VM-26(teniposide) 是一種非嵌入DNA 之抗癌藥,其作用於第二型拓撲 ,使之與D- NA形成一穩定之 cleavable complex,造成DNA 斷裂。本實驗以低濃度(0.01μg/ml ) 的VM-26 作用於IW32小鼠血癌細胞,發現細胞不被殺死,反而轉至分化的方向表現 。以Wright-Giemsa 染色發現VM-26 作用過的細胞形態有明顯改變,其細胞核不再呈 圓形而是不規則的多核狀,以benzidine staining染血紅素,發現0.01μg/ml VM-2 6 處理細胞48小時之後,約有40-55%的血癌細胞可合成血紅素,顯示其具有正常成熟 紅血球分化的現象,而且這分化現象是不可逆的。在VM-26 作用16小時後,癌細胞已 commit至紅血球分化。倘若分化過程再追加新的 VM-26,細胞分化可提昇至80% 以上 。Northern Blot 的分析顯示隨著VM-26 作用時間的增長,β-globin mRNA表現增加 。IW32細胞經0.01μg/ml 作用之後細胞停止生長,細胞停滯於細胞循環(cell cyc- le) 之 G2/M phase。Western Blot分析顯示VM-26 作用24小時後,Topo II 的蛋白 量有明顯的增加。本實驗顯示低濃度的VM-26 可以造成IW32細胞在生長,形態及紅血 球特定蛋白的表現上,均有成熟紅血球特徵。在此同時Topo II 的蛋白及mRNA亦有顯 著增加。
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