臺灣博碩士論文加值系統

本篇論文運用多分子反應，合成不同主架構的有機小分子，並將之投入抗癌標靶藥物之活性篩選，以期找出具有高抑制效率的藥物先導。
本篇論文可以分為三個部分：
第一部分是改良現有IBR2的合成方法，將原本二個合成步驟的反應流程改善成一鍋化反應，並將反應時間從原先的20小時縮短到30分鐘，藉由IBR2不同位置取代基的衍生化，得到一系列的IBR2衍生物分子庫，最後對這些化合物進行生物活性之探討。
第二部分是利用2-氰甲基苯并咪唑化合物與2-溴乙酮類化合物進行環化反應，合成具有呋喃 (furan) 結構的分子庫，以及進行結構與活性之探討 (SAR)。
第三部分是利用2-氰甲基苯并咪唑化合物為起始物，與醛類化合物、BOR試劑，經由縮合反應、環化反應，合成具有吡唑 (pyrazole) 結構的分子庫；並且利用一鍋化反應以減少時間與資源的浪費。

In this thesis, we used multicomponent reactions for synthesis of different main architecture of small organic molecules and did the biological screening for anticancer activity, in order to identify the high inhibition of drug leads.
This thesis can be divided into three parts:
The first part reported the improvement of the synthetic approach for the assembling of IBR2 analogues. The original two steps synthetic route was improved to one pot tandem reaction and the reaction time was reduced to 30 minutes from 20 hours. Based on this efficient synthetic approach, a series of IBR2 derivatives were prepared and these IBR2 analogues were subjected to biological screening.
The second part informed that the used of 2-cyanomethylbenzimidazole and 2-bromoacetophenone for cyclization reaction to synthesis the molecular library which conformation has the furan structure as well as studied the structure-activity relationship.
The third part used 2-cyanomethylbenzimidazole as a starting material through condensation reaction and cyclization reaction with aldehyde and Bestmann-Ohira reagent for synthesis the molecular library which conformation has the pyrazole structure.

中文摘要 i
Abstract ii
誌謝 iii
目錄 vi
圖目錄 viii
式圖目錄 x
表目錄 xii
縮寫用語對照表 xiii
第一章　緒論 1
1.1　前言 1
1.2　化學基因體學 2
1.3　多分子反應 (Multicomponent Reactions; MCRs) 3
1.4　NF-kB簡介 8
1.5　IBR2衍生物 11
1.5.1　IBR2衍生物相關合成文獻 11
1.5.2　IBR2衍生物相關活性探討 12
1.6　苯并咪唑 (Benzimidazole) 衍生物 15
1.6.1　苯并咪唑 (Benzimidazole) 衍生物相關合成文獻 15
1.6.2　苯并咪唑 (Benzimidazole) 衍生物相關活性探討 16
1.7　吡唑 (Pyrazole) 衍生物 17
1.7.1　吡唑 (Pyrazole) 衍生物相關合成文獻 17
1.7.2　吡唑 (Pyrazole) 衍生物相關活性探討 18
第二章　結果與討論 19
2.1　合成IBR2衍生物 19
2.2　合成Aminofuran fused benzimidazole衍生物 46
2.3　合成Phosphonyl pyrazol fused benzimidazole衍生物 51
2.3.1　溶液相合成Phosphonyl pyrazol fused benzimidazole衍生物 51
2.3.2　離子液體合成Phosphonyl pyrazol fused benzimidazole衍生物 52
第三章　結論 54
第四章　參考文獻 56

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