Na_K_ase 在細胞膜上的主要功能是當Na pump，主動運輸３個鈉離子出去，２個
鉀離子進入細胞內，以維持較高的細胞外鈉離子濃度及較高的細胞內鉀離子濃度。此
活性與各種細胞功能之調節有密切關係，例如神經傳遞物質之釋放，血管平滑肌的收
縮，腎釔管對鈉離子的再吸收，心肌的收縮力等，都與此活性大小有關連，因此如果
此活性改變了，將會影響上述的功能，由此可見其重要性。
神經細胞膜含有豐富的Na_K_ase可謂神經傳遞物質的釋放，此細胞膜上該之性質
如何，並未有詳細研究，蜂毒與蛇毒毒素對細胞膜ATPase的作用如何，亦一併研究。
此外，Na_K_ase既然和許多細胞功能有密切關係，因此此活性異常可能與某些疾
病有關，本論文研究三種不同高血壓大鼠各組織Na_K_ase活性之變化與血壓升高
之關係，此外以alloxan 處理小白鼠使之產生糖尿病，研究各組織中此變化情形，期
能瞭解Na_K_ase活性與這兩種疾病的關係。
神經細胞膜上的ATPase，約７０％為ouabain-sensitive之Na_K_ase ，而３０％
為ouabain-insensitive 之MgATPase，當NaCL或KCL不存在時，Na_K_ase 幾
乎無活性，表示此需同時由NaCL和KCL來活化，其濃度之和為１２０mM時，１００mM
NaCL和２０mM KCL為活化此之最適當濃度。Na，K和ATP活化此之Km值分別為１３．９
８±Ο．１３，１．０１５±０．０２６和０．７１４±０．００９mM，與其他組織
或動物此之值相近，表示神經細胞膜上之Na_K_ase與其他動物或組織之是很相似
的。Ca為此Na site 之競爭性抑制劑，此種抑制Na_K_ase活性之作用可能參與神
經傳遞物質之釋放。至於MgATPase ，MgCL之濃度２到５ mM時，其活性最高
，KCL 濃度增加時，其活性明顯增加，因此神經細胞膜之此可能與synaptic vesicle
s 上的MgAT-Pase相似，與神經傳遞物質之釋放有關。
Melittin抑制Na_K_ase之作用受到KCL拮抗，由doublereciprocal plot發現meli
ttin和ouabain對此之K site均有競爭性之抑制作用，進一步以multiple-durg dffe-
ct方法分析，當ouabain與melittin合用時，抑制此之作用大於４５％其相互間有sy-
nergism之關係，而較高濃度之melittin可增加〔H〕ouabain之binding，因此其syn-
ergism之作用可能為melittin增加〔H〕ouabain之binding。PC 可對抗melittin但不
能對抗ouabain之作用，而且細胞膜預先用PLA處理，ouabain 之抑制作用不受影響
，因此ouabain之作用可能不直接需要phospholipidmoiety。KCL 並不影響CTX之作用
，相反地Ca依dose-dependent之方式增加此毒素之作用，對melittin則需較高濃度（
２和５mM）才有加強作用；在所試驗之磷脂中，祇有PC可減弱melittin之作用，而PC
，PS和SM均可減弱 CTX之抑制作用，因此此二毒素雖藥理作用有很多相似的地方，而
對Na_K_ase之抑制方式是不同的。
對PLA和β-BuTX而言，PS與SM對抗PLA抑制Na_K_ase 之作用比PE和PC好，而
對β－BuTX，PC比SM好而PE和PS無作用，此結果表示此二毒素之受質特異性不同；KC
L 可對抗而Ca可加強β-BuTX之作用，此與該毒素抑制神經一肌傳導之作用相似，KCL
不影響但Ca對PLA之作用，因此這二種毒素與細胞膜ATPase作用所需之conformat
ional sta-te不同，本實驗結果至少可以部份反應β-BuTX有神經毒性而PLA則無神
經毒性之區別。
在自發性高血壓大鼠，其紅血球細胞膜、腎臟和心室肌之Na_K_ase活性在血壓尚
未上升時（６週大）就已經降低，而腦皮質之活性不變，當血壓上升時（１４週大）
這些變化有特異性的，因為Mg-ATPase及５′-nucleotidase活性幾乎都不改變，由〔
H〕ouabain binding之研究，得知Na_K_ase活性之減少是減少其結合部位之數目
，而不是改變其結合親和性。因此在紅血球，腎臟和心室肌，此活性之異常為先天性
缺陷，而此種缺陷可能廣存在一般細胞膜上，此活性降低可能促使血管不滑肌內鈉離
子增加，進而使鈣離子增加，結果使動脈血管張力增加，周邊血管阻力增加，因而和
高向壓之發生和維持有關。１４週SHR之腦皮質Na_K_ase活性降低，ouabain和PL
A對SHR和WKY大鼠之此抑制程度相同，但melittin對SHR之的抑制較好，因此melitt
in可當作一種probe來區別SHR和MKY大鼠之Na_K_ase。
Crollman腎性高血壓大鼠，腎臟之Na_K_ase 活性不變，而wrapped之正常血壓大
鼠，此活性反而增加，這些變化可能一方面是單一腎臟內鈉負擔量大而促進此活性（
a-daptation ），而另一方面是高血壓時內因性Na_K_ase inhibitor增加抑制此
之綜合結果。至於DOCA-NaCL 高血壓之腎臟，此之活性增加，可能其adaptation之效
應較高而來。紅血球此活性之變化在此二型高血壓大鼠與腎臟相同，心肌此在Grollm
an腎性高血壓與腎臟之變化相同，相反地在DOCA-NaCL 高血壓大鼠，此活性降低，可
能inhibitor對心肌之抑制較強。此活性之變化是有特異性的，因為Mg-ATPase和５’
－uncleotidase活性幾乎都不改變，而Na_K_ase活性之變化為〔H〕ouabain
結合部位數目之改變，其結合親和性並未改變。
血壓尚未上升之６週SHR，其腦皮質Na_K_ase活性不變，而catecholamines 含量
亦不變，血壓上升之１４週SHR，此活性降低而catecholamines 含量卻增加，相反地
在Grollman腎性和DOCA-NaCL 高血壓大鼠，此活性均增加但catecholamines含量未變
，因Na_K_ase活性與catecholamines之變化無平行關係，所以此活性之變化與ca
te-cholamines含量變化無關。
糖尿病小鼠各組織之Na_K_ase活性，在紅血球和心室肌為降低，腎臟、骨骼肌和
肝臟為增加，而腦神經膜之此先增加後恢復，這些變化與血糖增加及糖尿病之產生有
關，因經alloxan 處理而血糖不變之小鼠，此活性均無變化。Ca-ATPase 活性之變化
與Na_K_ase相同，而Mg-ATPase之變化較少，心肌Na_K_
ase和Ca-ATPase活性降
低可能和糖尿病所生之cardiomyopathy有關，而腎臟之活性之增加可能為adaptation
和腎小管細胞膜glycosylation而來。
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