臺灣博碩士論文加值系統

用高效能液相層析(HPLC)來測定咳嗽糖漿中的主要成分，如右美沙芬，愈創甘油醚和苯甲酸鹽該方法證明測定這些成分是有效而且準確性高。
以梯度流析做分析，動相組成包含了磷酸鹽緩衝液和乙晴，在糖漿中的活性成分，賦形劑和在基線上降解的產物在15分鐘內都被分離出來。用不同的動相組成和波長，層析圖譜都會呈現不同的結果。
在市售的糖漿中dextromethorphan(右美沙芬),guaifenesin(愈創甘油醚)，benzoate(苯甲酸鹽)的含量也由該實驗的檢量線圖順利的測定出來。

Abstract
HPLC is used to determine the main ingredients, such as dextromethophan,
guafenesin, and benzoate in cough syrups. This method has been proved the effectiveness and accuracy of those ingredients determination.
With gradient elution, which was comprised of phosphoric acid buffer and acetonitrile, active ingredients, excipients and baseline of degradation products in syrup would be separated within 15 minutes. With various compositions of mobile phase and detection wavelength, the chromatograms showed different results.
The amounts of dextromethophan, guaifenesin and benzoate in commercial cough syrups were determined successfully by linear calibration graph with this method.

中文摘要..........I
英文摘要..........II
誌謝.............III
目錄…………………………………….V
圖目錄…………………………………IX
表目錄...............XIII
第一章 緒論.....................................1
1-1 研究動機………………………………………………………………............1
1-2 研究目的....................................3
1-3 文獻回顧………………………………………………………………............5
1-3-1咳嗽糖漿成分介紹…………………………………………………………………………5
1-3-1-1氫溴酸右美沙芬…………………………………………………………………………5
1-3-1-2愈創甘由醚……………………………………………………………………………………8
1-3-1-3苯甲酸鈉…………………………………………………………………………………………9
1-4 流動相藥品介紹…………………………………………………………………………………11
第二章 材料與方法…………………………………………………………...........16
2-1實驗材料與儀器設備.............................16
2-1-1實驗材料……………………………………………………………..............16
2-1-1-1藥品和溶劑………………………………………………………………………………………16
2-1-1-2磷酸鹽缓衝液(phosphate buffer) Mobile phase11(流動相) 配製……………….16
2-1-1-3 標準品配製………………………………………………………............16
2-1-1-4 Sample之配製…………………………………………………............17
2-1-2儀器設備……………………………………………………………………………………………………21
2-1-3實驗方法………………………………..............................................28
第三章 結果與討論………………………………………………………….............30
3-1結果(Result)……………………………………………………………………………………………30
3-1-1定性分析…………………………………………………………................30
3-1-2 Guaifenesin定量分析…………………..……………………….…………………32
3-1-2-1 A-sample定量分析………………………………………………………………………33
3-1-2-2 B-sample定量分析…………………………………………………………………….33
3-1-2-3 C-sample 定量分析……………………………………………………………………33
3-1-3 Dextromethorphan定量分析…………………………………………………..34
3-1-3-1 A-sample定量分析…………………………………………………………………….34
3-1-3-2 B-sample定量分析……………………………….……………………………………34
3-1-3-3 C-sample 定量分析………………………………………………………………….34
3-1-4 Benzoate定量分析……………………………….........................34
3-1-4-1 A-sample定量分析……………………………………………….35
3-1-4-2 B-sample定量分析………………………………………………35
3-1-4-3 C-sample定量分析………………………….………………….35
3-1-5分析結果與樣品標示值之比較………………………….…….….35
3-2討論(Discussion)…………………………………………….……..36
3-2-1 Dextromethorphan，guaifenesin，benzoate分析………………36
3-2-2實際樣品的測試分析………………………….……………49
3-2-3梯度流析(gradient elution)測試分析…………………………….…51
3-2-4定量分析………………………………………………………54
3-2-4-1定量分析之標準品溶液及樣品配製……………………………54
3-2-4-1-1 Guaifenesin標準溶液及樣品配製………………………….55
3-2-4-1-2 Dextromethorphan標準溶液及樣品配製………………….55
3-2-4-1-3 Benzoate標準溶液及樣品之配製…………………………56
3-2-5定量分析實驗……………………………………………….56
3-2-5-1 Guaifenesin檢量線建立…………………………………….57
3-2-5-2 A-sample定量分析………………………………………….58
3-2-5-3 B-sample定量分析………………………………………….60
3-2-5-4 C-sample定量分析…………………………………………..61
3-2-5-5 Dextromethorphan檢量線建立...........................62
3-2-5-6 A-sample定量分析…………………………………………..64
3-2-5-7 B-sample定量分析…………………………………………..66
3-2-5-8 C-sample定量分析………………………………………………67
3-2-5-9 Benzoate檢量線建立……………………………………….69
3-2-5-10 A-sample定量分析………………………………………..70
3-2-5-11 B-sample定量分析……………………………………………72
3-2-5-12 C-sample定量分析………………………………………….73
3-2-6實驗注意事項……………………………………………………………………73
第四章 結論……………………………………………………………………………………76
第五章 參考文獻………………………………………………………………………….77

圖目錄
(圖一) Dextromethorphan結構式……………………………………………..5
(圖二) Guaifenesin結構式…………………………………………………8
(圖三) Sodium benzoate結構式……………………………………………..9
(圖四) 磷酸(Phosphoric acid)結構式………………………………………11
(圖五) 三乙胺(Triethylamine)結構式………………………………………..12
(圖六) 乙晴 (Acetonitrile)…………………………………………………………….14
(圖七) 0.45µm濾紙 廠牌:ALLTECH…………………………………………………….18
(圖八) 樣品瓶(Vial)……………………………………………………………………………………19
(圖九) 螺旋蓋子………………………………………………………………………………………………19
(圖十) 吸管尖(Tip)………………………………………………………………………………………20
(圖十一) 針筒(3ml,5ml)………………………………………………………………………………20
(圖十二) HPLC pump 型號:HITACHI L-6200 intelligent………………21
(圖十三) HPLC detector型號:HITACHI-4000UV Detector………………21
(圖十四) HPLC autosampler型號:HITACHI Auto sampler L-2200…..22
(圖十五) 全套HPLC儀器………………………………………………22
(圖十六) 實驗管柱 型號:NUCLLEODUR C18 HTec,5µm………………….23
(圖十七) 除氣櫃…………………………………………………………23
(圖十八) 超音波震盪器 型號:TRANSSONIC DIGITALS……………….24
(圖十九) 電動水流抽氣機 型號:ASPIRATORA-3S………………………24
(圖二十) 過濾器…………………………………………………………...25
(圖二十一) 微量電子天秤(精密度至0.0001g) 型號:SARTORIUS CP224-S……………25
(圖二十二) 微量吸管(Micropiptte) 廠牌:GILLSSON…………………26
(圖二十三) 安全吸球及定量管……………………………………………26
(圖二十四) 磁石攪拌器…………………………………………………27
(圖二十五) PH meter型號:BANTE 210……….………………………27
(圖二十六) mixture圖譜……………………………………………………30
(圖二十七) A-sample圖譜……………………………………………….….31
(圖二十八) B-sample圖譜……………………………………………………31
(圖二十九) C-sample圖譜………………………………….……………..…32
(圖三十) Guaifenesin檢量線………………………………………………32
(圖三十一) Dextromethorphan檢量線……………………………………….33
(圖三十二) Benzoate檢量線…………………………………………..……34
(圖三十三) Guaifenesin圖譜……………………………………….…….36
(圖三十四) Dextromethorphan圖譜…………………………………………37
(圖三十五) Benzoate圖譜……………………………………………………37
(圖三十六) Mixture圖譜…………………………………………………….38
(圖三十七) Guaifenesin圖譜…………………………………………………38
(圖三十八) Dextromethorphan圖譜………………………………………39
(圖三十九) Benzoate圖譜………………………………………………….39
(圖四十) Mixture圖譜……………………………………………………..40
(圖四十一) Dextromethorphan圖譜………………………………………41
(圖四十二) Guaifenesin圖譜……………………………………………..42
(圖四十三) Benzoate圖譜…………………………………….…………42
(圖四十四) Mixture圖譜……………………………………………………43
(圖四十五) Dextromethorphan圖譜…………………………………….44
(圖四十六) Mixture圖譜…………………………………………………..44
(圖四十七) A-sample圖譜………………………………………………...45
(圖四十八) Mixture圖譜………………………………………………46
(圖四十九) Mixture圖譜……………………………………….…….47
(圖五十) Mixture圖譜…………………………………………………48
(圖五十一) Mixture圖譜…………………………………………………49
(圖五十二) A-sample圖譜…………………………………………………..50
(圖五十三) B-sample圖譜…………………………………………………51
(圖五十四) Mixture圖譜…………………………………………………..52
(圖五十五) A-sample圖譜…………………………………………………..53
(圖五十六) B-sample圖譜………………………………………………..53
(圖五十七) Guaifenesin圖譜……………………………………………..57
(圖五十八) Guaifenesin檢量線……………………………………………58
(圖五十九) A-sample圖譜…………………………………………………59
(圖六十) B-sample圖譜…………………………………………………..60
(圖六十一) C-sample圖譜……………………………………………….61
(圖六十二) Dextromethorphan圖譜………………………………………63
(圖六十三) Dextromethorphan檢量線……………………………………64
(圖六十四) A-sample圖譜……………………………………………….65
(圖六十五) B-sample圖譜……………………………………………….66
(圖六十六) C-sample圖譜………………………………………………..68
(圖六十七) Benzoate圖譜………………………………………………..69
(圖六十八) Benzoate檢量線…………………………………………….70
(圖六十九) A-sample圖譜………………………………………………..71
(圖七十) B-sample圖譜………………………………………………….72
表目錄
(表一) 分析結果與樣品標示值之比較………………………………….35
(表二) pH2.2和pH2.8的分析比較……………………………………….40
(表三) Guaifenesin 標準溶液六種濃度和面積…………………..………57
(表四) A-sample中guaifenesin面積……………………………………………………59
(表五) B-sample中guaifenesin面積……….…………………..……….…..60
(表六) C-sample中guaifenesin面積………………………………………….…….62
(表七) Dextromethorphan標準溶液六種濃度和面積……………..……63
(表八) A-sample中dextromethorphan面積…………………………………….65
(表九) B-sample中dextromethorphan面積…………………………………….67
(表十) C-sample中dextromethorphan面積…………………………………..68
(表十一) benzoate標準溶液六種濃度和面積…………………………………..69
(表十二) A-sample中benzoate面積…………………………………………………….71
(表十三) B-sample中benzoate面積…………………………………………………..73

1.Eichhold TH， McCauley-Myers DL， Khambe DA， Thompson GA， Hoke SH， 2nd. Simultaneous determination of dextromethorphan， dextrorphan， and guaifenesin in human plasma using semi-automated liquid/liquid extraction and gradient liquid chromatography tandem mass spectrometry. J pHarm Biomed Anal. 2007;43(2):586-600.
2.右美沙芬. https://en.wikipedia.org/wiki/Dextromethorphan. Accessed MARCH 1， 2016.
3.蔡靖彥，蔡百榮. 常用藥品手冊. 杏欣出版社2012.
4.Wilcox ML， Stewart JT. HPLC determination of guaifenesin with selected medications on underivatized silica with an aqueous-organic mobile phase. J pHarm Biomed Anal. 2000;23(5):909-916.
5.愈創甘油醚. https://en.wikipedia.org/wiki/Guaifenesin. Accessed MARCH 30， 2016.
6.Goren AC， Bilsel G， Simsek A， et al. HPLC and LC-MS/MS methods for determination of sodium benzoate and potassium sorbate in food and beverages: performances of local accredited laboratories via proficiency tests in Turkey. Food Chem. 2015;175:273-279.
7.苯甲酸鈉. https://en.wikipedia.org/wiki/Sodium_benzoate. Accessed MARCH 2， 2016.
8.磷酸. https://en.wikipedia.org/wiki/Phosphoric_acid. Accessed MARCH 3， 2016.
9.triethylamine. https://en.wikipedia.org/wiki/Triethylamine. Accessed MARCH 3， 2016.
10.acetonitrile. https://en.wikipedia.org/wiki/Acetonitrile. Accessed MARCH 3， 2016.
11.Galli V， Barbas C. High-performance liquid chromatographic analysis of dextromethorphan， guaifenesin and benzoate in a cough syrup for stability testing. J Chromatogr A. 2004;1048(2):207-211.