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研究生:王素蘭
研究生(外文):Wang, Su-Lan
論文名稱:中國人debrisoquine羥基化多型性的表現型及基因型的研究
論文名稱(外文):Phenotype and genotype of debrisoquine hydroxylation polymorphism in chinese
指導教授:黃金鼎黃金鼎引用關係賴明德賴明德引用關係
指導教授(外文):Huang, Jin-DingLai, Ming-De
學位類別:碩士
校院名稱:國立成功大學
系所名稱:藥理學研究所
學門:醫藥衛生學門
學類:藥學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:1992
畢業學年度:80
語文別:中文
論文頁數:109
中文關鍵詞:羥基化酵素代謝功能藥物學藥學
外文關鍵詞:PHARMACOLOGYDRUGS
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細胞色素P4502D6是人體肝臟中的一個代謝藥物的酵素,P4502D6可代謝近四十種藥
物,且這個酵素的功能在個體之間有很大差異。研究高加索人的族群發現P4502D6
有兩種表現型,一種是代謝功能良好者(代謝比值小於12.6者),另一種是代謝功
能較差者(代謝比值大於 12.6 者),Skoda 等學者利用 Xba Ⅰ 這種限制處理
genomic DNA 所得到的 Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP)的結
果發現44 kb , 11.5 kb 和代謝功能較差者有正向的相關性 (Skoda et al. 1988)
。最近有學者報告中國人的RFLP的結果有17﹪是44/44 kb,但是這些人的表現型卻
是屬於代謝功能良好者 (Johansson et al. 1991)。
我們以 Debrisoquine 口服後羥基化的結果來探討中國人P4502D6 這個酵素的表現
型,在124 個受試者中,有兩個人是代謝功能較差者,其它代謝功能良好者則呈現
稍向右偏的常態分佈,用限制Xba Ⅰ處理genomic DNA 得到的RFLP的結果,有50
﹪是29/44 kb,30﹪是29/29 kb,15﹪是44/44 kb,其它29/16 kb,52/29 kb,52
/11.5 kb,44/11.5 kb各一人,29/11.5 kb有兩人。而前面所提到的代謝功能較差
的兩個人,他們的RFLP分別是 29/16 kb,29/11.5 kb 。在表現型同樣屬於代謝功
能良好者,具有RFLP 44/44 kb 的人比 29/29 kb 的人的代謝比值要來得高。利用
聚合鏈鎖反應大量製造含有CYP2D6 intron 3 的DNA 片段,用限制Bst NI偵測
是否含有G1934 to A 的突變產生,在所有受試的248 個對偶基因中,只有兩個產
生突變,利用 DNA sequence 證實這兩個對偶基因確實產生G1934 to A 的突變。
而G1934 to A 的突變廣泛存在高加索人的CYP2D6的兩種突變對偶基因--CYP2D6 (
44M) 及 CYP2D6 (29B) 中,但是這個突變在中國人卻很少產生。DNA sequencing
那兩個代謝功能較差者和目前已知的CYP2D6的突變對偶基因[44M , 11.5 kb , 29A
, 29B , 29B' , 29C] 相比較,並未找到導致這兩個人P4502D6 功能較差的理由,
這兩個人必存在尚未被確定的29 kb 的突變對偶基因。
利用聚合鏈鎖反應大量製造CYP2D6的9 個 exons,並決定其DNA 序列,發現大部
份的中國人的CYP2D6有 C188 to T 及/或G4268 to C 的多型性存在,C188 to
T 可用限制Hph T 偵測,G4268 to T 可用限制Bst EII 偵測,在整個中國人
的族群,有68﹪的對偶基因產生C188 to T的型態,有73﹪的對偶基因產生G4268
to C的型態,有這兩個型式單獨或同時存在的人比未產生這兩個型態的人具有較高
的代謝比值,而 C188 to T 的產生和RFLP具有相關性。使用複迴歸統計法,發現
一個 44 kb RFLP pattern 或是一個 C188 to T 的型態都會增加0.3 單位對數的
代謝比值。我們認為 C188 to T , G4268 to C 的多型性和G1934 to A 的突變
及RFLP的結果可用來解釋中國人和高加索人及中國人個體之間P4502D6 代謝功能的
差異。

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