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研究生:劉吉豐
研究生(外文):LIU, JI-FENG
論文名稱:大白鼠慢性給予嗎啡後,對於脊髓A��-腺��受體之影響
論文名稱(外文):Effect of chronic morphine treatment on spinal adenosine A�皴eceptor in rats
指導教授:陶寶綠
指導教授(外文):TAO, BAO-LU
學位類別:碩士
校院名稱:國防醫學院
系所名稱:藥理學研究所
學門:醫藥衛生學門
學類:藥學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:1992
畢業學年度:80
語文別:中文
論文頁數:67
中文關鍵詞:大白鼠嗎啡脊髓腺 受體
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最近有許多證據顯示嗎啡的中樞止痛作用,部份乃經由興奮下行傳遞路徑,到脊隨
導致多種神經傳遞物質的釋放,如:norepine-phrine,serotonin以及adenosine
,而產生抑制疼痛傳導的作用。由於慢性給予動物嗎啡,會引起耐藥性(tolerance
) 的產生,其機轉尚未有定論。本實驗乃欲觀察動物受到嗎啡經常的作用,是否會
影響鼠腦與脊隨腺受體α-腎上腺素性受體之活性。亦即探討是否腺受體或
α-腎上腺素性受體之活性改變,而造成嗎啡的耐藥性。本實驗所用的動物為
Sprague-Dawley雄性大白鼠,重約250∼350g 。實驗組分為2組,A組以腹腔注射
給予嗎啡6天,由第一天15mg/kg ,逐漸增加至第六天150mg/kg。然後在動物犧牲
前分別測 (i)morphine (i.p.) 的AD50(ii)cyclopentyladenosine (i.p.) 的
AD50。B組以左側腦室給予嗎啡3天,由第一天3μg逐漸增加至第三天54μg ,
然後在動物犧牲前,分別測(i)morphine (i.c.v.)的AD50(ii)cyclopentylad-
enosine (i.p.)的AD50。而對照組以生理食鹽水取代嗎啡,給藥的途徑和犧牲前
的測定皆同於實驗組。
結果顯示:1.大白鼠在由腹腔慢性給予嗎啡6天後,對嗎啡產生約10倍的耐藥性,
對cyclopentyladenosine亦產生約3倍的耐藥性。2.大白鼠在左側腦室慢性給予嗎
啡3天後,對嗎啡產生約26倍的耐藥性,對cyclopentyladenosine亦產生約3倍的
耐藥性。3.以〔H〕cyclohexyladenosine (CHA) 測定脊髓、大腦皮質及中腦之
A─腺受體結合活性時,發現經過6天腹腔給予嗎啡的一組,其脊髓之A─
腺受體結合明顯低於對照組約28﹪,再由Scatchard plot分析,發現主要係由於
受體數目(Bmax )的減少,而非由於親和力(Kd )的改變。4.以〔H〕CHA
測定3天腦室給予嗎啡的一組,亦發現其脊髓A─腺受體結合明顯低於對照組
的約42﹪,再由Scatchard plot分析,發現主要亦由於受體數目(Bmax )的減少
。5.以〔H〕clonidine 測定A組和B組脊髓、大腦皮質及中腦之α─腎上腺
素性受體之結合活性,發現無論由腹腔或腦室給予嗎啡,所測三區域與對照組之活
性皆沒有明顯的差異。
由以上結果顯示,慢性給予大白鼠嗎啡後,造成脊髓A─腺受體的減量調控。
這在嗎啡耐藥性的機轉上可能佔有重要的角色。
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