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研究生:徐榮源
研究生(外文):Shyu,Rong Yaun
論文名稱:維甲酸對人類胃癌細胞生長之調控
論文名稱(外文):Effects of retinoic acid on the growth of human gastric cancer cells
指導教授:葉明陽; 吳國良
指導教授(外文):Yeh,Ming Yang; Wu,Kuo Liang
學位類別:博士
校院名稱:國防醫學院
系所名稱:醫學研究所
學門:醫藥衛生學門
學類:醫學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:1994
畢業學年度:82
語文別:中文
中文關鍵詞:維甲酸胃癌細胞株維甲酸受體維甲類化合物X受體細胞週期素
外文關鍵詞:retinoic acidgastric cancer cell lineretinoic acid receptor
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胃癌為台灣地區好發癌症之一, 以目前之治療方式, 其預後仍差, 故尋求
新的治療方式仍有其必要性。近年來, 體外的實驗發現維甲酸(reti-
noic acid;RA)可抑制多種癌細胞之生長及促進其分化, 動物實驗之結果
亦証實RA可預防多種腫瘤的發生。 近年來, 維甲酸受體 (retinoic
acid receptors; RARα, RARβ及 RARγ) 及維甲類化合物X受體
(retinoid X receptors; RXRα,RXRβ及RXRγ) 基因序列的發現, 致使
研究RA在人類腫瘤防治所扮演之角色及其作用機轉, 究的熱門主題之一。
由於RA對人類胃癌細胞生長調控之機制, 無論是在體內或體外之研究, 文
獻上尚無相關之報告。故本研究將探討RA抑制人類胃癌細胞生長及其可能
的機轉, 以期對胃癌的治療有所改善。本論文已完成建立及定性一株國人
胃癌細胞株TSGH9201, 並發現全反式RA(tRA)對五種人類胃癌細胞株中之
三種具抑制其生長的作用, 其中以 tRA抑制SC-M1細胞株生長之效果最佳
。同樣的使用13-順式 RA(13-cisRA)亦可抑制SC-M1細胞株之生長。進一
步採用北方濕漬法(Northern 分析, 發現五種胃癌細胞株皆具RARα, RAR
γ, RXRα及, 在兩種細胞株中表現。有關RARγmRNA之表現,則發現對
tRA愈具感受性之細胞其表現量較高; 而在具tRA抗性之細胞株, 其表現量
較低或以表現3.0kb之mRNA為主, 此結果顯示3.2kb之RARγmRNA 可能在
tRA調節胃癌細胞生長上扮演重要之角色。 tRA不但可使SC-M1細胞株之形
態顯著改變, 亦可經由G0/G1停滯(G0/G1 arrest)之機轉以抑制SC-M1細胞
株之生長。進一步分析tRA影響與細胞週期相關基因之mRNA或蛋白質之表
現量, 其結果顯示tRA可降低cyclin B1及histone H4之mRNA的表現量, 亦
可降低cyclin B1 之蛋白質的表現量 , 這些變化可能是由於tRA對SC-M1
細胞株之細胞週期相位改變後之結果;同時tRA亦可增加cyclin D1 mRNA及
具較高分子量之cyclin D1蛋白質之表現量與降低cyclin E mRNA之表現
量, 此結果是否導致G0/G1停滯, 則有待未來更多相關之研究方能証實。
綜合上述, 本論文已完成建立一臨床前期之實驗模型以評估RA治療人類胃
癌之可行性外, 其結果亦有助於了解RA抑制癌細胞生長或促進細胞分化的
分子機轉。
封面
正文目錄
第一章:緒論
壹.前言
貳.維甲類化合物作用之細胞及分子生物學觀
一.維甲類化合物之結構與功能
二.維甲類化合物之吸收,運送,合成與代謝
三.胞內維甲醇結合蛋白與胞內維甲酸結合蛋白
四.RAR和RXRs
五.RA反應元
六.RA調控基因之表現
參.維甲類化合物抑制腫瘤細胞生長
一.體外及體內之研究
二.RA經由G0/G1arrest抑制腫瘤細胞生長之分子生物機轉
肆.維甲類化合物在胃癌之研究
伍.維甲酸治療人類癌症之臨床研究
一.RA藥物動力學之研究
二.RA之副作用
三.RA臨床療效
陸.本論文研究之主題與結論
第二章:建立及定性一株人類胃癌細胞株TSGH9201
壹.前言
貳.材料與方法
參.結果
肆.討論
第三章:胃癌細胞維甲酸受體表現及維甲酸調控其生長之研究
壹.前言
貳.材料與方法
參.結果
肆.討論
第四章:比較全反式及13-順式維酸對人類胃癌細胞株SC-M1於無胸腺裸鼠生長之影響
壹.前言
貳.材料與方法
參.結果
肆.討論
第五章:維甲酸調控人類SC-M1胃癌細胞株之細胞週期相關蛋白基因之表現
壹.前言
貳.材料與方法
參.結果
肆.討論
第六章:總結
參考文獻
其他
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