臺灣博碩士論文加值系統

本研究利用羥丙基甲基纖維素(Hydroxypropyl Methylcellulose, HPMC)和普路蘭(Pullulan)分別開發兩種植物性硬殼膠囊，並以膠囊公司品管制訂之規格對開發之產品作分析評估。其品管項目包含：膠囊頭、身以及底部的厚度量測、膠囊的崩散試驗、水分含量試驗以及灰分試驗。在於實驗中，其結果皆符合膠囊公司或專利文獻上的規格。而在膠囊成分的分析探討上，以灰化法對膠囊樣品作前處理，再利用火焰式原子吸收光譜儀(Flame atomic absorption spectrometry, FAAS)偵測每顆0號HPMC及Pullulan膠囊的鉀含量，分別為0.4825和0.8274 mg，此結果遠低於高血鉀病患每日所限制的1.6 g鉀攝取量，因此未來可應用於醫藥方面。

This research used Hydroxypropyl Methylcellulose(HPMC) and Pullulan to develop two kinds of botanical hard capsule, and test the finished product with standard quality control specification from capsule company. The quality controlled items contains the measurement of thickness of capsule’s cap, body, bottom and disintegration of capsules, in addition the moisture content and ash test. In the experiments, all results answered to the specification of capsule company or patent documentations. In the analysis study of the capsule components, the sample was first treat with ash method, following flame atomic absorption spectrometry(FAAS) test for potassium content of the 0th HPMC and Pullulan capsules, the potassium content is 0.4825 and 0.8274 mg, respectively, this results was well below the ingest 1.6 g amount of potassium limit every day by Hyperkalemia patients. Thus, it could be applied to the medical area in the future.

目錄
中文摘要.............................................................................................................Ⅰ
Abstract................................................................................................................Ⅱ
誌謝.....................................................................................................................Ⅲ
目錄.....................................................................................................................Ⅳ
表目錄.................................................................................................................Ⅷ
圖目錄.................................................................................................................Ⅹ

第一章 緒論.........................................................................................................1
1-1 前言..............................................................................................................1
1-2 相關成分介紹..............................................................................................6
1-2-1 羥丙基甲基纖維素(Hydroxypropyl Methylcellulose, HPMC)...........6
1-2-2 普路蘭(Pullulan)................................................................................10
1-2-3 醋酸鉀(Potassium acetate).................................................................13
1-2-4 Citroflex(triethyl citrate, TEC)............................................................14
1-2-5 結蘭膠(Gellan Gum)..........................................................................15
1-2-6 κ-鹿角菜膠(κ-carrageenan).................................................................17
1-3 鉀元素的簡介............................................................................................20
1-3-1 鉀離子的重要性................................................................................20
1-3-2 鉀離子對膜電位之影響....................................................................20
1-3-3 高血鉀症(Hyperkalemia)之症狀.......................................................22
1-3-4 高血鉀症之治療................................................................................22
1-4 原子吸收光譜儀(Atomic absorption spectrometry, AAS)........................23
1-4-1 火焰式原子吸收光譜儀儀器構造....................................................23
1-4-2 火焰式原子吸收光譜法原理............................................................24
1-4-3 火焰式原子吸收光譜儀之操作參數................................................24
1-4-4 原子吸收光譜法可能面臨的干擾....................................................25
第二章 實驗部分...............................................................................................27
2-1 HPMC膠囊的製作.....................................................................................27
2-1-1 HPMC膠囊膠液配製所需成分及百分比例......................................27
2-1-2 HPMC膠囊的塑化劑選擇..................................................................27
2-1-3 Citroflex的添加量對HPMC膠囊的影響............................................29
2-1-4 HPMC膠囊製作流程..........................................................................31
2-2 Pullulan膠囊的製作...................................................................................34
2-2-1 Pullulan膠囊膠液配製所需成分及百分比例....................................34
2-2-2 Pullulan膠囊製作流程........................................................................34
2-3 膠囊的品質管制(Quality control)與品質保證(Quality assurance).........37
2-3-1 品質管制與品質保證........................................................................37
2-3-2 膠囊的厚度試驗................................................................................37
2-3-3 崩散試驗............................................................................................39
2-3-4 含水量試驗........................................................................................39
2-3-5 灰分試驗............................................................................................40
2-4 鉀元素在火焰式原子吸收光譜法的分析................................................41
2-4-1 實驗設備及條件................................................................................41
2-4-2 藥品溶液的配製................................................................................41
2-4-3 鉀標準溶液檢量線(Calibration curve)配製......................................42
2-4-4 偵測極限(Limit of Detection, LOD)與定量極限(Limit of Quantization, LOQ)...........................................................................42
2-4-5 HPMC膠囊及Pullulan膠囊的鉀含量分析之灰化處理流程...........43
2-4-6 準確度(accuracy)................................................................................45
2-4-7 精密度(precision)...............................................................................45
第三章 結果與討論….......................................................................................47
3-1 HPMC膠囊的品管評估.............................................................................47
3-1-1 HPMC膠囊的穩定性..........................................................................47
3-1-2 HPMC膠囊厚度的探討......................................................................52
3-1-3 HPMC膠囊崩散試驗的探討..............................................................53
3-1-4 HPMC膠囊含水量試驗的探討..........................................................53
3-1-5 HPMC膠囊灰分試驗的探討..............................................................55
3-2 Pullulan膠囊的品管評估...........................................................................56
3-2-1 Pullulan膠體溶液的穩定性................................................................56
3-2-2 Pullulan膠囊厚度的探討....................................................................59
3-2-3 Pullulan膠囊崩散試驗的探討............................................................60
3-2-4 Pullulan膠囊含水量試驗的探討........................................................60
3-2-5 Pullulan膠囊灰分試驗的探討............................................................62
3-3 HPMC膠囊及Pullulan膠囊中的鉀元素含量測定及分析方法確效........63
3-3-1 鉀標準溶液之檢量線........................................................................63
3-3-2 鹽酸濃度對鉀元素吸收度的影響....................................................64
3-3-3 鈉元素的添加對鉀元素吸收度的影響............................................65
3-3-4 儀器對鉀元素的偵測極限(LOD)與定量極限(LOQ).......................66
3-3-5 助凝劑醋酸鉀中鉀元素之含量測定................................................67
3-3-6 HPMC膠囊及Pullulan膠囊中的鉀元素回收率測定.......................68
3-3-7 HPMC膠囊中鉀元素的含量偵測......................................................69
3-3-8 Pullulan膠囊中鉀元素的含量偵測....................................................72
3-4 HPMC膠囊和Pullulan膠囊的優缺點比較...............................................75
第四章 結論.......................................................................................................77
第五章 參考文獻...............................................................................................78

表目錄
表2-1、HPMC膠囊膠液配製所需成分及百分比例.........................................27
表2-2、不同塑化劑對HPMC膠囊的影響.........................................................29
表2-3、Citroflex的添加量對膠囊崩散時間的影響..........................................30
表2-4、添加塑化劑之HPMC膠囊膠液配製所需成分及百分比例..................30
表2-5、Pullulan膠囊膠液配製所需成分及百分比例........................................34
表3-1、HPMC膠囊身的底平均厚度.................................................................52
表3-2、市售膠囊與自製HPMC膠囊崩散時間的比較.....................................53
表3-3、HPMC膠囊含水量百分比.....................................................................54
表3-4、HPMC膠囊膠液與成品之組成百分比..................................................54
表3-5、HPMC膠囊灰分百分比..........................................................................55
表3-6、Pullulan膠囊身的底平均厚度...............................................................59
表3-7、市售膠囊與自製Pullulan膠囊崩散時間的比較...................................60
表3-8、Pullulan膠囊含水量百分比...................................................................61
表3-9、Pullulan膠囊膠液與成品之組成百分比................................................61
表3-10、Pullulan膠囊灰分百分比.....................................................................62
表3-11、連續測定15次0.0925%鹽酸空白溶液的吸收度................................66
表3-12、原子吸收光譜儀對鉀元素的偵測極限及定量極限.......................67
表3-13、助凝劑醋酸鉀之鉀含量.......................................................................68
表3-14、HPMC膠囊及Pullulan膠囊中的鉀元素回收率................................69
表3-15、每克HPMC膠囊中鉀元素的含量.......................................................70
表3-16、每顆0號HPMC透明空膠囊中各成分的鉀元素含量........................72
表3-17、每克Pullulan膠囊中鉀元素的含量.....................................................73
表3-18、每顆0號Pullulan透明空膠囊中各成分的鉀元素含量......................74
表3-18、HPMC膠囊和Pullulan膠囊的優缺點比較.........................................76


























圖目錄
圖1-1、一般膠囊之生產流程...............................................................................4
圖1-2、HPMC之化學結構...................................................................................5
圖1-3、Pullulan之製造流程................................................................................12
圖1-4、Pullulan之化學結構...............................................................................12
圖1-5、Citroflex之化學結構..............................................................................14
圖1-6、結蘭膠之化學結構.................................................................................16
圖1-7、κ-鹿角菜膠製作流程..............................................................................18
圖1-8、κ-鹿角菜膠之化學結構..........................................................................19
圖1-9、鈉鉀幫浦圖.............................................................................................21
圖1-10、火焰式原子吸收光譜儀之基本構造...................................................23
圖2-1、不同塑化劑對HPMC膠囊成品外觀上的影響......................................29
圖2-2、溶膠裝置示意圖.....................................................................................31
圖2-3、HPMC膠囊製作流程.............................................................................32
圖2-4、自製HPMC膠囊成品..............................................................................33
圖2-5、Pullulan膠囊製作流程............................................................................35
圖2-6、自製Pullulan膠囊成品............................................................................36
圖2-7、硬殼空膠囊示意圖..................................................................................38
圖2-8、HPMC膠囊及Pullulan膠囊的鉀含量分析之灰化處理流程.................44
圖2-9、HPMC膠囊及Pullulan膠囊鉀元素回收率試驗之灰化處理流程….....46
圖3-1、HPMC膠體溶液在65℃以上時膠體分層狀態.....................................48
圖3-2、時間對HPMC膠體溶液黏度的影響.....................................................49
圖3-3、不同時間製成的HPMC膠囊其重量變化.............................................50
圖3-4、不同時間製成的HPMC膠囊頭其單壁厚度變化.................................51
圖3-5、不同時間製成的HPMC膠囊身其單壁厚度變化.................................51
圖3-6、時間對Pullulan膠體溶液黏度的影響...................................................57
圖3-7、不同時間製成的Pullulan膠囊其重量的變化.......................................57
圖3-8、不同時間製成的Pullulan膠囊頭其單壁厚度的變化...........................58
圖3-9、不同時間製成的Pullulan膠囊身其單壁厚度的變化...........................58
圖3-10、鉀標準溶液之檢量線在不同時間的變化...........................................63
圖3-11、鹽酸濃度對吸收度的影響...................................................................64
圖3-12、鈉元素的添加對吸收度的影響...........................................................65

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