臺灣博碩士論文加值系統

查爾酮類(chalcones)化合物廣泛地存在自然界中，它們具有良好的抗氧化的生理活性，因此常作為生物體內自由基的清除劑、氧化酶抑制劑及抗癌藥物等等。
吡唑(pyrazole)結構類的化合物在天然物中也可以發現，有許多的文獻都有記載著此化合物的藥物活性，它們常常被使用在殺蟲劑或是除草劑等的農用化學品；在醫藥用化學上則具有止痛、消炎、肌肉放鬆、抗痙攣等等的效果，而較著名的藥品例如塞來昔布類具有緩解骨關節炎及風濕性關節炎的症狀、利莫那班類對於胰島素這類的內分泌有控制的作用、西地那非類具有治療男性性功能障礙以及肺動脈高壓等等的效果。
　　合成吡唑的方法為以查爾酮(chalcone)為起始物，加入聯氨(Hydrazine)形成吡唑啉(Pyrazoline)，再以2,3-二氯-5,6-二氰對苯醌(DDQ)進行氧化而得到最終產物吡唑。本篇透過推、拉電子基兩者位置的不同以及合成異惡唑對產率的影響。
　　合成吡唑啉時發現所有間位的化合物以及鄰位的甲氧基最不穩定，而其他位置的吡唑啉在溶劑下皆會分解。若使用醋酸為溶劑，將吡唑氮上的氫以乙醯取代，但所形成的化合物無法進一步被氧化而不能形成吡唑。　　

Flavonols are naturally occurring molecules. They are recognized as good antioxidants. Many Flavonols are used for reactive oxygen species scavengers, oxidase, inhibitors and anticancer drugs.
Pyrazole are discovered in natural plants and considered as pain relieving and muscle relaxation. A number of pyrazole derivates are famous for their efficacy and these drugs display different mechanisms of actions. For example, Celecoxib demonstrates anti-inflammatory; Rimonabant is used to treat obesity; Sildenafil is used to treat erectile dysfunction and pulmonary arterial hypertension.
A series of chalcones were used for start material, then treated with hydrazine to obtain pyrazolines. The obtaining pyrazoline were oxidated by DDQ to afford pyrazoles. The yields of pyrazoles were variated with the electron-donating and electron-withdrawing groups in aromatic rings.
The pyrazolines were deteriorated in solvent, furthermore, the m- and o- methoxy compounds are particularly unstable.

目錄
中文摘要………………………………………………………………….I
英文摘要………………………………………………………………...II
目錄…………………………………………………………………......III
表目錄…………………………………………………………………..IV
圖目錄…………………………………………………………………...V
附圖目錄………………………………………………………………..VI
名詞縮寫……………………………………………………………...XIII
第一章 緒論……………………………………………………….…….1
1-1. 前言………………………………………………………….…….1
1-1.1 關於類黃酮………………………………………………….…….1
1-1.2 關於查爾酮………………………………………………………..3
1-1.3 關於吡唑…………………………………………………………..6
1-1.4 關於異惡唑………………………………………………………..8
1-2. 研究動機…………………………………………………………10
第二章 結果與討論……………………………………………….……11
2-1.　 合成討論…………………………………………………..……11
2-1.1　合成查爾酮………………………………………………..……12
2-1.2 合成吡唑………………………………………………………..14
2-1.3 合成異惡唑……………………………………………………..18
2-2. 結論……………………………………………………………..19
第三章 實驗與合成……………………………………………………20
3-1. 實驗基本條件…………………………………………………20
3-2. TLC顯色劑的配置方法………………………………………20
3-3. 實驗儀器與測試方法…………………………………………21
3-4 實驗藥品名稱……………………………………………...…23
第四章 實驗步驟………………………………………………………25
4-1. 合成查爾酮……………………………………………………..25
4-2. 合成吡唑啉……………………………………………………..36
4-3. 合成吡唑化合物………………………………………………..57
4-4. 合成異惡唑化合物……………………………………………..66
參考資料………………………………………………………………..78

表目錄
表 一、主要八大類的類黃酮化合物…………………………………..2

圖目錄
圖 一、類黃酮的基本結構……………………………………………..1
圖 二、查爾酮的基本結構……………………………………………..3
圖 三、基本查爾酮的合成機構………………………………………..4
圖 四、類黃酮在黄芩細胞中的合成路徑……………………………..5
圖 五、甘草查爾酮(Licochalcone)種類………………………………..5
圖 六、吡唑結構………………………………………………………..6
圖 七、吡唑化合物的環內互變異構…………………………………..6
圖 八、含有吡唑結構的藥物…………………………………………..7
圖 九、異惡唑結構(左)、鵝膏蕈氨酸結構(右) ………………………8
圖 十、含有異惡唑結構的藥物………………………………………..9
圖 十一、合成概要……………………………………………………11
圖 十二、製備化合物14-25 ………………………………………….12
圖 十三、製備化合物26-37 ……………………………………….…14
圖 十四、製備化合物50-61……………………………………….….14
圖 十五、製備化合物38-49 ……………………………………….…16
圖 十六、化合物50之晶體結構………………………………….….17
圖 十七、製備化合物62-73 …………………………………….……18

附圖目錄
附圖1. 化合物14之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……82
附圖2. 化合物14之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......83
附圖3. 化合物15之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……84
附圖4. 化合物15之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......85
附圖5. 化合物16之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……86
附圖6. 化合物16之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......87
附圖7. 化合物17之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……88
附圖8. 化合物17之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......89
附圖9. 化合物18之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……90
附圖10. 化合物18之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......91
附圖11. 化合物19之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……92
附圖12. 化合物19之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......93
附圖13. 化合物20之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……94
附圖14. 化合物20之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......95
附圖15. 化合物21之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……96
附圖16. 化合物21之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......97
附圖17. 化合物22之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……98
附圖18. 化合物22之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......99
附圖19. 化合物23之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……100
附圖20. 化合物23之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......101
附圖21. 化合物24之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……102
附圖22. 化合物24之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......103
附圖23. 化合物25之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……104
附圖24. 化合物25之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......105
附圖25. 化合物26之1H NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......106
附圖26. 化合物26之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......107
附圖27. 化合物28之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……108
附圖28. 化合物28之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......109
附圖29. 化合物32之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……110
附圖30. 化合物32之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......111
附圖31. 化合物37之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……112
附圖32. 化合物37之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......113
附圖33. 化合物38之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……114
附圖34. 化合物38之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......115
附圖35. 化合物39之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……116
附圖36. 化合物39之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......117
附圖37. 化合物40之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……118
附圖38. 化合物40之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......119
附圖39. 化合物41之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……120
附圖40. 化合物41之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......121
附圖41. 化合物42之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……122
附圖42. 化合物42之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......123
附圖43. 化合物43之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……124
附圖44. 化合物43之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......125
附圖45. 化合物44之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……126
附圖46. 化合物44之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......127
附圖47. 化合物45之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……128
附圖48. 化合物45之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......129
附圖49. 化合物46之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……130
附圖50. 化合物46之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......131
附圖51. 化合物47之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……132
附圖52. 化合物47之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......133
附圖53. 化合物48之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……134
附圖57. 化合物48之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......135
附圖55. 化合物49之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……136
附圖56. 化合物49之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......137
附圖57. 化合物50之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……138
附圖58. 化合物50之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......139
附圖59. 化合物51之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……140
附圖60. 化合物51之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......141
附圖61. 化合物52之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……142
附圖62. 化合物52之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......143
附圖63. 化合物53之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……144
附圖64. 化合物53之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......145
附圖65. 化合物54之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……146
附圖66. 化合物54之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......147
附圖67. 化合物55之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……148
附圖68. 化合物55之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......149
附圖69. 化合物56之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……150
附圖70. 化合物56之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......151
附圖71. 化合物57之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……152
附圖72. 化合物57之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......153
附圖73. 化合物58之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……154
附圖74. 化合物58之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......155
附圖75. 化合物60之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……156
附圖76. 化合物60之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......157
附圖77. 化合物61之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……158
附圖78. 化合物61之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......159
附圖79. 化合物63之1H NMR圖譜(600 MHz, CD3OD)……160
附圖80. 化合物63之13C NMR圖譜(150 MHz, CD3OD)......161
附圖81. 化合物64之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……162
附圖82. 化合物64之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......163
附圖83. 化合物65之1H NMR圖譜(600 MHz, CD3OD)……164
附圖84. 化合物65之13C NMR圖譜(150 MHz, CD3OD)......165
附圖85. 化合物66之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……166
附圖86. 化合物66之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......167
附圖87. 化合物67之1H NMR圖譜(600 MHz, CD3OD)……168
附圖88. 化合物67之13C NMR圖譜(150 MHz, CD3OD)......169
附圖89. 化合物68之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……170
附圖90. 化合物68之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......171
附圖91. 化合物69之1H NMR圖譜(600 MHz, CD3OD)……172
附圖92. 化合物69之13C NMR圖譜(150 MHz, CD3OD)......173
附圖93. 化合物70之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……174
附圖94. 化合物70之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......175
附圖95. 化合物71之1H NMR圖譜(600 MHz, CD3OD)……176
附圖96. 化合物71之13C NMR圖譜(150 MHz, CD3OD)......177
附圖97. 化合物72之1H NMR圖譜(600 MHz, CDCl3)……178
附圖98. 化合物72之13C NMR圖譜(150 MHz, CDCl3)......179
附圖99. 化合物 73之1H NMR圖譜(600 MHz, CD3OD)……180
附圖100. 化合物 73之13C NMR圖譜(150 MHz, CD3OD)......181

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