido[2,1-b]benzothiadiazine-8-carboxylic acid 11,11-
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dioxide)，在化合物2 的合成研究中，首先取2-胺基硫酚(2-aminothiophenol) 與
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6-氯-3-啶羧酸(6-chloro-3-pyridinecarboxylic acid) 及6-氯-3-啶甲醯胺(
6-chloro-3-pyridinecarboxamide) 作用，可製得N-(2-硫醇苯基)-6-胺-3-啶羧
酸(3a,N-(mercaptophenyl)-6-amino-3-pyridinecarboxylic acid),產率為89.6﹪
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及可製得N-(2-硫醇苯基)-6-胺-3-啶甲醯胺 (3b,N-(mercaptophenyl)-6-amino-
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3-pyridinecarboxamide)，產率為98.2﹪。而化合物3a及3b在 DEAD 氧化下可得，
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80﹪之二 [2-(啶-3-羧酸-6-基) 胺基苯基]雙硫化物 (4a, Bis[2-(pyridin-3-
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(carboxylic acid)-6-yl)aminophenyl]disulfide)及99﹪之二[2-(啶-3-甲醯胺
-6-基)胺基苯基]雙硫化物(4b,Bis[2-(pyridin-3-carboxamide-6-yl)aminophenyl
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]disulfide)。然而化合物3a在NBS 氧化下得化合物4a，產率為25﹪及啶駢[3,2-
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b]苯駢-3-羧酸(5a,pyrido[3,2-b]benzothiazine-3-carboxylic acid)，產率
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為28﹪，但是在相同反應條件下，取化合物3b在NBS氧化下卻只得啶駢[3,2-b]苯
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駢-3-甲醯胺(5b,pyrido[3,2-b]benzothiazine-3-carboxamide)，產率為87.2
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﹪，然後取化合物5a在mCPBA 下進行硫的氧化反應而得50﹪的5-氧-啶駢[3,2-b]
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苯駢-3-羧酸(6,5-oxo-pyride[3,2-b]benzothiazine-3-carboxylic acid) ，
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取化合物5b在POCl下進行脫水的反應，而得80﹪之3--啶駢[3,2-b]苯駢
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(7,3-cyanopyrido[3,2-b]benzothiazine)。然後再與疊氮化鈉(sodium azide) 作
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用而得25﹪之3-(四氮唑-5-基)-啶駢[3,2-b]苯駢(8,3-(tetrazol-5-yl)-
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pyrido[3,2-b]benzothiazine。至於芸香生物鹼SO類似物之研究，為建立吳茱萸
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腦(rutaecarpine) 之合成可行性，乃先取松藍酐與色胺作用而得N-(2-胺基苯甲醯
基) 色胺(9,N-(2-aminobenzoyl)tryptamine)，產率為82.7﹪。再取化合物9 分別
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與2,4-戊二酮(2,4-paentanedione)，二苯甲醯甲烷(dibenzoylmethane) 及1,1,1,
5,5,5,-六氟-2,4-戊二酮(1,1,1,5,5,5,-hexafluoro-2,4-pentanedione)於酸性條
件下反應，結果分別可得99.3﹪之2-甲基-3-[2-(-3-基)乙基]唑-4-酮(10
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,2-methyl-3-(2-(indol-3-yl)ethyl)quinazolin-4-one)，63﹪之2-苯基-3-[2-
-3-基)乙基]唑-4-酮10b,2-phenyl-3-[2-(indol-3-yl]ethyl)-quinazolin-
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4-one)及42.4﹪之13b-三氟甲基-13b,14-二氫吳茱萸腦(10c,13b-trifluoromethyl
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-13b,14-ruta ecarpine)。我們想以此合成方法進行吳茱萸鹼及吳茱萸腦之SO類
似物合成之可行性。取N-(2-胺苯磺醯)色胺 (11,N-(2-amino benzenesulfonyl)
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tryptamine)，然取化合物11與2,4-戊二酮及1,1,1,5,5,5-六氟-2,4-戊二酮反應，
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卻始終無法合成出目標化合物。既然以苯甲醯與六氟戊二酮反應可得化合物10c ，
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因此為進一步了解此一反應特性，以研究含三氟甲基SGB-1534衍生物之可行性，我
們取化合物松藍酐與2-胺基乙醇作用可得57.5﹪之 N-(2-羥基乙基)-2-胺基苯甲醯
胺(12,N''-(2-hydroxyethyl)-2-ainobenzamide)。而取化合物12分別與2,4-戊二酮
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或1,1,1,5,5,5-六氟-2,4-戊二酮進行縮合反應，而得到2-甲基-3-(2-羥基乙基)
唑-4-酮(13,2-methyl-3-(2-hydroxyethyl)quinazolin-4-one)及30.6﹪之4,5a-
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二三氟甲基-4-羥基-6H-1,2,4,5,5a,12-六氫唑駢[3,2-d][1,4]氧氮七圖環(14
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, 4,5a-ditrifluoro-4-hydroxy-6H-1,2,4,5,5a,12-hexafluoro-quizolino [3,2-
d][1,4]oxazepine)。隨後取化合物2-胺基硫酚(2-aminothiophenol)，1,2-苯二胺
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(1,2-phenylenediamine)及2-胺基酚(2-aminophenol)與1,1,1,5,5,5-六氟-2,4-戊
二酮進行縮合反應，卻分別得24﹪之 2,4-二三氟甲基-2,4-二羥基-3,5-二氫-苯駢
氮七圓環(15, 2,4-ditrifluoro-2,4-dihydroxy-3,5-dihydrobenzothiazepine)
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43.5﹪之2,4-二三氟甲基-3,3-二氫-1,5-苯駢偶氮七圓環(16,2,4-ditrifluro-3,3
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-dihydro-1,5-benzodiazepine)及66.1﹪之N-[(1,1,1,5,5,5-六氟-4-羥基-3-戊烯
)-2-ylidene]-2-羥基苯胺 (17,N-1,1,1,5,5,5-hexafluoro-2,4-acetylacetone)
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。可是當取 4,5-二氯苯二胺與1,1,1,5,5,5-六氟-2,4-戊二酮進行縮合反應，卻得
36.5﹪之2-三氟甲基-5,6-二氯-1H-苯咪唑(18,2-trifluoro methyl-1H-imidazole
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) ，取化合物5a在大白鼠行被動皮膚過敏試驗(PCA test)時，口服1 毫克／公斤有
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90﹪的抑制，化合物6 在PCA 試驗中則口服10毫克／公斤，有59﹪的抑制效果，化
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合物5b及物合物16，口服20毫克／公斤分別為95﹪及73﹪的抑制活性。而化合物
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10c 在抗心律不整活性評估中10μM 沒有明顯的抑制作用。
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