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研究生:林曉姍
研究生(外文):Hsiao-Shan Lin
論文名稱:使用 DNA Aptasensors 偵測台灣眼鏡蛇毒 Cardiotoxins、粗蛇毒及 Lysozyme 的研究
論文名稱(外文):Studies on the Detection of Taiwan Cobra Cardiotoxins, Crude Snake Venoms and Lysozyme Using DNA Aptasensors
指導教授:張榮賢
指導教授(外文):Long-Sen Chang
學位類別:碩士
校院名稱:國立中山大學
系所名稱:生物醫學研究所
學門:生命科學學門
學類:生物化學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2019
畢業學年度:107
語文別:中文
論文頁數:96
中文關鍵詞:粗蛇毒感測器DNA 核酸適體
外文關鍵詞:CardiotoxinDNA aptamerAptasensorLysozyme
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Aptamer為合成的單股DNA或RNA oligonucleotides片段,可由特定的二級或三級結構以高親和性和特異性與標的物結合,故可做為Aptasensor進行偵測,本論文主要目的為探討以台灣雨傘節突觸前神經毒素β-Bungarotoxin及lysozyme的DNA aptamers作為Aptasensor的應用性。 根據先前文獻報導合成4段β-Bungarotoxin的aptamers,分別為Bgt1、Bgt2、Bgt3、Bgt4,以agarose電泳分析顯示台灣眼鏡蛇心臟毒素Cardiotoxin 3 (CTX3) 可降低4段aptamer的電泳移動性。 將CTX3 與5´端以及3´端分別標幟Carboxyfluorescein (FAM) 和4-([4-(dimethylamino)phenyl]azo)-benzoic acid (Dabcyl) 的Bgt1、Bgt2、Bgt3、Bgt4作用,結果顯示CTX3會使FAM-aptamer-Dabcyl的FAM螢光強度下降,證實CTX3會與4段aptamers結合並改變其分子結構,其中FAM-Bgt2-Dabcyl與CTX3的親和性最高且相對其他蛇毒蛋白具有結合特異性,此外台灣眼鏡蛇心臟毒素的Isotoxins也會降低FAM-Bgt2-Dabcyl的螢光強度。 相較於雨傘節和龜殼花的粗蛇毒,台灣眼鏡蛇粗蛇毒可明顯降低FAM-Bgt2-Dabcyl的螢光強度。進一步以Apatmer 和Coralyne形成複合物,以螢光turn-on的方式偵測CTXs和台灣眼鏡蛇粗蛇毒,顯示CTXs和台灣眼鏡蛇粗蛇毒均可特異性恢復FAM-Bgt2-Dabcyl螢光。 使用FAM-Bgt2-Dabcyl及lysozyme的aptamer (FAM-Apta1-Dabcyl) 也可利用螢光turn-off和turn-on的方式進行偵測lysozyme,其中FAM-Apta1-Dabcyl用於偵測lysozyme或紅酒中的lysozyme具有最佳的特異性。 綜合上述結果顯示本研究利用Bgt aptamers及lysozyme aptamer可分別快速用於偵測CTXs、台灣眼鏡蛇粗蛇毒及Lysozyme。
Aptamers are synthetic oligonucleotides of RNA or single-stranded DNA that can bind to their targets with high affinity and specificity due to their specific secondary or tertiary structures. Thus, they can be used as aptasensor for detection of biological molecules. The aim of this study was to investigate the utility of DNA aptamers against Bungarus multicinctus presynaptic neurotoxin β-Bungarotoxin (β-Bgt) or lysozyme as DNA aptasensors. Four aptamers Bgt1, Bgt2, Bgt3 and Bgt4 against β-Bungarotoxin were synthesized based on previous studies. Electrophoretic mobility shift assay showed that Naja naja (Taiwan cobra) Cardiotoxin 3 (CTX3) reduced the electrophoretic mobility of the four aptamers. Moreover, CTX3 reduced fluorescence intensity of the aptamers labeled with 5´-end carboxyfluorescein (FAM) and 3´-end 4-([4-(dimethylamino)-phenyl]azo)-benzoic acid (Dabcyl). These results showed that CTX3 bound with the aptamers and the folded structure of four aptamers was changed upon binding with CTX3. Moreover, our data showed CTX3 had the highest affinity and specificity for binding with FAM-Bgt2-Dabcyl among the four aptamers. Similarly, Taiwan cobra CTX isotoxins reduced FAM-Bgt2-Dabcyl fluorescence intensity. Compare to Bungarus multicinctus and Protobothrops mucrosquamatus crude venoms, N. atra (Taiwan cobra) crude venom obviously reduced FAM fluorescence intensity of FAM-Bgt2-Dabcyl. Furthermore, a turn-on fluorescent platform was established using coralyne-FAM-Bgt2-Dabcyl complexes. It was found that CTXs and Taiwan cobra crude venom specifically restore FAM fluorescence of coralyne-FAM-Bgt2-Dabcyl complexes. FAM-Bgt2-Dabcyl and lysozyme aptamer (FAM-Apta1-Dabcyl) were also used for construct use to construct turn-on or turn-off aptasensors for detecting lysozyme. Compared to other constructed sensors, FAM-Apta1-Dabcyl sensor showed the best specificity for detecting lysozyme in buffer or in red wine. Taken together, the data of the present study indicate that the sensor systems constructed by Bgt aptamers and lysozyme aptamer are successful for rapidly detecting CTXs, Taiwan cobra crude venoms and lysozyme.
審定書 i
致謝 ii
中文摘要 iii
英文摘要 iv
目錄 vi
圖目錄 viii
表目錄 xii
英文縮寫表 1
第一章 緒論 2
1-1 Aptamer (核酸適體) 2
1.2 Coralyne (生物鹼) 3
1.3 蛇毒蛋白 4
1.4 Lysozyme (溶菌酶) 6
1.5 研究動機與目的 7
第二章 實驗材料與方法 9
一、實驗材料 9
二、實驗方法 10
第三章 結果 14
1. CTX3影響DNA aptamer的移動性 14
2. 測定CTX3與DNA aptamer的結合能力 14
3. 利用"turn on"螢光訊號的方式測定CTX3影響coralyne-aptamer複合物 16
4. 使用Coralyne-FAM-Bgt2-Dabcyl複合物偵測CTX3 的Isotoxins 18
5. 使用FAM-β-bgt2-Dabcyl偵測Lysozyme 19
第四章 討論 22
圖表 26
參考文獻 69
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