最近有許多證據顯示嗎啡的中樞止痛作用，部份乃經由興奮下行傳遞路徑，到脊隨
導致多種神經傳遞物質的釋放，如：norepine-phrine，serotonin以及adenosine
，而產生抑制疼痛傳導的作用。由於慢性給予動物嗎啡，會引起耐藥性(tolerance
) 的產生，其機轉尚未有定論。本實驗乃欲觀察動物受到嗎啡經常的作用，是否會
影響鼠腦與脊隨腺受體α－腎上腺素性受體之活性。亦即探討是否腺受體或
α－腎上腺素性受體之活性改變，而造成嗎啡的耐藥性。本實驗所用的動物為
Sprague-Dawley雄性大白鼠，重約250∼350g 。實驗組分為２組，Ａ組以腹腔注射
給予嗎啡６天，由第一天15mg/kg ，逐漸增加至第六天150mg/kg。然後在動物犧牲
前分別測 (i)morphine (i.p.) 的ＡＤ50（ii）cyclopentyladenosine (i.p.) 的
ＡＤ50。Ｂ組以左側腦室給予嗎啡３天，由第一天3μg逐漸增加至第三天54μg ，
然後在動物犧牲前，分別測(i)morphine (i.c.v.)的ＡＤ50（ii）cyclopentylad-
enosine (i.p.)的ＡＤ50。而對照組以生理食鹽水取代嗎啡，給藥的途徑和犧牲前
的測定皆同於實驗組。
結果顯示：1.大白鼠在由腹腔慢性給予嗎啡６天後，對嗎啡產生約10倍的耐藥性，
對cyclopentyladenosine亦產生約３倍的耐藥性。2.大白鼠在左側腦室慢性給予嗎
啡３天後，對嗎啡產生約26倍的耐藥性，對cyclopentyladenosine亦產生約３倍的
耐藥性。3.以〔Ｈ〕cyclohexyladenosine (CHA) 測定脊髓、大腦皮質及中腦之
Ａ─腺受體結合活性時，發現經過６天腹腔給予嗎啡的一組，其脊髓之Ａ─
腺受體結合明顯低於對照組約28﹪，再由Scatchard plot分析，發現主要係由於
受體數目（Ｂmax ）的減少，而非由於親和力（Ｋd ）的改變。4.以〔Ｈ〕CHA
測定３天腦室給予嗎啡的一組，亦發現其脊髓Ａ─腺受體結合明顯低於對照組
的約42﹪，再由Scatchard plot分析，發現主要亦由於受體數目（Ｂmax ）的減少
。5.以〔Ｈ〕clonidine 測定Ａ組和Ｂ組脊髓、大腦皮質及中腦之α─腎上腺
素性受體之結合活性，發現無論由腹腔或腦室給予嗎啡，所測三區域與對照組之活
性皆沒有明顯的差異。
由以上結果顯示，慢性給予大白鼠嗎啡後，造成脊髓Ａ─腺受體的減量調控。
這在嗎啡耐藥性的機轉上可能佔有重要的角色。