臺灣博碩士論文加值系統

第一部份、研發能利用肉眼和螢光偵測汞的新化學感測劑
成功合成了三個新的化合物，分別為1-(4-(Trifluoromethyl) phenyl)-3-(pyren-1-yl) thiourea (1)、1-(4-nitrophenyl)-3-(pyren-1-yl) thiourea (2)、1-(4-methoxyphenyl)-3-(pyren-1-yl) thiourea (3)，並探討其對汞離子的靈敏性、選擇性與其顏色變化和螢光的性質，發現三者在DMSO水溶液中與汞離子結合後，皆會產生顏色之變化，由黃色變成咖啡色。此顏色之改變可用肉眼來辨識。除此之外，感測劑 (1) 對汞離子在螢光上會有明顯的增強變化，且其溶液酸鹼值在 pH 4.0- 10.0皆可明顯偵測，因此化合物 (1) 對汞離子是一頗具潛力可用肉眼來辨識其顏色變化和利用螢光儀來偵測螢光變化的偵測劑。

第二部份、粉防己鹼對腎毒性之研究
防己包括防己科粉防己和馬兜鈴科廣防己，我們通常稱(粉)防己和廣防己。粉防己的主要結構是粉防己鹼，廣防己則是馬兜鈴酸。中藥防己是中草藥內經常使用的藥物，在臨床上具抗發炎、降血壓及抗癌活性。我們已知廣防己對正常肝腎細胞或組織具有毒性及致癌性，然而粉防己因植物的根部與廣防己相似而易被廣防己所取代。粉防己在中國常被使用，在臨床上有抗發炎、降血壓、抑制腫瘤生長等功效，但根據部分的文獻指出粉防己仍有一定的毒性。因此我們從事粉防己鹼在體外腎細胞及體內老鼠組織的毒性測試。

Part 1：New Highly Selective Colorimetric and Fluorescent
chemosensors for Mercury Ion
Three new chemodosimeters were prepared, they are 1-(4-(Trifluoro methyl) phenyl)-3-(pyren-1-yl) thiourea (1)、1-(4-nitrophenyl)-3-(pyren- 1-yl) thiourea (2)、1-(4-methoxyphenyl)-3-(pyren-1-yl) thiourea (3), respectively. Their chromogenic and fluorogenic chemodosimetric behaviors toward various metal cations were investigated. Receptors (1) to (3) show exclusively response toward Hg2+ ions and also distinguish Hg2+ from other metal cations by color changes. Among them, receptor (1) also exhibited a pronounced Hg2+-induced fluorescence enhancement and a wide pH span (4.0- 10.0). Thus, the receptor (1) can be used as a colori metric and fluorescent chemodosimeter for determination of Hg2+ ion.

Part 2：The Renal Toxicity of Tetrandrine
Fangji mainly includes Stephania tetrandra S. Mooret and Aristolochia fangchi. Generally we are called Fangji and Guang Fenji separately. However, their chemical constituents are different. The main active chemical constituents in the roots of S. tetrandra are the alkaloids tetrandrine while aristolochic acid is the major bioactive constituent of the root of A. fangchi. We known Guang Fangji has the toxicity and the carcinogenicity to the normal hepatic and renal cell or the organization. The plant root''s shape and name are similar, therefore it is easy to misused. The plant Stephania tetrandra S. Mooret was used in ancient China. It has been clinically used to treat patients with inflammation, hypertension and it also has anti-tumor/growth effect. Previous report that describe tetrandrine have certain toxicity, therefore we intend to study tetrandrine toxicity in vitro and in vivo.

目錄


第一部分、研發能利用肉眼和螢光偵測汞的新化學感測劑

零、摘要
一、緒論-----------------------------------------------------------------------------1
二、實驗結果
1、合成------------------------------------------------------------------------8
2、顏色與UV-vis光譜--------------------------------------------------- 11
3、螢光光譜-----------------------------------------------------------------37
4、1H NMR與13C NMR -------------------------------------------------66
三、討論---------------------------------------------------------------------------76
四、結論---------------------------------------------------------------------------77
五、實驗儀器---------------------------------------------------------------------79
六、光譜數據---------------------------------------------------------------------80
七、參考文獻--------------------------------------------------------------------116
八、附錄--------------------------------------------------------------------------118




第二部分、粉防己鹼對腎毒性之研究--------------------------------------138

零、摘要
一、緒論--------------------------------------------------------------------------141
二、實驗材料與方法-----------------------------------------------------------148
三、實驗結果--------------------------------------------------------------------157
四、討論--------------------------------------------------------------------------167
五、結論--------------------------------------------------------------------------169
六、參考文獻--------------------------------------------------------------------170
七、附錄--------------------------------------------------------------------------172




圖目錄


第一部分、研發能利用肉眼和螢光偵測汞的新化學感測劑

圖1. 化合物(7)與化合物(8)之結構與螢光變化----------------------------2
圖2. 化合物(9)與化合物(10)之結構與顏色變化--------------------------3
圖3. 化合物(11)與化合物(12)之結構與顏色和螢光之變化-------------4
圖4. 化合物(13)與化合物(14)之結構與顏色和螢光之變化-------------5
圖5. thiosemicarbazide形成1,3,4-oxadiazoles------------------------------6
圖6. 化合物(15)與化合物(16)之結構與顏色和螢光之變化-------------6
圖7. 化合物(1)至(6)之結構----------------------------------------------------7
圖8.合成化合物(1)至(6)的流程圖---------------------------------------------8
圖9. TBA-NO3分子結構-------------------------------------------------------11
圖10. 化合物(1) (3.0 × 10-5 M)溶於DMSO之水溶液中加入0-2.0當量之汞離子滴定與job’s plot。---------------------------------------------------13
圖11. (a) 化合物(1) (3.0 × 10-5 M)溶於DMSO之水溶液中對各金屬離子在2.0當量時之UV-vis光譜的離子選擇性，X= Na+, K+, Mg2+, Ca2+, Cr3+,
Mn2+, Fe3+, Co2+, Ni2+, Pb2+, Zn2+, Cd2+ (b) 化合物(1) (5 × 10-4 M)溶於DMSO之水溶液中對各金屬離子在2.0當量時之顏色變化。---------15
圖12. 化合物(1) ( 3.0 × 10-5 M) 溶於DMSO之水溶液中，加入2.0當量汞離子，其吸光強度( 波長360 nm ) 之時間變化圖。-----------------16
圖13. 化合物(1) +Hg2+ (3.0 × 10-5 M) 溶於DMSO之水溶液中在不同金屬離子存在下之波長360 nm的吸收差值。-------------------------------18
圖14. pH值2到12的化合物(1) (3.0 × 10-5 M)溶於DMSO之水溶液中，對其加入2.0量汞離子之360 nm的吸收值。-----------------------------19
圖15. 化合物(1)加入1.0當量汞離子之顏色變化。---------------------20
圖16. 化合物(2) (3.0 × 10-5 M)溶於DMSO之水溶液中加入0-2.0當量之汞離子滴定與job’s plot。---------------------------------------------------22
圖17. (a) 化合物(2) (3.0 × 10-5 M)溶於DMSO之水溶液中對各金屬離子在2.0當量時之UV-vis光譜的離子選擇性，X= Na+, K+, Mg2+, Ca2+, Cr3+, Mn2+, Fe3+, Co2+, Ni2+, Pb2+, Zn2+, Cd2+ (b) 化合物2 (5.0 × 10-4 M)溶於DMSO之水溶液中對各金屬離子在2.0當量時之顏色變化。----------23
圖18. 化合物(2) (3.0 × 10-5 M)溶於DMSO之水溶液中加入2.0當量汞離子，其吸光強度( 波長372 nm )之時間變化圖。----------------------25
圖19. 化合物(2) +Hg2+ (3.0 × 10-5 M) 溶於DMSO之水溶液中在不同金屬離子存在下波長372 nm之吸收差值。----------------------------------26
圖20. pH值2到12的化合物(2) (3.0 × 10-5 M)溶於DMSO之水溶液中，加入2.0量汞離子，波長372 nm之吸收值。-----------------------------27
圖21.化合物(2)加入1.0當量汞離子之顏色變化。-----------------------28
圖22. 化合物(3) (3.0 × 10-5 M)溶於DMSO之水溶液中加入0-2.0當量之汞離子滴定與job’s plot。--------------------------------------------------30
圖23. (a) 化合物(3) (3.0 × 10-5 M)溶於DMSO之水溶液中對各金屬離子在2.0當量時之UV-vis光譜的離子選擇性，X= Na+, K+, Mg2+, Ca2+, Cr3+, Mn2+, Fe3+, Co2+, Ni2+, Pb2+, Zn2+, Cd2+ (b) 化合物(3) (5.0× 10-4 M)溶於DMSO之水溶液中對各金屬離子在2.0當量時之顏色變化。---------31
圖24. 化合物(3) (3.0 × 10-5 M)溶於DMSO之水溶液中加入2.0當量汞離子，其波長360 nm之時間變化圖。-------------------------------------33
圖25. 化合物(3) +Hg2+ (3.0 × 10-5 M) 溶於DMSO之水溶液中在不同金屬離子存在下波長360 nm之吸收差值。----------------------------------34
圖26. pH值2到12的化合物(3) (3.0 × 10-5 M)溶於DMSO之水溶液中，加入2.0量汞離子，波長360 nm之吸收值。-----------------------------36
圖27.化合物(2)加入1.0當量汞離子之顏色變化。-----------------------36
圖28. 化合物(1)至(3)之thiourea與汞反應後轉變成urea的反應機構---------------------------------------------------------------------------------------38
圖29. 化合物(1)和不同當量數的汞離子在波長395 nm, 414 nm之螢光強度變化---------------------------------------------------------------------------40
圖30. (a) 化合物(1) (5.0 × 10-7 M) 溶於DMSO之水溶液中對各金屬離子在10.0當量時之螢光光譜的離子選擇性，X= Na+, K+, Mg2+, Ca2+, Cr3+, Mn2+, Fe3+, Co2+, Ni2+,Cu2+, Ag+, Pb2+, Zn2+, Cd2+, Hg2+ (b)化合物(1) (5.0 × 10-7 M) DMSO之水溶液中對各10.0當量金屬離子之螢光顏色變化------------------------------------------------------------------------------------41
圖31. 化合物(1) (3.0 × 10-5 M)溶於DMSO之水溶液中，加入10.0當量汞離子，其波長395 nm之時間變化圖。----------------------------------43
圖32. 化合物(1) +Hg2+ (5.0 × 10-7 M) 溶於DMSO之水溶液中，在不同金屬離子存在下，波長395 nm之螢光強度差值。----------------------44
圖33. pH值2到14的化合物1 (5 × 10-7 M) 溶於DMSO之水溶液中，加入10.0當量汞離子，波長395 nm之螢光強度。---------------------46
圖34. .在波長395 nm下，化合物(1)與不同濃度之汞離子作用後之螢光強度對[Hg2+]作圖----------------------------------------------------------------48
圖35. 化合物(1)加入1.0當量汞離子之顏色變化------------------------48
圖36. 化合物(2)和不同當量數的汞離子在波長440 nm之螢光強度變化---------------------------------------------------------------------------------------49
圖37. (a) 化合物(2) (5.0 × 10-6 M) 溶於DMSO之水溶液中對各金屬離子在10.0當量時之螢光光譜的離子選擇性，X= Na+, K+, Mg2+, Ca2+, Cr3+, Mn2+, Fe3+, Co2+, Ni2+,Cu2+,Ag+, Pb2+, Zn2+, Cd2+,Hg2+ (b)化合物(2) (5.0 × 10-6 M) 溶於DMSO之水溶液中對各10.0當量金屬離子螢光之顏色變化。 -------------------------------------------------------------------------51
圖38. 化合物(2) (5.0 × 10-6 M) 溶於DMSO之水溶液中，加入10.0當量汞離子，其波長440 nm之時間變化圖----------------------------------52
圖39. 化合物(2) + Hg2+ (5.0 × 10-6 M) 溶於DMSO之水溶液中，在不同金屬離子存在下，波長440 nm之螢光強度差值-------------------------54
圖40. pH值2到14的化合物(2) (5.0 × 10-6 M)溶於DMSO之水溶液中，加入10.0當量汞離子，波長440 nm之螢光強度------------------------55
圖41. 化合物(2)加入1.0當量汞離子螢光之顏色變化-----------------56
圖42. 化合物(3) (1.0×10-7M)和不同當量數的汞離子在波長441 nm之螢光強度變化--------------------------------------------------------------------58
圖43. (a) 化合物(3) (5.0 × 10-7 M) 溶於DMSO之水溶液中對各金屬離子在10.0當量時之螢光光譜的離子選擇性，X= Na+, K+, Mg2+, Ca2+, Cr3+, Mn2+, Fe3+, Co2+, Ni2+,Cu2+,Ag+, Pb2+, Zn2+, Cd2+,Hg2+ (b)化合物(3) (5.0 × 10-7 M) 溶於DMSO之水溶液中對各10.0當量金屬離子螢光之顏色變化-----------------------------------------------------------------------------59
圖44. 化合物(3) (5.0 × 10-7 M)溶於DMSO之水溶液中，加入10.0當量汞離子，其波長441 nm之時間變化圖------------------------------------61
圖45. 化合物(3) +Hg2+ (5.0 × 10-7 M) 溶於DMSO之水溶液中，在不同金屬離子存在下，波長404 nm之螢光強度差值------------------------62
圖46. pH值2到14的化合物(3) (5.0 × 10-7 M) 溶於DMSO之水溶液水溶液中，加入10.0當量汞離子，波長440 nm之螢光強度------------64
圖47. 化合物(3)加入1.0當量汞離子螢光之顏色變化------------------65
圖48. 化合物(1)至(3)與汞離子之反應機制-------------------------------66
圖49. 化合物(1)　( [1]＝1.0 ×10-2M, DMSO)加入汞離子之1H NMR滴定圖-------------------------------------------------------------------------------- 67
圖51. 化合物(1)、化合物(1) + Hg2+與化合物(4)之13C NMR比較圖(1.0 ×10-2M , DMSO) -----------------------------------------------------------------69
圖52. 化合物(2) ( [2]＝1.0 ×10-2M, DMSO)加入汞離子之1H NMR滴定---------------------------------------------------------------------------------------70
圖53. 化合物(2) 、化合物(2) + Hg2+ 與化合物(5)之1H NMR比較圖(1.0 ×10-2M , DMSO)------------------------------------------------------------------71
圖54. 化合物 (2)、化合物(2) + Hg2+ 與化合物(5)之13C NMR比較圖(1.0 ×10-2M , DMSO) -----------------------------------------------------------------72
圖55. 化合物(3) ( [3]＝1.0 ×10-2M, DMSO)加入汞離子之1H NMR滴定圖------------------------------------------------------------------------------------73
圖56. 化合物(3)、化合物(3) + Hg2+與化合物(6)之1H NMR比較圖(1.0 ×10-2M , DMSO)------------------------------------------------------------------74
圖57. 化合物(3)、化合物(3) + Hg2+與化合物(6)之13C NMR比較圖(1.0 ×10-2M , DMSO) -----------------------------------------------------------------75
圖58. 化合物(1)對汞離子在顏色及螢光上之變化-----------------------78
圖59. 化合物(1)之1H NMR---------------------------------------------------80
圖60. 化合物(1)之13C NMR--------------------------------------------------81
圖61. 化合物(1)之FAB MS---------------------------------------------------82
圖62. 化合物(1)之FT-IR-----------------------------------------------------83
圖63. 化合物(1) (3.0 ×10-5M)之UV-vis. ----------------------------------84
圖64. 化合物(1) (5.0 ×10-7M)之螢光光譜圖，λex= 350 nm，λem= 440 nm----------------------------------------------------------------------------------85
圖65. 化合物(2)之1H NMR-------------------------------------------------86
圖66. 化合物(2)之13C NMR------------------------------------------------87
圖67. 化合物(2)之FAB MS-------------------------------------------------88
圖68. 化合物(2)之FT-IR----------------------------------------------------89
圖69. 化合物(2) (3.0 ×10-5M)之UV-vis. ---------------------------------90
圖70. 化合物(2) (5.0 ×10-6M).之螢光光譜圖，λex= 372 nm，λem= 440 nm---------------------------------------------------------------------------------91
圖71. 化合物(3)之1H NMR-------------------------------------------------92
圖72. 化合物(3)之13C NMR------------------------------------------------93
圖73. 化合物(3)之FAB MS------------------------------------------------94
圖74. 化合物(3)之FT-IR---------------------------------------------------95
圖75. 化合物(3) (3.0 ×10-5M)之UV-vis. --------------------------------96
圖76. 化合物(3) (5.0 ×10-7M).之螢光光譜圖，λex= 349 nm，λem= 441 nm--------------------------------------------------------------------------------97
圖77. 化合物(4)之1H NMR------------------------------------------------98
圖78. 化合物(4)之13C NMR-----------------------------------------------99
圖79. 化合物(4)之FAB MS----------------------------------------------100
圖80. 化合物(4)之FT-IR--------------------------------------------------101
圖81. 化合物(4) (3.0 ×10-5M)之UV-vis. ------------------------------102
圖82. 化合物(4) (5.0 ×10-7M).之螢光光譜圖，λex= 360 nm，λem= 395 nm、440 nm-------------------------------------------------------------------103
圖83. 化合物(5)之1H NMR-----------------------------------------------104
圖84. 化合物(5)之13C NMR----------------------------------------------105
圖85. 化合物(5)之FAB MS-----------------------------------------------106
圖86. 化合物(5)之FT-IR--------------------------------------------------107
圖87. 化合物(5) (3.0 ×10-5M)之UV-vis. -------------------------------108
圖88. 化合物(5) (5.0 ×10-7M).之螢光光譜圖，λex= 372 nm，λem= 440 nm--------------------------------------------------------------------------------109
圖89. 化合物(6)之1H NMR-----------------------------------------------110
圖90. 化合物(6)之13C NMR-----------------------------------------------111
圖91. 化合物(6)之FAB MS-----------------------------------------------112
圖92. 化合物(6)之FT-IR---------------------------------------------------113
圖93. 化合物(6) (3.0 ×10-5M)之UV-vis. -------------------------------114
圖94. 化合物(6) (5.0 ×10-7M).之螢光光譜圖，λex= 360 nm，λem= 404 nm -----------------------------------------------------------------------------------115
圖95. (a) 化合物(4) (3.0 × 10-5 M)溶於20% H2O之DMSO水溶液中對各金屬離子在2.0當量時之UV-vis光譜的離子選擇性，X= Na+, K+, Mg2+, Ca2+, Cr3+, Mn2+, Fe3+, Co2+, Ni2+,Cu2+, Ag+, Pb2+, Zn2+, Cd2+, Hg2+ (b)化合物(4) (5.0 × 10-4 M)溶於20 % H2O之DMSO水溶液中對各金屬離子在2.0當量時之顏色變化---------------------------------------------119
圖96. (a) 化合物(5) (3.0 × 10-5 M)溶於20% H2O之DMSO水溶液中對各金屬離子在1.0當量時之UV-vis光譜的離子選擇性，X= Na+, K+, Mg2+, Ca2+, Cr3+, Mn2+, Fe3+, Co2+, Ni2+, Cu2+, Ag+, Pb2+, Zn2+, Cd2+, Hg2+ (b)化合物(5) (5.0 × 10-4 M)溶於20 % H2O之DMSO水溶液中對各金屬離子在1.0當量時之顏色變化---------------------------------------------121
圖97. (a) 化合物(6) (3.0 × 10-5 M)溶於20% H2O之DMSO水溶液中對各金屬離子在1.0當量時之UV-vis光譜的離子選擇性，X= Na+, K+, Mg2+, Ca2+, Cr3+, Mn2+, Fe3+, Co2+, Ni2+, Cu2+, Ag+, Pb2+, Zn2+, Cd2+, Hg2+ (b)化合物(6) (5.0 × 10-4 M)溶於20 % H2O之DMSO水溶液中對各金屬離子在1.0當量時之顏色變化---------------------------------------------123
圖98. (a) 化合物(4) (5.0 × 10-7 M) 溶於20 % H2O之DMSO水溶液中對各金屬離子在10.0當量時之螢光光譜的離子選擇性，X= Na+, K+, Mg2+, Ca2+, Cr3+, Mn2+, Fe3+, Co2+, Ni2+,Cu2+,Ag+, Pb2+, Zn2+, Cd2+,Hg2+ (b)化合物(4) (5.0 × 10-7 M)溶於20 % H2O之DMSO水溶液中對各10.0當量金屬離子在365 nm UV燈下之顏色變化------------------------------------125
圖99. (a) 化合物(5) (5.0 × 10-6 M) 溶於20 % H2O之DMSO水溶液中對各金屬離子在10.0當量時之螢光光譜的離子選擇性，X= Na+, K+, Mg2+, Ca2+, Cr3+, Mn2+, Fe3+, Co2+, Ni2+,Cu2+, Ag+, Pb2+, Zn2+, Cd2+, Hg2+ (b)化合物(5) (5.0 × 10-6 M)溶於20% H2O之DMSO水溶液中對各10.0當量金屬離子在365 nm UV燈下之顏色變化-----------------------------------127
圖100. (a) 化合物(6) (5.0 × 10-7 M) 溶於20 % H2O之DMSO水溶液中對各金屬離子在10.0當量時之螢光光譜的離子選擇性，X= Na+, K+, Mg2+, Ca2+, Cr3+, Mn2+, Fe3+, Co2+, Ni2+,Cu2+, Ag+, Pb2+, Zn2+, Cd2+, Hg2+ (b)化合物(6) (5.0 × 10-7 M)溶於20 % H2O之DMSO水溶液中對各10.0當量金屬離子在365 nm UV燈下之顏色變化--------------------------129
圖101. (a) 化合物(2) (3.0 × 10-5 M)溶於混合溶劑(DMSO/CH3CN= 1/9, v/v)中，對各金屬離子在1.0當量時之UV-vis光譜的離子選擇性，X= Na+, K+, Mg2+, Ca2+, Cr3+, Mn2+, Fe3+, Co2+, Ni2+, Ag+, Pb2+, Zn2+, Cd2+ (b)化合物(2) (5.0 × 10-4 M)溶於混合溶劑(DMSO/CH3CN= 1/9, v/v)中，對各金屬離子在1.0當量時之顏色變化---------------------------------------------130
圖102.化合物(2) (5.0 × 10-7 M)溶於混合溶劑(DMSO/CH3CN= 1/9, v/v)中，對各2.0當量金屬離子在365 nm UV燈下之顏色變化---------131
圖103. (a)化合物(2) (3.0 × 10-5 M)溶於混合溶劑(DMSO/CH3CN= 1/9, v/v)中，加入0-2.0當量之銅離子滴定與(b) job’s plot為1：1------131
圖104. 化合物(2) (3.0 × 10-5 M)溶於混合溶劑(DMSO/CH3CN= 1/9, v/v)中，加入0-2.0當量之汞離子滴定------------------------------------------132
圖105. 化合物(2) (5.0 × 10-4 M)溶於純DMSO中，對各金屬離子在1.0當量時之顏色變化-------------------------------------------------------------132
圖106. 化合物(2) (5.0 × 10-7 M)溶於純DMSO中，對各金屬離子在1.0當量時，在365 nm UV燈下之顏色變化---------------------------------132
圖107. (a)化合物(2) (1.0 × 10-8 M)溶於純DMSO中，加入0-2.0當量之汞離子滴定與(b)滴定之當量曲線為1：1---------------------------------133
圖108. 化合物(2) (3.0 × 10-5 M)溶於混合溶劑(DMSO/CH3CN= 1/9, v/v)中，對各無機陰離子在2.0當量時之顏色變化--------------------------133
圖109. 化合物(2) (3.0 × 10-5 M)溶於混合溶劑(DMSO/CH3CN= 1/9, v/v)中，對各無機陰離子在2.0當量時之UV變化：(a) (2) only, (2)+ Cl-, Br-, I- , HNO3-, HSO4- (b) (2)+ H2PO4-, (c) (2)+ F-, (2)+Aco-, (d) (2)+ CN-, (2)+ HP2O7-3----------------------------------------------------------------------------134
圖110. (a)化合物(2) (3.0 × 10-5 M)溶於混合溶劑(DMSO/CH3CN= 1/9, v/v)中，加入0-2.0當量之氟離子滴定與(b) job’s plot為2：1-------134
圖111. (a)化合物(2) (3.0 × 10-5 M)溶於混合溶劑(DMSO/CH3CN= 1/9, v/v)中，加入0-2.0當量之醋酸根離子滴定與(b) job’s plot為1：1--135
圖112. (a)化合物(2) (3.0 × 10-5 M)溶於混合溶劑(DMSO/CH3CN= 1/9, v/v)中，加入0-2.0當量之磷酸根離子滴定與(b) job’s plot為1：1--135
圖114. (a)化合物(2) (3.0 × 10-5 M)溶於混合溶劑(DMSO/CH3CN= 1/9, v/v)中，加入0-2.0當量之焦磷酸根離子滴定與(b) job’s plot為1：2--136
圖113. (a)化合物(2) (3.0 × 10-5 M)溶於混合溶劑(DMSO/CH3CN= 1/9, v/v)中，加入0-2.0當量之氰酸根離子滴定與(b) job’s plot為1：1--136
圖115. 化合物(2) (5.0 × 10-4 M)溶於純DMSO中，對各無機陰離子在1.0當量時之顏色變化---------------------------------------------------------137
圖116. 化合物(2) (5.0 × 10-4 M)溶於DMSO水溶液中(H2O/ DMSO = 1/9, v/v)，對各無機陰離子在1.0當量時之顏色變化------------------------137





第二部分、粉防己鹼對腎毒性之研究

圖1. 粉防己鹼的分子結構和命名順序------------------------------------142
圖2. 馬兜鈴酸的結構式------------------------------------------------------142
圖3. 以粉防己鹼處理老鼠的結腸癌腺細胞 (CT26) 在不同濃度與時間之細胞毒殺性------------------------------------------------------------------145
圖4. 以不同條件處理由裸鼠的結腸癌腺細胞轉移至肺臟之情形17 (用藥二十五天)：(a)對照組 (b) 10 mg/kg/day抗腫瘤藥(5-Fluorouracil) (c) 10 mg/kg/day粉防己鹼-------------------------------------------------------145
圖5. 人類肺癌細胞 (A549) 在粉防己鹼80 μM的濃度下，分別以粉防己鹼處理24h、48h、72h與對照組相較之結果18：(a)細胞存活數目(b) 細胞之相對存活能力 -----------------------------------------------------------146
圖6. 粉防己鹼誘導人類肝癌細胞 (HepG2) 之凋亡作用：(a)以0(■),8(▲),16(▼),24(◆)μM粉防己鹼處理24h,48h；(b)不同濃度粉防己鹼處理人類肝癌細胞48h後之細胞存活率-------------------------------147
圖 7. 血球計數盤之結構-----------------------------------------------------150
圖8. 台盼藍結構式------------------------------------------------------------150
圖9. DAPI結構式--------------------------------------------------------------152
圖10.蘇木精．伊紅之結構圖(左為蘇木素，右為伊紅)----------------155
圖11. (a)不同濃度的粉防己鹼與分別處理24h、48h、72h後，對人類正常上皮細胞(SVHUC)細胞存活率之影響(b)不同濃度的粉防己鹼與分別處理24h、48h後，對狗的正常腎臟細胞(MDCK)細胞存活率之影響------------------------------------------------------------------------------------158
圖12. 不同時間的粉防己鹼(20uM)對人類正常上皮細胞(SVHUC)存活型態之影響---------------------------------------------------------------------159
圖13. 不同時間的粉防己鹼(20uM)對狗的正常腎臟細胞(MDCK)存活型態之影響---------------------------------------------------------------------159
圖14.利用DAPI染色法觀察20uM粉防己鹼對人類正常上皮細胞(SVHUC)之影響--------------------------------------------------------------160
圖15.利用DAPI染色法觀察20uM粉防己鹼對狗的正常腎臟細胞(MDCK)之影響---------------------------------------------------------------161
圖16. C3H/HeNCrNarl小灰鼠施打粉防己鹼三個月後(第一批)之腎臟組織染色--------------------------------------------------------------------------163
圖17. C3H/HeNCrNarl小灰鼠施打粉防己鹼三個月且停藥三個月後(第二批)之腎臟組織染色-------------------------------------------------------164
圖18. C3H/HeNCrNarl小灰鼠施打粉防己鹼三個月後(第一批)之肝臟組織染色--------------------------------------------------------------------------165
圖19. C3H/HeNCrNarl小灰鼠施打粉防己鹼三個月且停藥三個月後(第二批)之肝臟組織染色--------------------------------------------------------166
圖20. 慢性肝炎：(a)淋巴球浸潤肝門徑，証明有中度續性的發炎反應，肝門徑的限制版變薄(b) 慢性肝炎會延伸入肝小葉-------------------168

表目錄


第一部分、研發能利用肉眼和螢光偵測汞的新化學感測劑

表1. 化合物(1) ( 3.0 ×10-5M) 與不同濃度的汞離子反應後之UV吸收值(λ= 360 nm)-------------------------------------------------------------------12
表2. 化合物(1) ( 3.0×10-5M) 與不同離子反應後之UV吸收值(λ=360 nm)
-------------------------------------------------------------------------------------14
表3. 化合物(1) ( 3.0 × 10-5 M) 溶於DMSO之水溶液中，加入2.0當量汞離子，其吸收光強度( 波長360 nm ) 隨反應時間之變化圖-------15
表4. 化合物(1) (3.0 × 10-5 M)溶於DMSO之水溶液，於不同離子存在下，其波長360nm的UV-vis吸收值--------------------------------------17
表5. 調配pH值2到12的化合物(1) ( 3.0 × 10-5 M) 溶於DMSO之水溶液中，加入2.0當量汞離子之360 nm的吸收值------------------------18
表6. 化合物(2) ( 3.0 ×10-5M) 與不同濃度的汞離子反應後之UV吸收值(λ= 360 nm)--------------------------------------------------------------------21
表7. 化合物(2) ( 3.0 ×10-5M) 與不同離子反應後之UV吸收值(λ=360 nm)--------------------------------------------------------------------------------23
表8. 化合物(2) ( 3.0 × 10-5 M) 溶於DMSO之水溶液中，加入2.0當量汞離子，其吸收光強度(波長372 nm ) 隨反應時間之變化------------24
表9. 化合物(2) (3.0 × 10-5 M)溶於DMSO之水溶液，於不同離子存在下，其波長372nm之吸收值--------------------------------------------------25
表10. 調配pH值2到12的化合物(2) ( 3.0 × 10-5 M) 溶於DMSO之水溶液中，加入2.0當量汞離子，波長372 nm之吸收值-----------------27
表11. 化合物(3) ( 3.0 ×10-5M) 與不同濃度的汞離子反應後之UV吸收值(λ= 360 nm)--------------------------------------------------------------------29
表12. 化合物(3) ( 3.0 ×10-5M) 與不同離子反應後之UV吸收值(λ=360 nm)---------------------------------------------------------------------------------31
表13. 化合物(3) ( 3.0 × 10-5 M) 溶於DMSO之水溶液中，加入2.0當量汞離子，其吸收光強度(波長360 nm ) 隨反應時間之變化-----------32
表14. 化合物(3) (3.0 × 10-5 M)溶於DMSO之水溶液，於不同離子存在下，其波長360nm之吸收值------------------------------------------------33
表15. 調配pH值2到12的化合物(3) ( 3 × 10-5 M) 溶於DMSO之水溶液中，加入2.0當量汞離子，波長360 nm之吸收值------------------35
表16. 化合物(1)和不同當量數的汞離子在波長395 nm, 414 nm之螢光強度變化-------------------------------------------------------------------------37
表17. 化合物(1) ( 5.0×10-7M) 與不同離子反應後在波長395 nm、414 nm、440 nm之螢光強度-----------------------------------------------------39
表18. 化合物(1) ( 5.0 × 10-7 M) 溶於DMSO之水溶液中，加入10.0當量汞離子，波長395 nm隨反應時間變化之螢光強度 ----------------41
表19. 化合物(1) (5.0 × 10-7 M)溶於DMSO之水溶液，於不同離子存在下，其波長395nm之螢光強度----------------------------------------------42
表20. 調配pH值2到14的化合物(1) ( 5.0 × 10-7 M) 溶於DMSO之水溶液中，加入10.0當量汞離子，波長395 nm之螢光強度-----------43
表21. 在波長395 nm下，化合物(1)與不同濃度之汞離子作用之螢光強度----------------------------------------------------------------------------------47
表22. 化合物(2)和不同當量數的汞離子在波長440 nm之螢光強度變化
-------------------------------------------------------------------------------------49
表23.化合物(2) ( 5.0×10-6M)與不同離子反應後在波長440 nm下之螢光強度-------------------------------------------------------------------------------50
表24. 化合物(2) ( 5.0 × 10-6 M) 溶於DMSO之水溶液中，加入10.0當量汞離子，波長440 nm隨反應時間變化之螢光強度------------------52
表25. 化合物(2) + Hg2+ (5.0 × 10-6 M)溶於DMSO之水溶液，於不同離子存在下，其波長440 nm之螢光強度------------------------------------53
表26. 調配pH值2到14的化合物(2) ( 5.0 × 10-6 M) 溶於DMSO之水溶液中，加入10.0當量汞離子，波長440 nm之螢光強度-----------55
表27. 化合物(3)和不同當量數的汞離子在波長404 nm和441 nm之螢光強度變化----------------------------------------------------------------------57
表28.化合物(3) ( 5.0×10-7M)與不同離子反應後在波長404 nm和441nm下之螢光強度--------------------------------------------------------------------59
表29. 化合物(3) ( 5.0 × 10-7 M) 溶於DMSO之水溶液中，加入10.0當量汞離子，波長404 nm隨反應時間變化之螢光強度 -----------------60
表30. 化合物(3) + Hg2+(5.0 × 10-7M) 溶於DMSO之水溶液，於不同離子存在下，其波長404nm之螢光強度-------------------------------------61
表31. 調配pH值2到14的化合物(3) ( 5.0 × 10-7M) 溶於DMSO之水溶液中，加入10.0當量汞離子，波長404 nm之螢光強度------------63




第二部分、粉防己鹼對腎毒性之研究

表1. 老鼠餵食防己諾林鹼 (Fangchinoline)、粉防己鹼和引朵美辛 (Indomethacin)，一小時後塗抹巴豆油，五小時後量測16老鼠耳朵的厚度----------------------------------------------------------------------------------143
表2. 老鼠耳朵塗抹防己諾林鹼、粉防己鹼和類固醇 (Dexamethasone)，半小時後塗抹巴豆油，五小時後量測16老鼠耳朵的厚度-------------------------------------------------------------------------------144
表3. 以10 mM粉防己鹼配製成工作濃度-------------------------------153
表4. C3H/HeNCrNarl小灰鼠施打粉防己鹼三個月後之生化測試平均值-------------------------------------------------------------------------------------162
表5. C3H/HeNCrNarl小灰鼠施打粉防己鹼三個月且停藥三個月後之生化測試平均值-------------------------------------------------------------------162

第一部份、研發能利用肉眼和螢光偵測汞的新化學感測劑
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34.J. S. Wu, I. C. Hwang, K. S. Kim and J. S. Kim, Org. Lett., 2007, 9, 907.
35.Y. K. Yang, K. J. Yook and J. Tae, J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 16760.
36.S. K. Ko, Y. K. Yang, J. Tae and I. Shin, J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 14150.
37.J. Ros-Lis, M. D. Marcos, R. Martinez-Manez and J. Soto, Angew. Chem. Int. Ed., 2005, 44, 4405.
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39.J. S. Kim, K. H. Noh, S. H. Lee, S. K. Kim, J. Yoon, J. Org. Chem., 2003, 68, 597.
40.Detection limit is defined by 3σ/K. Hereσand K refer to standard deviation of the blank solutions and the slope of linear regression curve observed in Figure 4c, respectively, see : A. Ono and H. Togashi, Angew. Chem., Int. Ed., 2004, 43, 4300.
41.K. S. Kim and L. Qian, Tetrahedron Lett., 1993, 34, 7677.

第二部份、粉防己鹼對腎毒性之研究
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3.Stanculescu, C. Mandravel, et al., Journal of Molecular Structure 655 (2003) 81–87
4.Y. J. Chen, Acta Pharmacologica Sinica 2002 •1102• Dec; 23 (12): 1102 -1106
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