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研究生:吳聲宇
研究生(外文):WU, SHENG-YU
論文名稱:ATP-MgCl�笆鴭饈呇�-再灌流引發肺損傷的效用及其作用機轉之探討
論文名稱(外文):The effect of ATP-MgCl�皋n ischemia-reperfusion-induced lung injuryk and the mechanisms involved
指導教授:汪大衛汪大衛引用關係
指導教授(外文):WANG, DA-WEI
學位類別:碩士
校院名稱:國防醫學院
系所名稱:藥理學研究所
學門:醫藥衛生學門
學類:藥學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:1992
畢業學年度:80
語文別:中文
論文頁數:58
中文關鍵詞:缺血再灌流發肺損傷效用作用機轉
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經織經過缺血-再灌流(ischemia-reperfusion; I/R) 後會造成嚴重的損傷,這一
直是臨床上非常棘手的問題。根據報告顯示,此種損傷很可能是由於再氧合時促使
氧游離基大量釋放所造成。氧游離基的來源目前仍然不是很清楚,除了可經由內皮
細胞釋放外,白血球被激活而釋放,也是重要的來源。因此,若能有效地抑制內皮
細胞或白血球釋放氧游離基,應該可以預期有某種程度的保護作用。有研究顯示,
ATP-MgCl運用於多種組織經缺血-再循環的模式中,均可產生良好的保護效果,
而其抑制白血球釋放氧游離基的效果,被認為是重要機轉之一。更進一步的發現
ATP 的分解產物-Adenosine可以作用在白血球上之 A接受器以減少氧游離基之釋
放。因此我們認為ATP-MgCl抑制白血球釋放氧游離基而達到保護的效果,可能是
透過白血球上一ATP 水解(ecto-ATPase) ,將ATP水解為Adenosine而達成。於是
我們欲利用本次實驗加以證實。本次實驗即以ATP-MgCl及Adenosine 加之於原位
離體肺模型中,經75分鐘的缺血過程後,再給予50分鐘的灌流,以比較其肺微血管
通透係數前後之差異。實驗結果發現,我們在缺血前給予ATP-MgCl和Adenosine
後,其微血管通透係數(Kfc) 與不經缺血-再灌流作用之控制組的Kfc 值比較,並
無明顯之差異,其值分別為0.0060±0.0014,0.0072±0.0006及0.0076±0.0006
ml.min﹣.cmHO. lung﹣ 。肺濕重/體重比值也無明顯之差異,其值分別為
6.5±0.1 (x10﹣),6.8±0.2 (x10﹣)及6.8±0.2 (x10﹣)。肺灌洗液蛋白
質濃度亦無明顯之差異,其值分別為25.20±5.81,22.00±4.74及24±5.83 (mg/
dl) 。這說明了在缺血前加入了ATP-MgCl和Adenosine 後,確實能抑制肺損傷的
發生。另一方面我們也在加入ATP-MgCl後,再加入Chlorpromazine (inhibitor
of ecto-ATPase) 及DMPX (3,7-Dimethyl-1-propargylxanthine, antagonist of
Areceptor)來進行實驗。實驗結果發現在微血管通透係數、肺濕重/體重比值以
及肺灌洗液蛋白質濃度方面,均較控制組有明顯的增加(P<0.05) 。這顯示出一旦
白血球上之ecto-ATPase 被抑制後,或Adenosine 之 A接受器被抑制後,皆無法
達成ATP-MgCl抑制損傷發生的效果。體外實驗証實以白血球激活劑 (N-formyl-
methionyl-leucyl-phenylalanine, FMLP) 激活白血球,可使氧游離基的釋放量由
原來的16.69 ± 2.75,增加到36.85 ± 4.12,然而此一增加的量又可被加入ATP-
MgCl和Adenosine 所抑制(20.62±3.23;16.37±1.86,P<0.05) 。由以上的結
果可以瞭解到,ATP-MgCl確實可以抑制缺血-再灌洗所造成的肺損傷,而其作用
機轉很可能是經由白血球上之ecto-ATPase 將ATP 水解成Adenosine ,進而減少白
血球釋放氧游離基所致。

QRCODE
 
 
 
 
 
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               
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