|
以vanillin和acetone為原料，合成出Zingerone的去氫衍生物－dehydrozingerone(D
Z)；而後以DZ為架構，在其4-hy-droxyl group導入propanolamine 成功地合成出化合
物4-[4'(-2hydroxy-3-isopropylaminopropoxy)-3'-methoxyphenyl]-3-buten 2-one
(DZN) ，並進一步探討其藥理作用及毒性。
DZN 為一親水性且不具刺激性之化合物。小白鼠以腹腔注射DZN(0.25,1.25,2.5mg‧k
g-1)可以使醋酸引起的writhing syndrome 顯著抑制，其作用呈劑量相關性。靜脈注
射DZN(0.1,0.5,1.0mg‧kg-1)於Wistar系大白鼠，產生與propranolol 類似之心跳、
血壓反應，即心跳速率顯著降低且持續超過60分鐘，血壓則無顯著變化。此外DZN 抑
制isproterenol(0.5ug‧kg-1) 引起的降壓及心跳增快(tachycardia) 作用呈劑量相
關性，但是不能影響phenylephrine(10ug‧kg-1) 作用。另以litchfied and Wilcox
on method比較DZN及propranolol之致死毒性，發現DZN之毒性遠小於propranolol 。
由以上結果認為DZN 可能對β-adrenergic response具有阻斷之作用，而沒有對α－
adrenergic response的抑制效果。此之propranolol,DZN之毒性亦較低。
|