臺灣博碩士論文加值系統

本論文分成二個部分，第一部份為以三種化合物一鍋化合成2-亞胺基噻唑及2-硫代乙內醯脲，我們利用不同取代基的胺基甲酯、異硫氰酸酯以及α-溴代酮為起始物，不同實驗方式合成2-亞胺基噻唑及2-硫代乙內醯脲，在合成2-亞胺基噻唑的例子中，我們發現非理想的產物產生，因此我們藉由別的方法探討此反應機構，最後利用HPLC及X光分析2-亞胺基噻唑和2-硫代乙內醯脲結構。
第二部分為以碘作為S-N鍵生成試劑，一鍋化合成5-亞胺基-1,2,4-噻二唑，從之前學長姊的研究中，我們發現於氯仿為溶劑、碳酸鉀為鹼的環境下，在二碘甲烷的作用下會產生少許的5-亞胺基-1,2,4-噻二唑，我們根據二碘甲烷的特性，找尋產生5-亞胺基-1,2,4-噻二唑的原因並驗證。之後以碘作為氮-硫鍵結的試劑，提供一個簡單合成小分子雜環化合物的方法。由於此反應可能會產生兩個結構異構物，因此利用X光單晶繞射儀鑑定結構。

First part: One-pot, three-component Regioselective synthesis of 2-iminothiazole and 2-thiohydantoin
In this research, we used different amino methyl esters, isothiocyanates and α-bromoketones as starting material to synthesize 2-iminothiazole and 2-thiohydantoin in different ways. In 2-iminothiazole’s case, we found out some unpredictable results, so we performed some reactions to explore the mechanism. Finally, we analyzed the structures of 2-iminothazole and 2-thiohydantoin by HPLC and X-ray.
Second part: One-pot Synthesis of 5-imino-1, 2, 4-thiadiazole with iodine as S-N bond forming reagent
According to the previous work in our lab, they found out a little of 5-imino-1, 2, 4-thiadiazole in the reaction with diiodomethane, potassium carbonate as base and chloroform as solvent. We discovered why the reaction with diiodomethane yields 5-imino-1, 2, 4-thiadiazole and prove it. Then, we tried to synthesize 5-imino-1, 2, 4-thiadiazole with iodine as S-N bond forming reagent and identified the structure from X-ray single crystal diffractometer.

表目錄 III
圖目錄 IV
式圖目錄 VII
縮寫表 VIII
第一部分 1
1.1 序論 2
1.2 研究動機 5
1.3 結果及討論 7
1.4 結論 19
1.5 參考文獻 20
1.6 實驗部分 21
1.7 光譜數據 24

第二部分 54
2.1 序論 55
2.2 研究動機 60
2.3 結果與討論 61
2.4 結論 74
2.5參考文獻 75
2.6 實驗部分 77
2.7 光譜數據 80

第三部分 96

1-1. Zheng, S.; Zhong, Q.; Mottamal, M.; Zhang, Q.; Zhu, N.; Burow, M. E.; Worthylake, R. A.; Wang, G. ACS Med. Chem. Lett. 2013, 4, 191.
1-2. Chourasiya, S. S.; Kathuria, D.; Singh, S.; Sonawane, V. C.; Chakraborti, A. K.; Bharatam, P. V. RSC Adv. 2015, 5, 80027.
1-3. Ibrar, A.; Zaib, S.; Khan, I.; Jabeen, F.; Iqbal, J.; Saeed, A. RSC Adv. 2015, 5, 89919.
1-4. Manimala, J. C.; Anslyn, E. V. Eur. J. Org. Chem. 2002, 2002, 3909.
1-5. Wu, J.-P.; Emeigh, J.; Gao, D. A.; Goldberg, D. R.; Kuzmich, D.; Miao, C.; Potocki, I.; Qian, K. C.; Sorcek, R. J.; Jeanfavre, D. D.; Kishimoto, K.; Mainolfi, E. A.; Nabozny, G.; Peng, C.; Reilly, P.; Rothlein, R.; Sellati, R. H.; Woska, J. R.; Chen, S.; Gunn, J. A.; O′Brien, D.; Norris, S. H.; Kelly, T. A. J. Med. Chem. 2004, 47, 5356.
1-6. El-Barbary, A. A.; Khodair, A. I.; Pedersen, E. B.; Nielsen, C. J. Med. Chem. 1994, 37, 73.
1-7. Khodair, A. I.; Gessen, J. -P. Phosphorus Sulfur Silicon Relat Elem 1998, 142, 167.
1-8. Rempel, V.; Atzler, K.; Behrenswerth, A.; Karcz, T.; Schoeder, C.; Hinz, S.; Kaleta, M.; Thimm, D.; Kiec-Kononowicz, K.; Müller, C. E. MedChemComm 2014, 5, 632.
1-9. 張萬鈞；一鍋化及超音波輔助合成含硫¬、硒元素之有生物活性雜環化小分子；國立交通大學；博士論文；2015。
2-1. Dawood, K. M.; Farghaly, T. A.; Expert Opin. Ther. Pat.; 2007, 27, 477.
2-2. Davison, E. K.; Sperry, J.; Org. Chem. Front.; 2016, 3, 38.
2-3. Yang, Z.; Huang, N.; Xu, B.; Huang, W.; Xie, T.; Cheng, F.; Zou, K.; Molecule; 2016, 21, 232.
2-4. Fawzi, A. B.; Macdonald, D.; Benbow, L. L.; Smith-Torhan, A.; Zhang, H.; Weig, B. C.; Ho, G.; Tulshian, D.; Linder, M. E.; Graziano, M. P.; Mol. Pharmacol.; 2001, 59, 30.
2-5. Huang, Y.; Todd, N.; Thathiah, A.; Curr. Opin. Pharmacol.; 2017, 32, 96.
2-6. Scholar, E.; Cephalosporins; Elsevier, New York, 2007, pp 1.
2-7. Tewari, N.; Rai, B. P.; Mohammad, K.; Nizar, H.; Prasad, M.; Org, Process Res. Dev., 2009, 13, 936.
2-8. Zhong, W.; Zhang, W.; Chen, Y.; Liu, Y.; Yao, Y.; Org. Process Res. Dev.; 2011, 15, 698.
2-9. Yoshimura, A.; Nguyen, K. C.; Klasen, S. C.; Saito, A.; Nemykin, V. N.; Zhdankin, V. V.; Chem. Comm.; 2015, 51, 7835.
2-10. Yoshimura, A.; Todora, A. D.; Kastern, B. J.; Koski, S. R.; Zhdankin, V. V.; Eur. J. Org. Chem.; 2014, 2014, 5149.
2-11. Yajima, K.; Yamaguchi, K.; Mizuno, N. Chem. Cumm.; 2014, 50, 6748.
2-12. Putta, V. P. R. K.; Gujjarappa, R.; Vodnala, N.; Gupta, R.; Pujar. P. P.; Malakar, C. C.; Tetrahedron Lett.; 2018, 59, 904.
2-13. Srivastava, V. P.; Yadav, A. K.; Yadav, L. D. S.; Synlett; 2013, 24, 465.
2-14. Wu, Y.-J.; Zhang, Y.; Tetrahedron Lett.; 2008, 49, 2896.
2-15. Hennrich, G.; pnnenschein, H.; Resch-Genger, U.; Tetrahedron Lett.; 2001, 42, 2805.
2-16. Mariappa, A.; Rajaguru, K.; Merukan Chola, N.; Muthusubramanian, S.; Bhuvanesh, N.; J. Org. Chem; 2016, 81, 6573.
2-17. Kim, H. -Y.; Kwak, S. H.; Lee, G. -H.; Gong, Y. -D.; Tetrahedron; 2014, 70, 8737.
2-18. Tumula, N.; Jatangi, N.; Palakodety, R. K.; Balasubramanian, S.; Nakka M.; J. Org. Chem.; 2017, 82, 5310.
2-19. Xie, H.; Cai. J.; Wang, Z.; Huang, H.; Deng, G. -J.; Org. Lett.; 2016, 18, 2196.
2-20. Wang, Z.; Xie, H.; Xiao, F.; Guo, Y.; Huang, H.; Deng, G. -J.; Eur. J. Org. Chem.; 2017, 2017, 1604.
2-21. Selvaraju, M.; Dhole, S.; Sun, C. -M.; J. Org. Chem.; 2016, 81, 8867.
2-22. 廖仁鈺；微波輔助切除載體合成新穎含硒類的吲哚生物鹼分子庫及合成具異原子氮、氧、硫、硒的苯駢咪唑衍生物；國立交通大學；碩士論文；2011。
2-23. Chen, S. -Y.; Tsai, P. -Y.; Lin, H. -C.; Wu, C. -C.; Lin, K. -C.; Sun, B. J.; Chang, A. H. H.; J. Chem. Phys.; 2011, 134, 034315.