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胃癌為台灣地區好發癌症之一, 以目前之治療方式, 其預後仍差, 故尋求
新的治療方式仍有其必要性。近年來, 體外的實驗發現維甲酸(reti-
noic acid;RA)可抑制多種癌細胞之生長及促進其分化, 動物實驗之結果
亦証實RA可預防多種腫瘤的發生。 近年來, 維甲酸受體 (retinoic
acid receptors; RARα, RARβ及 RARγ) 及維甲類化合物X受體
(retinoid X receptors; RXRα,RXRβ及RXRγ) 基因序列的發現, 致使
研究RA在人類腫瘤防治所扮演之角色及其作用機轉, 究的熱門主題之一。
由於RA對人類胃癌細胞生長調控之機制, 無論是在體內或體外之研究, 文
獻上尚無相關之報告。故本研究將探討RA抑制人類胃癌細胞生長及其可能
的機轉, 以期對胃癌的治療有所改善。本論文已完成建立及定性一株國人
胃癌細胞株TSGH9201, 並發現全反式RA(tRA)對五種人類胃癌細胞株中之
三種具抑制其生長的作用, 其中以 tRA抑制SC-M1細胞株生長之效果最佳
。同樣的使用13-順式 RA(13-cisRA)亦可抑制SC-M1細胞株之生長。進一
步採用北方濕漬法(Northern 分析, 發現五種胃癌細胞株皆具RARα, RAR
γ, RXRα及, 在兩種細胞株中表現。有關RARγmRNA之表現,則發現對
tRA愈具感受性之細胞其表現量較高; 而在具tRA抗性之細胞株, 其表現量
較低或以表現3.0kb之mRNA為主, 此結果顯示3.2kb之RARγmRNA 可能在
tRA調節胃癌細胞生長上扮演重要之角色。 tRA不但可使SC-M1細胞株之形
態顯著改變, 亦可經由G0/G1停滯(G0/G1 arrest)之機轉以抑制SC-M1細胞
株之生長。進一步分析tRA影響與細胞週期相關基因之mRNA或蛋白質之表
現量, 其結果顯示tRA可降低cyclin B1及histone H4之mRNA的表現量, 亦
可降低cyclin B1 之蛋白質的表現量 , 這些變化可能是由於tRA對SC-M1
細胞株之細胞週期相位改變後之結果;同時tRA亦可增加cyclin D1 mRNA及
具較高分子量之cyclin D1蛋白質之表現量與降低cyclin E mRNA之表現
量, 此結果是否導致G0/G1停滯, 則有待未來更多相關之研究方能証實。
綜合上述, 本論文已完成建立一臨床前期之實驗模型以評估RA治療人類胃
癌之可行性外, 其結果亦有助於了解RA抑制癌細胞生長或促進細胞分化的
分子機轉。
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