臺灣博碩士論文加值系統

〈研究動機與目的〉
Disophramide（DSP ）為一種臨床上使用的抗化律不整藥物，其有效治療的血中濃度
範圍狹窄（２∼４ug∕ml），當血中濃度高於４ug∕ml時，副作用發生的機率增高。
它是一個鹼性藥物（pka ＝１０﹒４），在人體內約有二分之一以原形經腎臟排出，
而約四分之一代謝成mono﹣N﹣dealkyl disopyramide （MND ）。DSP 和MND 均部分
仰賴主動分泌排出體外。MND 藉由肝中微粒體之cytochrome P﹣４５０氧化系統之
去烴化作用而形成。這種特性顯示cimetidine對DSP 的動態學發生影響的潛力頗大。
cimetidine很可能會提高DSP 的血中濃度，若DSP 與cimetidine長期共同使用時，DS
P 的血中濃度可能超越安全的範圍而發生不良之副作用，所以這個研究的目的主要擬
證實cimetidine是否對DSP 之動態學造成影響，並探討其交互作用之機制，希望能提
供臨醫師處方用藥之參考，使DSP 的使用更安全。
〈實驗方法〉
六位男性健康的參與實驗者參與本實驗，探討單劑量cimetidine（４００㎎）對diso
pyramide（３００㎎）在健康中國人體中藥品動態學之影響，檢品血清及尿液中之定
量，係採用高效液相層析法，Disopyamide 及MND 的血中濃度曲線係以一室模室（on
e compartment open model）分析有關實驗組與對照組之間的差異，以統計學block
ANOVA （SAS ），評估是否具統計學上的意義。
〈結論〉
一、Disopyramide於中國人體中的各項動態學參數皆與白種人相近，故可沿用白種人
之劑量設計施於中國人身上。
二、Cimetidine增加disopyramide的吸收，並抑制disopyamide 的肝代謝，而導致di
sopyramide的血清濃度升高。因此我們建議當臨床醫師併用disopyramide與cimetidi
ne時應特別注意disopyramide的劑量，避免副作用的發生。
三、Cimetidine抑制胃酸分泌，導致提升胃腸道的PH值，對藥物吸收的影響有下列幾
種情形：
（１）對水溶性佳的鹼性藥物：PH值之增高不致減少其溶解度，但對已溶解藥物卻可
增加其不解離態的比例，導致吸收增加。
（２）對溶性差的鹼性藥物：PH值之增高是否會影響其溶解度，因藥物之pka 值而異
。若pka 值偏離胃酸度很大者，則PH值之增加對其溶解度之影響不大，不解離態比例
的增加，可能會導致吸收之增加，若pka 值偏離胃酸度較小者，則PH值之增加可能會
減少其溶解度，而導致吸收之減少。
（３）對水溶性佳的酸性藥物：PH值之增高不致增加其溶解度，但對已溶解藥物卻可
減少其不解離態的比例，導致吸收減少。
（４）對水溶性差的酸性藥物：PH值之增高是否會影響其溶解度，而導致吸收增加或
減少亦因藥物之pka 值而異。