土麴菌震顫素之研究：
分離檢定法分子構造
目錄
文獻查考及研究綱要
第1章 土麴菌震顫素之分離
第2章 土麴菌震顫素之檢定法
第3章 土麴菌震顫素之分子構造
第4章 化學構造相關問題之討論
內容提要
文獻查考及研究綱要
在英國曾有數約十萬的大批火雞因發生未明原因的疾病而死亡，歷經查證，終於發現
該病是由黃麴毒素所引起，該類毒素是黃麴菌的代謝產物。這事件發生在西元1960年
，隨即傳遍世界，其後的研究結果更引起學者對黴菌毒素的注意。民國54年，本研究
所董大成教授及林仁混先生對「肝癌與黴菌」做綜合論說，用黃麴毒素為例證加以闡
釋，於是重新引發「台灣黴菌毒素問題」之研究。初期，本所工作人員首先調查黃麴
菌及其毒代謝產物，黃麴毒素對食品的污染情形，以及對實驗動物的毒性效應。其間
，曾從黃麴菌分離出有毒性的螢光物質，對小白鼠引發震顫及抽搐的效應，但不是任
何已知的黴菌毒素。最值得注意的是民國56年發生在台北縣雙溪鄉的黴米中毒事件：
26人當中有3人死亡。調查結果認係食用含有黃麴毒素B★的黴米所引起。此事對國人
的健康及經濟都有關係，因為稻米是國人主食及主要農作物之一。嗣後，在本研究所
林國煌教授及董大成教授的主持下，廣泛調查本省各地農會倉庫在民國57年冬季所貯
存的稻穀。從206個取樣的分析結果，論定麴菌、青黴（筆菌）、酒麴菌等三菌屬是
污染稻穀的主要黴菌。再進一步篩選麴菌的菌株，接種到白米，培養成黴菌。再進一
步篩選麴菌的菌株，接種到白米，培養成黴米，用氯仿萃取，經薄層色析法配合長波
紫外光照射的偵測方法，來鑑定這些菌株是否會產生類似黃麴毒素的藍色螢光物質。
結果發現：31株土麴菌中，有11株能產生黃麴毒素的類似物，但不是黃麴毒素。用土
麴菌編號23-1的菌株做參考材料，研究它所產生的藍螢光物質，得知其紫外線光譜跟
黃麴毒素不同，但對小白鼠有急毒性效應。這些物質再予分離、純化，得出兩種結晶
，分別簡稱為物C★及C★。兩物質都是不含氮，只含碳、氫、氧三元素的神經毒素。
對實驗動物能引起持續震顫的效應，在較高劑量時，則演變為抽搐，此外還有流涎、
排尿、肝、腎充血的中毒徵狀。根據歷年來的文獻查考，確知物質C★，C★是新發現
的黴菌毒素。其主要意義凡二：一則在已知的土麴菌代謝物中，從來沒有其他的研究
者報告過類似C★，C★的物質。因此我們重新僉名為「土麴菌震顫素」，簡稱土震素
A及B。一方面指謂生物來源是土麴菌(Aspergillus
terreus)；另一方面意謂主要的毒性表現是震顫(tremors)。並且把terreus跟
tremors合併成英文俗名territrems。本文中即採用新的俗名。
從「類似黃麴毒素」的發現，對「物質C-序列」的探討，到最近的工作，在研究過程
中，曾歷經困惑、挫折，突破諸階段。根據以往的經驗，參酌其他黴菌毒素的文獻，
以及我們的實際執行情形，可以稍系統化的構設土震素的研究綱要。這個綱要把問題
整合為五個主題。（一）分離。從培養土麴菌、菌株編號23-1的黴米中，不但能分離
出土震素A，B還有土震素C，A(5-OH)，B(5-OH)，D，E等五種。這些物質跟原有的土
震素A、B 在化學構造和生物毒性兩方面都類似。針對這一類物質，從而研究三方面
的問題。
（二）物理化學：確定諸物質的理化特徵，並確定化學構造。（三）毒物學：探討諸
物質對生物體的急毒性效應，其中當以神經毒性效應為主目標。（四）黴菌學：探討
菌種對土震素的產生情形以及生合成的過程。上述三方面的問題並非獨立互不相干的
。實際上，對理化特徵、產生情形的瞭解，有助於分離法的設定；從生合成的探討，
可以製造含有放射活性的土震素來追蹤研究神經毒性的作用機轉；從化學構造的確定
，可以進一步闡釋「構造及毒性」的關係，也可以對生合成的過程提供「合成單位」
的基本訊息。上述四個主題是屬於實驗室的研究範圍，研究的成果對第五個主題提供
評鑑的基礎。此即（五）檢定法及實際問題：土震素是黴菌所產生的神經毒素；對食
品、飼料的污染情形，對人體及其他生物體是否會發生「黴菌毒素中毒症」﹖目前還
缺乏這些方面的資料。但是實驗室的研究方法和結果，可以應用到檢定法的設立，再
應用到對實際問題的評鑑。
本文針對土震素A及B為研究的材料，第一章修定以往的分離法，建立分離程序，用有
效經濟的方式對土震素做大量的分離純化。第二章探討土震素的一些基本性質，包括
理化特徵及震顫現象，並把這些基本性質應用到檢定法的設立。第三章確定分子構造
的光譜證據。第四章討論化學構造的相關問題：從生合成的觀點綜論土震素的構造關
係（附圖：土震素的化學構造）；試論呲喃酯環跟神經毒性的關係；並探討化學修飾
的可能方法等等。
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