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研究生:伍齊元
研究生(外文):WU, GI-YUAN
論文名稱:頭孢菌素與NADOLOL二乙酸脂眼角膜穿透之研究
指導教授:江樵喜
指導教授(外文):JIANG, GIAO-XI
學位類別:碩士
校院名稱:國防醫學院
系所名稱:生物化學研究所
學門:生命科學學門
學類:生物化學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:1986
畢業學年度:74
語文別:中文
中文關鍵詞:頭孢菌素眼藥二乙酸脂眼角膜穿透
外文關鍵詞:NADOLOL
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局部用眼藥之生體可用率極低,通常小於10%,因此選用適當藥物,使其具有良好的
生體可用率是眼藥製劑發展中相當重要的課題。
本研究選取五種頭孢菌素,cephalexin,cephapirin,cephaloridine ,cefamandol
e ,cefotaxime及一個β-阻斷劑nadolol 之前驅藥物,nadolol 二乙酸酯。其中ce
famandloe 及cefotaxime並製成微脂粒之懸液劑,然後以特劑的擴散裝置測定這些藥
物在兔眼角膜之穿透係數。五種頭孢菌素並分別測定其分佈係數,高壓液相層析滯留
時間等親油性指標,然後利用統計迴歸分析求得其理化參數與眼角膜穿透係數之關聯
性。nadolo二乙酸酯並於pH5.8 , 6.8 , 7.6 ,8.2 及四種溫度45℃,55℃,68℃
,75℃,作水解動力學之研究,以探討該藥物安定性。
結果顯示,此五種頭孢菌素之穿透性並不好,其值皆小於7 ×10㎝/sec,製成微
脂粒懸液劑的二藥,其中cefamandole 並沒有改進,但cefotaxime完整角膜之穿透係
數則增加一倍。而nadolol 前驅藥物之穿透係數較nadolol 增進達25倍,在nadolol
二乙酸酯的水解動力學研究中,顯示在pH5.8 磷酸緩衝液較為安定,而其在眼角膜穿
透實驗中釋出原藥,主要歸因於角膜外皮層中脂解之水解。
此外,由五個頭孢菌素高壓液相層析之容量因素及RQ值與角膜穿透係數之複迴歸分析
,也可得到很好的相關係,說明了藥物之理化特性可用來預估其眼角膜之穿透係數。

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