(3.233.234.235) 您好!臺灣時間:2019/11/12 09:34
字體大小: 字級放大   字級縮小   預設字形  
回查詢結果

詳目顯示:::

我願授權國圖
本論文永久網址: 
line
研究生:陳慶濃
研究生(外文):Ching-Nung Chen
論文名稱:具鏡像選擇性合成(+)-brevipolide H
指導教授:侯敦仁
指導教授(外文):Duen-Ren Hou
學位類別:碩士
校院名稱:國立中央大學
系所名稱:化學學系
學門:自然科學學門
學類:化學學類
論文出版年:2016
畢業學年度:104
語文別:中文
論文頁數:213
中文關鍵詞:有機化學天然物合成全合成抗癌藥物
外文關鍵詞:organic chemistrynatural product synthesistotal synthesisanti cancer
相關次數:
  • 被引用被引用:0
  • 點閱點閱:53
  • 評分評分:系統版面圖檔系統版面圖檔系統版面圖檔系統版面圖檔系統版面圖檔
  • 下載下載:0
  • 收藏至我的研究室書目清單書目收藏:0
本篇論文是以對稱的雙烯醇化合物2作為起始物,利用Sharpless不對稱環氧化反應,合成高鏡像選擇性的兩個不對稱中心。將兩鏡像化合物修飾後,經由交叉置換反應連接成主要骨架8,經多步反應包括環氧三環的開環、酯化反應、環烷化反應、氧化反應、環閉合置換反應等官能基化,成功合成天然物(+)-brevipolide H及其家族成員(+)-brevipolide G。
By way of Sharpless epoxidation of enta-1,4-dien-3-ol, both enantiomerically pure epoxides were converted to the corresponding olefins for cross metathesis. Subsequent transformations, including epoxide ring opening, esterifications,cyclopropanation, oxidation and ring-closing metathesis, provided the target molecule. This
synthesis successfully addresses previous shortcomings in preparing brevipolides.

總 目 錄
中文論文摘要 I
英文論文摘要 II
總 目 錄 III
圖目錄 VI
流程圖目錄 IX
流程圖附錄 IX
附圖附錄 XI
第一章  緒論 1
一、環丙烷的合成 6
1-1. 環烷化反應介紹 6
1-2. 非鏡像選擇性Simmons-Smiths reaction介紹 16
二 、不對稱環氧化反應 28
2-1. 不對稱環氧化反應簡介 28
2-2. Sharpless不對稱環氧化反應. 40
三、烯烴置換 (olefin metathesis) 反應 43
3-1. 烯烴置換反應的發展史 43
3-2. 烯烴置換反應催化劑的介紹 46
3-3. 交叉置換反應 (cross-metathesis) 50
3-4. 環閉合置換反應 (ring-closing metathesis) 53
四、Brevipolide H之鏡像或epimer的合成 55
4-1 經由acetyl furan合成11'-epi-brevipolide H. 55
4-2. 經由以巴豆醛合成brevipolide H骨架異構物 58
4-3. 經由雙烯雙醇合成ent-brevipolide H 60
五、研究目的 64
第二章 結果與討論 65
一、原始設計與討論 65
11 路徑A以α,β-不飽和酮進行環烷化反應之探討 67
12 路徑B建立含a-hydroxyl group為起始物進行岐化反應
之探討 71
13 路徑A. B之討論 74
二、逆合成分析 75
三、結果與討論 78
31 起始物的合成 78
32 天然物骨架之起始物合成 79
33 合成目標天然物骨架 81
34 合成天然物(+)-Brevipolide H 83
35 合成天然物(+)-Brevipolide G 92

第三章 結論 94
第四章 實驗部份 95
一、實驗藥品與溶劑 95
二、實驗器材與儀器 96
三、實驗步驟與光譜數據 98
第五章 參考文獻…………………………. 188


第五章  參考文獻
1. Donaldson, W. A. Tetrahedron, 2001, 57, 8589–8627.
2. (a) Saläun, J. Top. Curr. Chem., 2000, 207, 149. (b) Saläun , J.; Baird, M. S. Curr. Med. Chem. 1995, 2, 511. (c) Gnad, F.; Reiser, O. Chem. Rev. 2003, 103, 1603. (d) Stammer, C. H. Tetrahedron, 1990, 46, 2231. (e) Burgess , K.; Ho , K.–K.; Moye-Sherman, D. Synlett, 1994, 575.
3. (a) Barrett, A. G. M.; Kasdorf, K. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 11030–11037. (b) Watanabe, H.; Tokiwano, T.; Oikawa H. J. Antibiot. 2006, 59, 607-610. (c) Hiratsuka, T.; Suzuki, H.; Kariya, R.; Seo, T.; Minami, A.; Oikawa, H. Angew. Chem., Int. Ed. 2004, 53, 5423–5426.
4. (a) Asai, A.; Hasegawa, A.; Ochiai, K.; Yamashita, Y.; Mizukami, T. J. Antibiotics 2000, 53, 81. (b) Asai, A.; Tsujita, T.; Sharma, S. V.; Yamashita, Y.; Akinaga, S.; Funakoshi, M.; Kobayashi, H.; Mizukami, T. Biochem. Pharmacology 2004, 67, 227.
5. (a) Drlica, K.; Zhao, X. K. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1997, 61, 377–392. (b) Shahzadi, A.; Javed, I.; Aslam, B. Pak. J. Pharm. Sci. 2011, 24, 63–68. (c) Pommier, Y.; Leo, E.; Zhang, H.; Marchand, C. Chem. Biol. 2010, 17, 421–433.
6. Rivera, S. B.; Swedlund, B. D.; Gretchen, J. K.; Russell, N. B.; Charles, E. H.; Donna, M. J.; Shattuck-Eidens, W. M.; Wrobel, G. D. P.; Poulter, C. D. Sciences 2001, 98, 4373–4378. (b) Horton, M. K.; Rundle, A.; Camann, D. E.; Boyd, B. D.; Rauh, V. A.; Whyatt, R. M. Pediatrics 2011, 127, 1699–1706.
7. Hegde, V. R.; Pu, H.; Patel, M.; Das, P. R.; Strizki, J.; Gullo, V. P.; Chou, C.-C. ; Buevich, A. V.; Chan, T.-M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 5339–5342.
8. Deng, Y.; Balunas, M. J.; Kim, J. A.; Lantvit, D. D.; Chin, Y. W.; Chai, H.; Sugiarso, S.; Kardono, L. B. S.; Fong, H. H. S.; Pezzuto, J. M.; Swanson, S. M.; de Blanco, E. J. C.; Kinghorn, A. D. J. Nat. Prod. 2009, 72, 1165–1169.
9. Suárez-Ortiz, G. A.; Cerda-García-Rojas, C. M.; Hernández-Rojas, A.; Pereda-Miranda, R. J. Nat. Prod. 2013, 76, 72−78.
10. Kumaraswamy, G.; Jayaprakash, N.; Rambabu, D.; Ganguly, A.; Banerjee, R. Org. Biomol. Chem., 2014, 12, 1793−1803.
11. Kavarnos, G. J.; Turro, N. J. Chem. Rev. 1986, 86, 401.
12. Calderon, N. Acc. Chem. Res. 1972, 5, 127-132.
13. Calderon, N.; Chen, H. Y.; Scott, K. W. Tetrahedron Lett. 1967, 8, 3327-3329.
14. Lebel, H.; Marcoux, J. F.; Molinaro, C.; Charette, A. B. Chem. Rev. 2003, 103, 977-1050.
15. (a) Caine, D. Tetrahedron, 2001, 57, 2643. (b) Li, J.; Liu, Y.-C. Deng, J.-G. Tetrahedron: Asymmetry, 1999, 10, 4343.
16. (a) Erdik, E. Tetrahedron 1987, 43, 2203. (b) Takai, K.; Kakiuchi,T.; Utimoto, K. J. Org. Chem. 1994, 59, 2671
17. (a) Molander, G. A.; Harring, L. S. J. Org. Chem. 1989, 54, 3525.(b) Molander, G. A.; Etter, J. B. J. Org. Chem. 1987, 52, 3942.
18. Yang, Z.; Lorenz, J. C.; Shi, Y. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 8621.
19. Maruoka, K.; Fukutani, Y.; Yamamoto, H. J. Org. Chem. 1985,50, 4412.
20. (a) Wittig, G.; Wingler, F. Chem. Ber. 1964, 97, 2146. (e) Wittig, G.; Schwarzenbach, K. Angew. Chem. 1959, 71, 652.
21. Scott E. Denmark.; James P. Edwards.; Scott R. Wilson. J. Am. Chem. Soc., 1992, 114, 2592–2602.
22. (a) Charette, A. B.; Marcoux, J.-F. J. Am.Chem. Soc. 1996, 118, 4539. (b) Denmark, S. E.; O’Connor, S.P. J. Org. Chem. 1997, 62, 3390.
23. (a) Shimamoto, K.; Ishida, M.; Shinozaki, H.; Ohfune, Y. J. Org.Chem. 1991, 56, 4167. (b) Shimamoto, K.; Ohfune, Y. Tetrahedron Lett.1989, 30, 3802.
24. (a) Bo¨hm, C.; Schinnerl, M.; Bubert, C.; Zabel, M.; Labahn, T.; Parisini, E.; Reiser, O. Eur. J. Org. Chem. 2000, 2955. (b) Bo¨hm, C.; Reiser, O. Org. Lett. 2001, 3, 1315.
25. (a) Hoberg, J. O.; Claffey, D. J. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 2533. (c) Hoberg, J. O.; Claffey, D. J. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 3217 (Additions & Corrections). (c) Stoop, R. M.; Bauer, C.; Setz, P.; Wo¨rle, M.; Wong, T. Y. H.;Mezzetti, A. Organometallics 1999, 18, 5691.(d) Davies, H. M. L.; Huby, N. J. S.; Cantrell, W. R.; Olive, J. L. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 9468.
26. Krollpfeiffer, F.; Hartmann, H. Chem. Ber. 1950, 83, 90.
27. (a) Corey, E. J.; Chaykovsky, M. J. Am. Chem. Soc. 1962, 84, 867. (b) Corey, E. J.; Chaykovsky, M. J. Am. Chem. Soc. 1965, 87, 1353. (c) Corey, E. J.; Jautelat, M. J. Am. Chem. Soc. 1967, 89, 3912. (d) Takahashi, T.; Yamashita, Y.; Doi, T.; Tsuji, J. J. Org. Chem., 1989, 54, 4273.
28. (a) Yanovskaya, L. A.; Dombrovskii, V. A. Russ. Chem. Rev. 1975, 44, 154. (c) Johnson, C. R. In Comprehensive Organic Chemistry; Barton, D. H. R.; Ollis, W. D.; Pergamon: Oxford, 1979, 3, 247. (d) Gololobov, Y. G.; Nesmeyanov, A. N.; Lysenko, V. P.; Boldeskul, I. E., Tetrahedron, 1987, 43, 2609. (e) Li, A.-H.; Dai, L.-X.; Aggarwal, V. K. Chem. Rev. 1997, 97, 2341. (e) La Porta, E.; Piarulli, U.; Cardullo, F.; Paio, A.; Provera, S.; Seneci, P.; Gennari, C. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 761.
29. (a) Corey, E. J.; Noe, M. C. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 12579. (b) Corey, E. J.; Noe, M. C.; Sarshar, S. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 2861.
30. Howard E. Simmons, Ronald D. Smith . J. Am. Chem. Soc., 1959, 81, 4256–4264
31. (a) Furukawa, J.; Kawabata, N.; Nishimura, J. Tetrahedron Lett. 1966, 7, 3353. (b) Entry 1: Poulter, C. D.; Friedrich, E. C.; Winstein, S. J. Am.Chem. Soc. 1969, 91, 6892. (c) Molander, G. A.; Harring, L. S. J. Org. Chem. 1989, 54, 3525.
32. Oppolzer, W.; Radinov, R. N. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 1593.
33. (a) Entries 1 and 2: Johnson, C. R.; Barbachyn, M. R. J. Am.Chem. Soc. 1982, 104, 4290. (b) Clive, D. L. J.; Daigneault, S. J. Org. Chem.1991, 56, 3801. (c) Kabat, M.; Kiegiel, J.; Cohen, N.; Toth, K.; Wovkulich, P. M.; Uskokovic´, M. R. Tetrahedron Lett. 1991, 32, 2343. (d) Entry 15: Grieco, P. A.; Collins, J. L.; Moher, E. D.; Fleck, T. J.; Gross, R. S. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 6078.
34. Charette, A. B.; Lebel, H. J. Org. Chem. 1995, 60, 2966.
35. (a) Takemoto, Y.; Baba, Y.; Saha, G.; Nakao, S.; Iwata, C.; Tanaka, T.; Ibuka, T. Tetrahedron Lett. 2000, 41, 3653. (b) Baba, Y.; Saha, G.; Nakao, S.; Iwata, C.; Tanaka, T.; Ibuka, T.; Ohishi,H.; Takemoto, Y. J. Org. Chem. 2001, 66, 81.
36. Charette, A. B.; Lebel, H.; Gagnon, A. Tetrahedron 1999, 55, 8845.
37. (a) Evans, D. A.; Burch, J. D. Org. Lett. 2001, 3, 503. (b) Morikawa, T.; Sasaki, H.; Hanai, R.; Shibuya, A.; Taguchi, T. J. Org. Chem. 1994, 59, 97.
38. Mohapatra, D. K. J. Chem. Soc. 2001, 1851.
39. (a) Entries 1 and 2: Charette, A. B.; Coˆte´, B.; Marcoux, J.-F. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 8166. (b) Arai, I.; Mori, A.; Yamamoto, H. J. Am. Chem. Soc. 1985, 107, 8254. (c) Mash, E. A.; Nelson, K. A. Tetrahedron 1987, 43, 679. (d) Tanaka, K.; Uno, H.; Osuga, H.; Suzuki, H. (e) Sugimura, T.; Futagawa, T.; Yoshikawa, M.; Tai, A. Tetrahedron Lett. 1989, 30, 3807. (f) Imai, T.; Mineta, H.; Nishida, S. J. Org. Chem. 1990, 55, 4986.
40. (a) Sawada, S.; Takehana, K.; Inouye, Y. J. Org. Chem. 1968, 33, 1767. (b) Sawada, S.; Oda, J.; Inouye, Y. J. Org. Chem. 1968, 33, 2141.
41. Denmark, S. E.; Edwards, J. P. Synlett 1992, 229.
42. Ukaji, Y.; Nishimura, M.; Fujisawa, T. Chem. Lett. 1992, 61.
43. (a) Charette, A. B.; Juteau, H. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 2651. (b) Charette, A. B.; Prescott, S.; Brochu, C. J. Org. Chem. 1995, 60, 1081. (c) Charette, A. B.; Juteau, H.; Lebel, H.; Molinaro, C. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 11943.
44. Kitajima, H.; Aoki, Y.; Ito, K.; Katsuki, T. Chem. Lett. 1995, 1113.
45. Takahashi, H.; Yoshioka, M.; Ohno, M.; Kobayashi, S. Tetrahedron Lett. 1992, 33, 2575.
46. Charette, A. B.; Molinaro, C.; Brochu, C. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 12168.
47. Yingguang Zhu.; Qian Wang.; Richard G. Cornwall.; Yian Shi.; Chem. Rev., 2014, 114 , 8199–8256.
48. (a) Cane, D. E.; Celmer, W. D.; Westley, J. W. J. Am. Chem. Soc. 1983, 105, 3594. (b) Lee, M. S.; Qin, G.-W.; Nakanishi, K.; Zagorski, M. G. J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 6234.
49. (a) Helder, R.; Hummelen, J. C.; Laane, R. W. P. M.; Wiering, J. S.; Wynberg, H. Tetrahedron Lett. 1976, 17, 1831. (b) Hummelen, J. C.; Wynberg, H. Tetrahedron Lett. 1978, 19, 1089.
50. (a) Macdonald, G.; Alcaraz, L.; Lewis, N. J.; Taylor, R. J. K. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 5433. (b) Alcaraz, L.; Macdonald, G.; Ragot, J. P.; Lewis, N.; Taylor, R. J. K. J. Org. Chem. 1998, 63, 3526. (c) Alcaraz, L.; Macdonald, G.; Ragot, J.; Lewis, N. J.; Taylor, R. J. K. Tetrahedron 1999, 55, 3707.
51. Mazaleyrat, J. P. Tetrahedron Lett. 1983, 24, 1243.
52. Ooi, T.; Ohara, D.; Tamura, M.; Maruoka, K. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 6844.
53. (a) Genski, T.; Macdonald, G.; Wei, X.; Lewis, N.; Taylor, R. J. K. Synlett 1999, 795. (b) Genski, T.; Macdonald, G.; Wei, X.; Lewis, N.; Taylor, R. J. K. ARKIVOC 2000, No. iii, 266. (c) McManus, J. C.; Carey, J. S.; Taylor, R. J. K. Synlett 2003, 365. (d) McManus, J. C.; Genski, T.; Carey, J. S.; Taylor, R. J. K. Synlett 2003, 369.
54. Lattanzi, A. Org. Lett. 2005, 7, 2579.
55. Marigo, M.; Franzén, J.; Poulsen, T. B.; Zhuang, W.; Jørgensen, K. A. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 6964.
56. Tu, Y.; Wang, Z.-X.; Shi, Y. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 9806.
57. Butler, J. R.; Wang, C.; Bian, J.; Ready, J. M. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 9956.
58. Morimoto, Y.; Okita, T.; Takaishi, M.; Tanaka, T. Angew. Chem., Int. Ed. 2007, 46, 1132.
59. Jacobsen, E. N.; Zhang, W.; Muci, A. R.; Ecker, J. R.; Deng, L. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 7063–7064. Lee, N. H.; Muci, A. R.; Jacobsen, E. N. Tetrahedron Lett. 1991, 32, 5055–5058.
60. Tsutomu Katsuki, K. Barry Sharpless. J. Am. Chem. Soc., 1980, 102 , 5974–5976
61. (a)Sharpless, K. B.; Behrens, C. H.; Katsuki, T.; Lee, A. W. M.; Marin, S.; Takatani, M.; Viti, S. M.; Walker, F. J.; Woodard S. S. Pure & Appl. Chem. 1983, 55, 589–604. (b) Schweitzer, M. J.; Sharpless, K. B. Tetrahedron Lett. 1985 26, 2543–2546. (c) Gao, Y. Hanson, R. M.; Klunder, J. M.; Ko, S. Y.; Masamune, H.; Sharpless, K. B. J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 5765–5780.
62. (a) Yates, P. J. Am. Chem.Soc. 1952, 74, 5376-5381. (b) Calderon, N.; Chen, H. Y.; Scott, K. W. Tetrahedron Lett. 1967, 8, 3327-3329. (c) Calderon, N. Acc. Chem. Res. 1972, 5, 127-132. (d) Trnka, T. M.; Grubbs, R. H. Acc. Chem. Res. 2001, 34, 18-29.
63. (a) Herisson, J.-L.; Chaurin, Y. Makromol. Chem. 1971, 161-167. (b) Grubbs, R. H.; Carr, D. D.; Hoppin, C.; Burk. P. L. J. Am. Chem. Soc. 1976, 98, 3478-3483. (c) Grubbs, R. H.; Burk. P. L.; Carr, D. D. J. Am. Chem. Soc. 1975, 97, 3265-3267.
64. Schuster, M.; Blechert, S. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1997, 36, 2036-2056.
65. (a) Schwab, P.; France, M. B.; Ziller, J. W.; Grubbs, R. H. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1995, 34, 2039-2041. (b) Scholl, M.; Ding, S.; Lee, C. W. and Grubbs, R. H. Org. Lett. 1999, 1, 953-956. (c) Kingsbury, J. S.; Harrity, J. P. A.; Bonitatebus, P. J.; Hoveyda, A. H. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 791-799. (d) Garber, S. B.; Kingsbury, J. S.; Gray, B. L.; Hoveyda, A. H. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 8168-8179.
66. (a) Brummer, O.; Ruckert, A; Blechert, S. Chem. Eur. J. 1997, 3, 441-444. (b) Crowe, W. E.; Zhang, Z. J. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 10998-10999.
67. Trnka, T. M.; Grubbs, R. H. Acc. Chem. Res. 2001, 34, 18-29.
68. Gullapalli K.; Neerasa J.; Dasa R. Org. Biomol. Chem. 2014, 12, 1793-1803.
69. Debendra K. Mohapatra.; Suresh K.; P. Ramesh N.; Jhillu S. Yadav. Tetrahedron Letters. 2015, 56, 1041-1044
70. Jing-Wen Lin.; Yudhi D.; Wen-Jung Chang.;Wohn-Jenn Leu.; She-Hung Chan.; Duen-Ren Hou. Org. Lett., 2014, 16 , 5328–5331.
71. Voigtritter, K.; Ghorai, S.; Lipsshutz, B. H. J. Org. Chem. 2011, 76, 4697−4702.
72. (a) Krief, A.; Dumont, W.; Pasau, P.; Lecomte, P. Tetrahedron. 1989, 45, 3039−3052. (b) Mohapatra, D. K.; Chaudhuri, S. R.; Sahoo, G.; Gurjar, M. K. Tetrahedron Asymmetry. 2006, 17, 2609−2616.
73. Partha S.; Pradeep K. Eur. J. Org. Chem. 2011, 76, 4697−4702.
74. Simon M .; Siegfried B. Org. Lett., 2005, 7, 5513-5516
75. B. Charette. J. Org. Chem. 1995, 60, 2966-2967
76. Jennifer E. D.; Christian H.; Stephen F. J. Org. Chem. 2008, 73, 391-402

連結至畢業學校之論文網頁點我開啟連結
註: 此連結為研究生畢業學校所提供,不一定有電子全文可供下載,若連結有誤,請點選上方之〝勘誤回報〞功能,我們會盡快修正,謝謝!
QRCODE
 
 
 
 
 
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               
第一頁 上一頁 下一頁 最後一頁 top
無相關論文
 
無相關期刊
 
無相關點閱論文
 
系統版面圖檔 系統版面圖檔