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在最近幾年，U-50,488與其相關化合物引起了相當廣泛的注意，因為它們能選擇性地
與K 鴉片受器結合，而有可能被發展成為低副作用的止痛劑。
為了探討U-50,488有效的構形，以及確認具有K 鴉片受器選擇性親和力的化合物在化
學結構上的特徵，我們乃進行各種構形(conformation)受限制的U-50,488類似物之合
成。
在本研究中，我們完成了(trans,E)-N-{2-[4-dichlorphenyl)but-2-en-2-yl]cyclo-
hexyl}pyrrolidine 13的全合成，它可被視為U-50,488的烯烴(olefin)類似物，它是
以碳，碳雙鍵來模擬U-50,488上的醯胺(amide) 鍵，我們也嚐試了各種方法來合成13
的Z-異構物 (z-isomers)，亦即化合物14，但尚未成功。合成13的一個主要中間體 5
是以diethylaluminum trimethylsilyl acetylide (2a) 與trans-(2-pyrrolidinyl)
cyclohexanol methanesulfonate(4)反應而得，此方法乃本實驗室發展出來合成 r，
δ- 不飽和胺(r，δ-unsaturated amine) 的方法，至於甲基的導入則是以 methyl
cuprate 進行1，4加成(1，4-addition) 而完成，(Z)-1-(3,4-dichlorophenyl)-2-[
trans-2-(N-pyrrolidinyl)cyclohexyl]but-2-en-1-ol(9)與其trans 異構物10在Znl
的催化下，以NaCNBH 進行去氧化反應，皆得到唯一的反式(trans) 異構物13，化
合物9 與10也可與DAST進行氟化反應，而得到氟化物15與16的混合物。
我們由化合物5 的1，2- 反式立體結構，推斷2a與mesylate 4的反應，很可能是經過
aziridinium ion 中間體(24)而進行的，但是我們又發現，即使在沒有鄰近胺基(ne-
ighboring amino group)存在的情況下，cyclohexanol methanesulfonate(18) 中的
mesyl group 仍可被diethyaluminum phenyl acetylide(2b) 中的苯炔基(diethyla-
luminum group)所取代；我們也作了一些反應來探討lithium acetylide 及diethyl-
aluminum acetylide對活化aziridines的反應性，並且討論其結果與進一步研究之方
向。
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