臺灣博碩士論文加值系統

硝基多環芳烴(NO2-PAHs) 是一類新近發現的環境污染物，這些具有致異變性的化合物廣泛分佈在我們的生活中。甚至有些硝基多環芳烴在動物試驗中發現比母體多環芳烴有更高致癌性，同時報告也證明苯環上的氧化和硝基的還原都和新成代謝的活化有關。因此需要廣泛地研究硝基多環芳烴，俾使毒理化學能有更大的進展。 NO　-PAHs 的致癌需經代謝活化。問題是由代謝得到的代謝物量都非常少，而且必須用HPLC分離。本文合成1-和3-硝基苯并[a] 芘的活化代謝物及其相關衍生物，包括1-硝基苯并[a]芘 反-7,8- 二氫二醇(1)，1- 硝基苯并[a]芘 反-7,8- 二醇- 逆-9,10-環氧化物(2)，1-硝基苯并[a]芘7,8,9 ,10- 四氫四醇(3)和3-硝基苯并[a]芘反-7,8-二醇-逆-9,10-環氧化物(5)，及3- 硝基苯并[a]芘7,8,9,10-四氫四醇(6)等六個重要的苯環氧化代謝物。另外合成硝基還原代謝物 1-胺基苯并[a]芘(7) 和3-胺基苯并[a]芘 (8) 。並且利用質譜及氫核磁共振光譜鑑定其結構，組態(configuration ) 與構形(conformation)。

Nitro-polycyclic aromatic hydrocarbons (nitro-PAHs) are a class of mutagenic environmental pollutants. A number of nitro-PAHs have been found carcinogenic in experimental animals. It has been demonstrated that metabolic activation occurs either via nitro-reduction or ring-oxidation. Thus, it is important to determine the mechanism(s) by which nitro-PAHs initiate cancer.
1-,3- and 6-nitrobenzo[a]pyrene (nitro-BaPs) are nitrated derivatives of the potent carcinogen benzo[a]-pyrene (BaP). In vitro metabolism of 1- and 3-nitro-BaPs has been found to generate multiple pathways for mutagenic activation. The formation of the corresponding trans-7,8-dihydrodiols and 7,8,9,10-tetrahydrotetrols suggests that 1- and 3-nitro-BaP trans-7,8-diol-anti-9,10-epoxides are ultimate metabolitesof the parent nitro-BaPs. Under anaerobic conditions, 1- and 3-nitro-BaPs undergo nitro-reduction to give 1- and 3-amino-BaPs which are potent direct-acting mutagens.
Because only minute amount of metabolites can be obtained via metabolism, it is important to prepare these compounds by organic synthesis. In this thesis, we report the synthesis of the metabolites of 1- and 3-nitro-BaPs, including 1-nitro-BaP trans-7,8-dihydrodiol(1), 1-nitro-BaP trans-7,8-9-10-tetrahydrotetrol (3), 3-nit

中文摘要 I
英文摘要 III
附圖目錄
附表目錄
SCHEME目錄

壹. 緒論 1
貳. 結果與討論 18
(一) 1-和3-硝基苯并[a]芘化謝物(1-6)的合成 18
(二) 1-和3-胺基苯并[a]芘(7,8)的合成28
(三) 含氘1-,3-和6-硝基及1-和3-胺基苯并[a]芘(32,37,40,33,38)的合成 28
(四) 光譜分析 28
參. 結論 34
肆. 實驗部分 36
第一節 一般敘述 36
第二節 實驗步驟和光譜數據 38
伍. 參考文獻 120
陸. 附錄 129