乙醯對氨基 （Acetaminophen；４-hydroxy-acetaminophen） 是一個不需醫師處方
的家庭常備鎮痛解熱劑（antipyretic，analgesic）。由於其安全性高，副作用少，
除了早已取代其前身菲那西汀外，近年來也有取代阿司匹靈的趨勢。
然而，過量的服用乙醯對氨基 會造成肝損傷，嚴重時會導致死亡。有關於乙醯對氨
基 的毒性機制主要是著眼於活化的代謝物所造成的蛋白質損傷。
本實驗室曾經研究乙醯對氨基 的類似物一菲那西汀經亞硝化的產物，並證明此產物
－氮－亞硝基菲那西汀有很強的致畸型性和致突變性，同時也證明在分子層次上，它
能和gntathione，Adenosine，His．，Cys．，Cys結合。因此菲那西汀的類似物－乙
醯對氨 的亞硝化作用非常令人感到興趣。我們在此探討其亞硝化作用之機制及其亞
硝化衍生物的致突變性和毒性。
乙醯對氨基 的亞硝化產物共有６個，在矽膠薄板層析中（溶液系統為乙酸乙 ：苯
＝１：１）其Rf值分別為０．８５，０．６４，０．４８，０．３５，０．１８，０
．６６，命名為P1，P2，P3，P4，P5，P6。其中三個是不穩定化合物，在室溫很快就
發生衰變。P2可變成P3，P6變成P5，P1變成P4和P5。P3，P4，P5則是穩定物。
經由純化，合成和光譜測定，我們證明P4是３－單硝基－乙醯對氨基（３-Nitroacet
-aminophen；NAAP），P5是３，５－二硝基－乙醯對氨基 （３，５-Dinito acetam
-inophen；DNAAP），P6 是氮－亞硝基－３，５－二硝基乙醯對氨基 （N-Nitroso-
３，５-dinitro acetaminophen；N-NO-DNAAP）。P3的結構未明，其分子量約為２３
０。
在致突變測試（Ames' Test）中，顯示粗亞硝化產物（crude product）對TA９） 的
致突變化最強（１６．８復歸菌株／每微克）其下依序為N-NO-DNAAP（１６復歸株／
每微克），NAAP（５復歸株／每微克）P3（４復歸株／每微克）和DNAAP（２．３ 復
歸株／每微克）。對TA １００ 僅有N-NO-DNAAP（３６復歸株／每微克和粗亞硝化產
物（２０復歸株／每微克）表現明顯的致突變性。
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